医药行业专题：开启肿瘤早筛新纪元液态活检蓄势待发

1、 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告目录 HYPERLINK l _bookmark0 目录3 HYPERLINK l _bookmark1 图表录4 HYPERLINK l _bookmark2 癌症病高不，规肿筛技存缺陷5 HYPERLINK l _bookmark3 癌症第大死，2015 年国症死数占达 26.44%5 HYPERLINK l _bookmark4 肿瘤期者活高于晚，断为键6 HYPERLINK l _bookmark5 传统瘤期查技术存缺，避点引市新求7 HYPERLINK l _b

2、ookmark6 传统术陷生体检成肿早新口8 HYPERLINK l _bookmark7 液体检势出，CTC、ctDNA 外体早筛场新”8 HYPERLINK l _bookmark8 液体检盖围泛，瘤断治领优势出8 HYPERLINK l _bookmark9 CTCctDNA 和细胞泌体 三马拉动体检展9 HYPERLINK l _bookmark10 液体检种志异显，势补9 HYPERLINK l _bookmark11 CTC 速别液早期小细，有瘤来特性9 HYPERLINK l _bookmark12 ctDNA 测瘤的 DNA 段可面映肿突信息11 HYPERLINK l _bo

3、okmark13 外泌基蛋水和基水进识检，使性泛12 HYPERLINK l _bookmark14 三种志特用差异显优互补13 HYPERLINK l _bookmark15 液体检势著望成肿精诊与疗的破口14 HYPERLINK l _bookmark16 液体检本源式方、捷患可受程高14 HYPERLINK l _bookmark17 液体检临应范围泛涵癌患所有病程14 HYPERLINK l _bookmark18 规避统瘤断点，体检肿早的发趋势15 HYPERLINK l _bookmark19 液活市规超 400 亿国尚显龙，需与策轮动业发展16 HYPERLINK l _book

4、mark20 液体检现步，预我液活市规达 402 16 HYPERLINK l _bookmark21 肿瘤筛业无龙头技和道为展主限因素17 HYPERLINK l _bookmark22 肿瘤筛业提第三技服为，无显龙头17 HYPERLINK l _bookmark23 技术渠成限企业展主因素18 HYPERLINK l _bookmark24 需+政双驱瘤早市发展19 HYPERLINK l _bookmark25 我国增瘤例步上，筛识是 5 年存偏的要因19 HYPERLINK l _bookmark26 3.2.3 国家台关策极促肿早行发展20 HYPERLINK l _bookmar

5、k27 “以队技以产”为杆推优标的21 HYPERLINK l _bookmark28 艾德物位瘤医疗产覆面广22 HYPERLINK l _bookmark29 国内瘤准疗测领企，2017 业入达 33037 万，速为 30.59%22 HYPERLINK l _bookmark30 核技领先，2018 年先批 ctDNANGS10 及 5 种变因试剂， HYPERLINK l _bookmark30 覆盖种见瘤22 HYPERLINK l _bookmark31 研发入，发入占始保在 15%24 HYPERLINK l _bookmark32 益善物注瘤化医，有 8 项品册证24 HYPE

6、RLINK l _bookmark33 国际体医联首个国员司 2017 年实营总入 5608.51 万元24 HYPERLINK l _bookmark34 公司注瘤体医疗营收以疗测为主25 HYPERLINK l _bookmark35 公司计有 235 发明利， 8 产注证26 HYPERLINK l _bookmark36 康立生获国个便 DNA 癌测剂盒未可期26 HYPERLINK l _bookmark37 风险示27 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告图表目录 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告新三板医药专题图表 1 201

7、7年国市农村癌致率为160.72（1/10 万和 156.7（1/10 5图表 2 我有 26%的市居死恶肿瘤5图表 32015年国同别人癌发和亡（单：人）6图表 4 癌早发率为 20%，5年存最可达 97.5%6图表 5 癌中期现约为 80% ，5生率低于 20%6图表 6 传的瘤查程有检肿标物医学像和理检查7图表 7 合规传的瘤筛技痛成市新需求8图表 8液活覆范广泛肿诊与疗域优突出8图表 9CTC、ctDNA 瘤细外体 “驾”拉液活发展9图表 10CTC可速血液早微癌胞10图表 11CTC 集法要分化特富法物理性集法10图表 12CTC检技样，自现同缺点11图表 13ctDNA检富分离法要

