医药生物行业科创板系列报告四：“微”阵列基因“芯”片的领跑者小分子原创新药的弄潮儿

1、内容目录微芯生物致力于小分子原创新药的领军企业4原创新药的先行者，走过创新之路收获西达本胺4股权结构较分散，重要股东做出承诺维持股权及治理结构稳定性5西达本胺带来公司业绩强劲增长，高研发投入比保证公司产品竞争力6平台化体系彰显核心竞争力，为原创新药开发提供技术支撑8西达本胺机制新颖极具优势，随扩展适应症有望迎来更大前景9西达本胺为表观遗传调控剂类药物，机制新颖对多癌种有效9西达本胺优势明显，外周T细胞淋巴瘤二线首选药物10仅现有适应症市场空间望破10亿，随适应症扩展有望进一步提升11扩展适应症已在路上，用于乳腺癌纳入优先审评有望19Q2获批12License-out.12西格列他钠新一代胰岛素

2、增敏剂，有望2019年申报上市13糖尿病市场潜力较大，临床需求尚未完全满足13西格列他钠为PPAR全激动剂带来更好疗效和安全性，预计2019年申报上市14西奥罗尼靶向望市15临床前阶段亦储备多款潜在热门品种，挑战IDO和PD1/PD-L1 小分子16自身免疫性疾病：JAK 激酶抑制剂CS1219216代谢性疾病：ASK1激酶抑制剂CS17919&NR受体选择性激动剂CS2718616肿瘤免疫：IDO抑制剂CS24123&PD1/PD-L1小分子拮抗剂CS1793816募集资金投入创新项目，借助资本力量有望推出更多原创产品16风险提示17图表目录图1：公司股权结构5图2：公司营业收入、归母净利润

3、、扣非净利润（百万元）及各自增速（%）6图3：公司毛利率、净利率和期间费用率（ ）6图4：销售费用、管理费用、研发费用（百万元）及占收入比7图5：公司营业周期、存货周转天数、应收账款周转天数和应付账款周转天数（天）7图6：公司主营业务收入构成（百万元）8图7：公司员工学历构成8图8：公司研发投入情况（百万元）8图9：公司产品布局9图10：西达本胺抗肿瘤作用机理10图11：西达本胺销售金额及增速12图12：西达本胺销售量及增速12图13：西达本胺研发进展12图14：糖尿病市场潜力较大13图15：西格列他钠的潜在作用机理14图16：西格列他钠研发进展15图17