8、离柱和磁法11图表 14ctDNA检技主有 PCR和通测法11图表 15 外体过肿瘤胞放血中外泌来析瘤关息12图表 16 外体于水平基水进识检测使性泛12图表 17ctDNACTC 外泌在瘤胞究的具应较泛13图表 18 三标物用途异显优互补13图表 19 液活的来源式加便快捷14图表 20液活技在床上用泛涵癌患者有病程14图表 21 常肿检存在限性15图表 222026年体全球场量达 286美元16图表 23 预我液检市规达 402亿元16图表 24肿早市商运营式提第方测服为主17图表 25竞格较分，行尚显龙头17图表 26 技和道限制业展主因素18图表 272015年国患者增达 429.14

9、 万19图表 282015我癌症 5年生为 30.90%，于欧等达家平20图表 29美癌患者 5生存平为 66%，中平为 30.9%，低国20图表 30国出相政积极进瘤筛业展20图表 312017营收达 33037万元增为 30.59%22图表 322017归净达 9407元增为 40.33%22图表 33 艾生产富22图表 34 公研投比始保在 15%24图表 35 公研人员工数为 35.42%24图表 362017年司总入 5,608.51万元24图表 372017年司净利-1,030.63 万元24图表 38益生收结以医检为，要及四方面25图表 39益生已得 8 项类疗械册书26图表 4

10、0康明物批内首便 DNA 癌测试盒26 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告癌症发病率高居不下，常规肿瘤筛查技术存在缺 陷 年我国癌症致死人数占比达 26.44%IARC 年全球有 1810 万癌症新发病例和 960380.4 万例 229.6 占比分别为 21.07%、23.97%，17160.21/10万）和 156.7（1/10 万）,呈现显著上升趋势。且由于诊断不及时和缺乏个体化的治疗方案，癌症治疗的无效率高达 75%。图表 1 2017 年我国城市和农村的癌症致死率分别为 160.72（1/10 万

11、）和 156.7（1/10 万） 170157.77161.28164.35160.07160.72155.83156.7146.65152.59153.9420132014201520162017城市癌症死亡率（1/10万）农村癌症死亡率（1/10万数据来源：公开资料整理、26%图表 2 我国约有 26%的城市居民死于恶性肿瘤 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告2015 年中国城市居民死亡病因构成13%6%26%12%21%13%6%26%12%21%22%呼吸系统疾病损伤和中毒外部原因其他疾病数据来源：

12、国家统计局、从癌症患者性别与部位发布来看，男性所得癌症最多的为肺癌和胃癌，女性最高的为乳腺癌和肺癌。图表 3 2015 年中国不同性别人群癌症发病和死亡例（单位：千人）男性发病人数死亡人数女性发病人数死亡人数肺癌509432乳腺癌269178胃癌478339肺癌224159肝癌344311胃癌201121食道癌321254结肠直肠癌161112结肠直肠癌216111宫颈癌9980前列腺癌6046甲状腺癌6870所有2,5121,810所有1,1801,004数据来源：国家癌症中心、肿瘤早期患者存活率远高于中晚期，诊断成为关键190 期为 期为 40 期为 10% 5图表 4 癌症早期发现率约为

13、 20%，5 年生存率最高可达97.5%图表 5 癌症中晚期发现率约为 80% ，5 年生存率均低于 20% HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告120%100%80%60%40%20%肺癌胃癌乳腺癌肝癌食道早期发现率早期5年存活率100%95%97.50%95%97.50%90%70%60%50%25%20%20%10%60%40%20%90%90%75%80%80%50%30%16%19%10%10%肺癌胃癌乳腺癌肝癌食道中晚期 发现率中晚期 5年存活率数据来源：公开资料整理、数据来源：公开资料整理、传统

14、肿瘤早期筛查方法技术均存在缺陷，规避痛点引导市场新需求现有的肿瘤筛查过程按照肿瘤发生的时间一般为：普通体检或者已出现临床病症肿瘤标志物检测影像学检查病理学检查，其中病理学检查为公认的肿瘤筛查金标准。图表 6 传统的肿瘤筛查流程有体检、肿瘤标志物、医学影像学和病理学检查常规体检/ 出现临床病症常规体检/ 出现临床病症检测血清中例癌抗（CEA）甲蛋（AFP）等瘤志的肿瘤标志物含量提示肿瘤发生检查根据PET/CT影像学检查供依据病理学检查提供依据数据来源：公开资料整理、1-3cm4） HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK

15、/ 告需要进行手术且易加大肿瘤转移风险。因此，合理规避常规方法痛点，成为肿瘤早筛市场的新需求。图表 7 合理规避传统的肿瘤筛查技术痛点成为市场新需求体检肿瘤标志物医学影像学病理学检查的基本健康状 有限假阴性率高险可观测肿瘤最小0.5cm，时肿瘤，细胞数高达109加大肿瘤转移风数据来源：公开资料整理、传统技术缺陷催生液体活检成为肿瘤早筛新风口、ctDNA 和外泌体成为早筛市场“新贵”（NPCcuang uor ces，CTCDNA（Circulating tumor DNA，ctDNA）（Exosomes）图表 8 液体活检覆盖范围广泛，肿瘤诊断与治疗领域优势突出 HYPERLINK / 证券研

16、究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告癌症癌症指导治疗方案器官移植广义液体活检心脏病治疗监测（癌症早期筛查产前诊断监控数据来源：公开资料整理、 和肿瘤细胞外泌体 “三驾马车”肿瘤 DNA（ctDNA）CTCctDNA 是肿瘤细胞释放到血液循环系统中的 RNA图表9 CTC、ctDNA 和肿瘤细胞外泌体“三驾马车”拉动液体活检发展CTCctDNA外泌体主要来自于主要来自外主要来自肿抗凝的外周周血中的肿瘤细胞释放血全血瘤细胞到血液中的测定血液中测定肿瘤细膜性囊泡流动的肿瘤胞释放的带测定其中特细胞有肿瘤信息异的蛋白和的DNA片段非编码RNA数据来

17、源：公开资料整理、液体活检三种标志物差异显著，优势互补 CTC（Circulating Tumor CTC 可以逃CTCCTC 检查能够识别出 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告图表 10 CTC 可快速识别血液中早期微小癌细胞肿瘤细胞染色或者癌基因探针标记阴性富集法：除掉流式细胞术肿瘤细胞以外血细细胞染色，包括抗体显微镜胞染色或者配体染色RT-PCR/qRT-阳性富集法：选肿基因标记或扩增，包PCR/FISH/CGH瘤细胞括DNA探针标记和利准备样品和肿细分用DNA引物肿瘤细胞特性分析离富集数据来源：公开

18、资料整理、人体循环系统中 CTC110 个 CTCsCTCs CTC（） CTCCTCCTC图表 11CTC 富集方法主要分为化学特性富集法和物理特性富集法检测方法原理优点缺点物 理 特 性 富集法过滤法肿瘤细胞（10-20um）大于白细胞（7-12um）细胞完整性好，能收集到活细胞；不受细胞表面标志物限制；可检出循环肿瘤拴子CTC 大小差异大，检测不到体积小的 CTC密度梯度离心法根据肿瘤细胞与白细胞密度不同，通过梯度离心分离 CTC可分离 CK 阳性和阴性细胞，成本低CTC 量少时不宜用此法，且微栓子容易丢失生 物 化 学 特性富集法阳性富集法： 免疫磁珠分离采用抗 EpCAM 或其他抗体

19、 结 合 免 疫 磁 珠 捕 获 EpCAM 阳性 CTC适 用 于 EpCAM 或 CK 阳性 CTC无法获取全部特征的CTC，例如 EMT 特征阳性富集法： 微流体芯片的表层排布包被抗EpCAM体与CTC上。适 用 于 EpCAM 或 CK 阳性 CTC无法获取全部特征的CTC，例如表面不表达EpCAM 的阴性捕获法利用 CD45 磁珠抗体吸附白细胞，在磁场作用下去除白细胞，CTC 被富集沉淀。只去掉了白细胞，所有种类 CTC 都会被富集纯度低，其他种类不表达CD45 的细胞也会被富集数据来源：公开资料整理、 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK

20、/ 证券研究报 HYPERLINK / 告CTCCTC图表 12 CTC 检测技术多样，各自呈现不同优缺点检测技术类型优点缺点流式细胞术检测速度快；同时多通道检测形态免疫荧光法细胞形态可见；检测灵敏度高；目前最常用；检测速度快观差异性荧光原位杂交分子检测水平；稳定性高；灵敏度高；特异性高；成熟的临床应用较短的探针杂交效率低；易受干扰RT-PCR 检 测CTC 内 RNA，检测灵敏度高 RNA易降解；易污染；易假阳性二代测序检测范围广，灵敏度高，速度快，可检测未知突变价格高；无法观察细胞形态数据来源：公开资料整理、ctDNA D（Ciuatng tmor NAcDAA DNA（cell free

21、 ctDNActDNAPCR 技术NGScDAtNActDNAcfDNActDNA图表 13 ctDNA 检测富集分离方法主要有离心柱法和磁珠法离心柱法磁珠法适用范围新鲜血液或经抗凝剂（EDTA、柠檬酸）处理后的冷冻血液（EDTA处理后的冷冻血液裂解原理碱裂解法改良的碱裂解法吸附核酸硅胶滤膜包被活性基团的磁珠离心需多次离心不需离心，依靠磁分离纯度较高， 可直接用于 PCR、酶切、Sourthen 等下游实验较高，可直接用于 PCR、酶切、Sourthen 等下游实验效率较低较高自动化抽提不能进行自动化提取能够和核酸自动提取仪配合实现自动化提取价格较低略高数据来源：公开资料整理、目前 ctDNA

22、DNA 复制的 PCR 技术，包括 PCRP（PREAng ARS 图表 14 ctDNA 检测技术主要有 PCR 和高通量测序法 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告ctDNA 检测技术原理优点缺点PCR数字 PCR（dPCR）采用直接技术标记荧光分 等于目标 DNA 分子的拷贝数无需参照、准确性和重复性好，可实现绝对定量不适合高浓度 DNA 样本、只能检测已知突变，无法同时检测多重突变BEANing 技术DNA 分子由磁珠包被，通过磁场进行分离，比对 ctDNA和 DNA 数量可检测高浓度 DNA 样本，

23、对于特异性突变分辨率高，定量分析只能检测已知突变，通量低， 实验误差大ARMS 技术根据已知突变位点设计引物，分别于突变和野生型目标进行互补扩增耗时短、高灵敏度、成本低、操作简单只能检测已知突变高通量测序NGS 测序对样本进行高通量测序，获得全部 DNA 序列信息灵敏度高、可同时检测多基因多突变技术复杂、成本高、数据处理困难数据来源：百度文库、Eooe -0nmRNA 等， 图表 15 外泌体通过检测肿瘤细胞释放到血液中的外泌体来分析肿瘤相关信息数据来源：优迅医学、目前用于外泌体 RNA（lncRNAmiRNA 或 NGSRNA 序列情NGSRNANGS得更多准确的 RNA 信息，特别是小 R

24、NA 分子的数据，包括 miRNA 和 piRNA图表 16 外泌体基于蛋白水平和基因水平进行识别检测，使用性广泛 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告二代测序二代测序PCR基因芯片Western-Blot 或 者 SDS- PAGE蛋白组学分析Nanosight、Apogee、confocal 和传统流式细胞仪基因水平分析方法蛋白水平分析方法外泌体分析方法数据来源：优迅医学、miRNAsCTCctDNA/图表 17ctDNA、CTC 和外泌体在肿瘤细胞研究中的具体应用较广泛ctDNA基因组水平发现肿瘤细胞基

25、因突变点、结构变异基因测序CTC转录/ 水平了解肿瘤细胞基因翻译和表达量细胞免疫治疗外泌体代谢组水平了解肿瘤细胞的代谢特征数据来源：公开资料整理、和图表 18 三种标志物特征用途差异明显，优势互补 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告标志物优势劣势应用CTCDNA、RNACTCCTC 异质性对富集方法的影响ctDNA分肿瘤变异与背景噪音的技术难度较高外泌体非编码 RNADNA得目前仍缺乏明确的特肿瘤外泌体的进一步纯化密度高数据来源：公开资料整理、液体活检优势显著，有望成为肿瘤精准诊断与治疗的突破口5-10

26、ml ctDNA、CTC 2015 图表 19 液体活检的样本来源方式更加方便、快捷传统活检液态活检优势方法成熟1）检测方便；2）可检测肿瘤类型多；3）安全，无侵入性；4）发病早期即可检测局限1）部分患者无法手术；2）部分病灶位置不便穿刺；3）穿刺有临床风险；4）肿瘤异质性准确度有待提高数据来源：公开资料整理、图表 20 液体活检技术在临床上使用广泛，涵盖癌症患者所有疾病过程患者病程液体活检的应用市场容量优势挑战 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告健康体检早期筛查在健康人群中进行癌症衍生颗粒物的常规筛查

27、100 亿美元， 低成本多次检测尽早干预，最佳时间开展局部治疗罕见事件检测，假阳性率高，难以进行肿瘤定位，大规模临床试验卫生经济检测价格低患者检查辅助诊断辅助对疑似病例的诊断1中等单次检测在组织活检受限的情况下支持诊断诊断转移的肿瘤组织活检依然是金标准早期癌症预后评估单项检测以评估患者预后10 亿美元庞大的患者人群低成本的多次检测比成像方法成本低及相应的成本和副作用检测干预效果及微小残留病跟踪疾病干预效果或检测微小残留疾病变监控复发纵向检测以尽早在缓解期间检测到可能的复发晚期及扩散期癌症指导治疗方案包括伴随诊断和Panel 等的检测以帮助选择治疗方案约 1 亿美元较小的患者群体较高成本的单词检

28、测在组织活检受限的情况下进行个体化治疗在异质性癌症和扩散期提高预测力组织活检依然是金标准 由于肿瘤微环境的重要性，在免疫疗法方面的应用潜力上不明晰监测监测治疗效果或耐药性产生的长期监测约 1 亿美元较小的患者群体成本中等多次检测减少成像及相应的成本和副作用目前改善治疗效果尚不清楚数据来源：OncLive、图表 21 常规肿瘤检测均存在局限性肿瘤筛查常规体检肿瘤标志物检测影像学检查病理学检查液体活检检测方法内外科检肿瘤标志物/化学发光PET/CT组织活检CTC、ctDNA样本来源普通个体10ml 血病灶怀疑位置病灶组织5-10ml 血液适用阶段1,3,41,3,421,2,3,4诊断标准肿瘤生殖

29、或机体应答产生的物质，以蛋白质为主组织密度发生变化分子检测，病理实验定阳性诊断费用200 元300 元200-500 元300-500 元2000 元优势操作简可提示肿瘤风险、操肿瘤形成前检查检验金标准，1.可用于肿瘤的早 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告单、费用低作简单异常、准确率较高准确率高期诊断和定位；2.追踪治疗过程劣势对于肿瘤情况难检查出假阳性、假阴性率较高可观测肿瘤最小尺寸为 0.5cm， 此时肿瘤细胞数高达 1091.有创伤和操作难度大，患者接受度低；2.加大肿瘤转移风险出率低知有待完善

30、数据来源：公开资料整理、液体活检市场规模超 400 亿，国内尚无显著龙头，需求与政策双轮驱动行业发展402亿元液态活检技术潜在应用市场广泛。据 Piper Jaffray 测算，2026年液体活检全球市场容量可达286亿美元。其中早期筛查市场容量150亿美元、指导治疗方案市场容量17亿美元、治疗监测市场容量50亿美元、复发监控市场容量69亿美元。图表 22 2026 年液体活检全球市场容量可达 286 亿美元17, 6%50, 18%150, 52%69, 24%早期筛查复发监控治疗监测50, 18%150, 52%69, 24%指导治疗方案数据来源：Piper Jaffray、5103000

31、元图表 23 预计我国液体活检市场规模达 402 亿元 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告癌症类型建议早筛年龄人数（亿）渗透率单次费用（元）检测频率（次/年）市场规模（亿）肺癌552.681.81%30000.572.77胃癌552.681.79%30000.571.96肝癌405.621.16%30000.597.79结直肠癌552.680.91%30000.536.58食道癌552.681.61%30000.565.53乳腺癌453.021.63%30000.573.84所有癌症552.6810%3

32、0000.5402数据来源：肿瘤早筛行业尚无显著龙头，技术和渠道成为发展主要限制因素目前肿瘤早筛市场运营模式以提供第三方检测服务为主。企业的主要经营方式有：1）向医疗机构提供第三方检测服务或相应的检测试剂盒；2）直接服务于肿瘤患者高危人群；3）向普通消费者提供方POCT图表 24 肿瘤早筛市场商业运营模式以提供第三方检测服务为主早筛市场商业模式肿瘤患者高医疗机构危人群体检机构第三方检测肿瘤筛查服务（主检测试剂盒要）数据来源：新三板智库、国内肿瘤早筛市场尚处于行业发展的早期，大部分从事肿瘤早筛的公司目前处于发展阶段。现阶段基于液体活检技术的肿瘤筛查企业基本集中于做肿瘤市场的中后端，包括突变检测、

33、个体化用药及预后等，肿瘤早期筛查竞争相对不激烈。国内液体活检公司质量良莠不齐，没有建立统一的行业标准，监管与管理难度较大。但是，随着艾德生物、燃石医学以及康立明等公司的相关产品陆续获得CFDA批准，更有华大基因、艾德生物等国内一批企业登录资本市场，我国液态活检领域呈现蓬勃发展之势。图表 25 竞争格局较为分散，行业尚无显著龙头 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告公司活检对象产品名称检测内容形式艾德生物ctDNASuper-ARMS已知肿瘤突变位点自主研发ADx-SuperARMS转移性结直肠癌合作研发安诺优

34、达ctDNA肿瘤相关 247 个关键基因自主研发贝瑞和康ctDNA昂科益非小细胞型肺癌自主研发海普洛斯ctDNACUBE-ctDNA肝癌等自主研发燃石医学ctDNA朗克&朗清为晚期非小细胞型肺癌患者提供精准用药指导自主研发普清全癌种无创靶向用药世和基因ctDNASangtinel肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌等格诺生物ctDNAGenoploRare/OncoploRare/GenoPrepEGFR,ROS1,KRAS,ALK,BRAF,c-MET,RET,HER2 等突变自主研发华大基因ctDNAOseq-ctDNA肺癌、乳腺癌、肝癌等代理、自主研发鼎晶生物CTCCellSearch（veride

35、x 公司）乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌购买使用莱尔生物CTCPathfinder CyttelCTC前列腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等合作研发益善生物CTCCanPatrol筛选、鉴定肿瘤细胞自主研发芝友医疗CTCCTCBiopsy全癌种（物理富集法）自主研发格诺生物CTCCytoploRare肺癌自主研发华大基因CTCClearCell FX1（代理Clearbridge BioMedics 产品）肺癌、乳腺癌、肝癌等代理、自主研发优讯医学ctDNA&CTC优旭结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌自主研发数据来源：银河证券研究部、1）2）3）图表 26 技术和渠道成为限制企业发展的主要因素 HYPERLINK

36、/ 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告技术有待突破技术有待突破ctDNA；肿瘤ctDNA资源和渠道拓展难度大资源和渠道拓展难度大政策监管趋严数据来源：公开资料整理、需求+政策双轮驱动肿瘤早筛市场发展5 400 Cancer Journal for Clinicians2015 2015 年新增约 429.2 281.4 337.2 图表 27 2015 年我国癌症患者新增病例达 429.14 万429.1420102011图表 27 2015 年我国癌症患者新增病例达 429.14 万429.1420102011201220132

37、0142015数据来源： CA：A Cancer Journal for Clinicians、368380.4368380.4315.73373123002001000新增肿瘤病例（万例）“5 5 5 30.9%和 66%5 80% HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告图表 28 2015 我国癌症 5 年生存率为 30.90%，远低于欧美等发达国家水平73.10%76.60%73.10%76.60%78.40%80.70%81.60%82.50%66.00%30.90%80.00%70.00%60.00%

38、50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%数据来源：公开资料整理、5 5 年生存率平均达 66%，而中国的 5 30.9%，低于美国 5 5 66%30.90%图表 295 年生存率平均为 6630.9%，远低于美国120.00%66%30.90%100.00%80.00%60.00%40.00%20.00%0.00%中国美国数据来源：中国知网、3.2.3 国家出台相关政策积极促进肿瘤早筛行业发展肿瘤作为重大疾病，随着国家相关政策的不断出台，肿瘤早筛市场受到来自，健康保险、分级诊疗、基因测序行业开放三个方面政策导向的影响。图表 30 国家出台相关政策积极促进肿瘤早筛

39、行业发展 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告时间法律法规具体内容2007.10体检机构管理办法（征求意见稿）明确将肿瘤标志物检测列入体检机构实验室检查项目2009.5首批允许临床应用的第三类医疗技术目录卫生部准许基因芯片诊断技术应用于临床诊断2012.11城市癌症早诊早治项目管理办法（试行）肝癌高危人群的评估、筛查和早诊早治2016.11医药工业发展规划指南支持基因测序等新型医学技术发展，重点发展高通量生化分析仪、单分子基因测序仪2016.12“十三五”脱贫攻坚规划2016.12“十三五”国家信息化规划推进

40、基因芯片和测序技术在遗传性疾病诊断，癌症早期诊断和疾病预防检测中的应用2017.1“十三五”卫生与健康规划开展肿瘤早诊早治工作，早诊率达到 55%，提高 5 年生存率。2017.2中国防治慢性病中长期规划（20172025 年）为加强癌症防治工作，降低疾病负担，提高居民健康期望寿命2017.3“十三五”推进基本公共服务均等化规划提高妇女常见病筛查率和早诊早治率，扩大农村妇女宫颈癌、乳腺癌项目检查覆盖范围。2017.12感染性疾病相关个体化医学分子检测技术指南和个体化医学检测微阵列基因芯片技术规范明确指出基因芯片技术可以更早更方便的检测肿瘤基因标志物2018.5进一步深化中国（天津）自由贸易试验

41、区改革开放方案探索建设基因诊断技术应用示范中心，开展出生缺陷疾病及肿瘤等重大疾病防治应用数据来源：中国知网、“以团队、技术以及产品”为标杆，推选优质标的（Z（C HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告艾德生物定位肿瘤精准医疗，产品覆盖面广 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告新三板医药专题 33037 30.59%2008/50近几年，公司业绩亮眼，营业收入从 2013 年的 4.63 亿元增长到 2017 年 11.80 亿元，年复合增长约20.58%；归母净利润从 2013 年的 1.00 亿元增长到 2017 年的 2.17 亿元，年复合

42、增长约为 16.76%。图表 312017 营业收入达33037 万元，增速为30.59%图表 322017 归母净利润达9407 万元，增速为 40.33%35000300002500020000150001000070.00%65.60%33,03765.60%33,03725,29943.61%17,68843.03%10,6817,43830.59%50.00%40.00%30.00%20.00%10,0008,0006,0004,0002,205 1,914 2,1099,407217.92%6,703250.00%200.00%150.00%100.00%50.00%5000010

43、.00%0.00%2,0000-13.20% 10.17%40.33%0.00%-50.00%20132014201520162017营业总收入（万元）增速（%）20132014201520162017归母净利润（万元）增速（%）数据来源：wind、 NGS10 以及 5 试剂盒，覆盖多种常见肿瘤ADx-ARMS、Super-ARMSNMPACENGS（ddCpature）、FISH、IHC、核酸提取等。公司于2018年先后获批ctDNA液体活检试剂盒、5种突变基因检测试剂盒（荧光PCR法）以及NGS10基因突变联合检测试剂盒，核心技术行业领先。EGFRKRASBRAF、ALKROS121 种

44、获得 NMPA图表 33 艾德生物产品丰富 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告适用疾病产品名称基因位点及说明非小细胞癌等EGFR 基因突变检测试剂盒（ADx-ARMS技术）EGFREGFR 基因突变检测试剂（Super-ARMS技术）EML4-ALK 融合基因检测试剂盒EML4-ALK 基因融合与靶向药物克唑替尼的疗效有关ROS1 基因融合检测试剂盒ROS1 基因融合与靶向药物克唑替尼的疗效有关EML4-ALK 基因融合和ROS1基因融合联合检测试剂盒一次性检测 EML4-ALK 基因融合和 ROS1

45、基因融合EGFR/ALK/ROS1 基因突变联合检测试剂盒一次性检测 EGFR/ALK/ROS1 基因突变5 种突变基因检测试剂盒（荧光 PCR 法 ）体外定性检测非小细胞肺癌（NSCLC） 患者组织DNA/RNA 样本中人类 EGFRALKROS1、KRAS、BRAF验，仅针对靶基因突变的检测性能进行了验证结直肠癌、非小细胞癌等KRAS 基因突变检测试剂盒KRAS 基因野生型患者接受爱必妥、帕尼单抗等靶向药物疗效明显，突变型患者无效。KRAS 基因突变对易瑞沙、特罗凯等靶向药物无效NRAS 基因突变检测试剂盒NRAS 基因野生型患者接受爱必妥、帕尼单抗等靶向药物疗效明显，突变型患者无效。KR

46、AS/NRAS/PIK3CA/BRAF一次性检测 KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF 基因突变KRAS/NRAS 基因突变检测试剂盒一次性检测 KRAS/NRAS 基因突变KRAS/NRAS/BRAF 基因突变联合检测试剂盒一次性检测 KRAS/NRAS/BRAF 基因突变人类 10 基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）定性检测EGFR/ALK/ROS1/RET/KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/HER2/MET 基因变异结直肠癌、黑色素瘤、肺癌等BRAF 基因 V600E 突变检测试剂盒BRAF 基因突变导致对酪氨酸激酶抑制剂的耐药乳腺癌、胃癌等HER-2 基因扩增

47、检测试剂盒HER-2 基因扩增与赫赛汀等靶向药物疗效有关多种肿瘤PIK3CA 基因突变检测试剂盒PIK3CA 基因突变导致对酪氨酸激酶抑制剂的耐药ERCC1 基因表达水平检测试剂盒ERCC化疗用药分子诊断试剂）HPV体外定性分型检测女性宫颈脱落细胞样本中 17型人乳头瘤病毒和 2 种低危型人乳头瘤病毒核酸DNA异性和高度稳定性核酸检测试剂盒用于体外定性检测女性宫颈脱落细胞样本中 18 种高危型人乳头瘤病毒核酸 DNA人 乳 头 瘤 病 毒 （ HPV ）用于体外定性检测女性宫颈脱落细胞样本中高危型人乳 HYPERLINK / 证券研究报 HYPERLINK / 告 HYPERLINK / 证券

48、研究报 HYPERLINK / 告6/11/16/18 型检测试剂盒头瘤病毒（HPV16、18 型）核酸 DNA 和低危型人乳头瘤病毒（HPV6、11 型）核酸 DNA数据来源：公司公告、15%以上15201735.42图表 34 公司研发投入占比始终保持在 15%以上图表 35 公司研发人员占员工总数比例为 35.42%600050004000300020001000025.004931.35082.84931.35082.819.10%3377.719.49%18.18%15.39%2,359.5115.0010.00%0.0016014012010080604020012131.76%1

49、3733.33%14735.42%36.00%35.00%34.00%33.00%32.00%31.00%30.00%29.00%2015201620172018H3研发投入金额（万元）研发投入占营收比例（%） 数据来源：wind、201520162017研发人员数量（人）（%）4.2 益善生物专注肿瘤个体化医疗，拥有 8 项产品注册证4.2.1 国际个体化医学联盟首个中国成员，公司2017 年实现营业总收入5608.51万元益善生物成立于2006年，是我国首家专业从事个体化医疗检测产品研发、生产及推广的高新科技企业，是中国个体化医疗产业开拓者和领军者、国际个体化医学联盟首个中国成员。公司专业从事肿瘤个体化医疗检测技术及产品研发、生产和推广，提供肿瘤实时动态监测、实时个体化治疗药物筛选和实时疗效评估等领域的产品和服务。公司2017年实现营业总收入5,608.51万元，较本年同期下降 16.03%，主要由于行业市场化程度较高， 市场竞争加剧，导致直营业务收入下降。实现归属于母公司股东的净利-1,030.63 万元，归母净利润下降的主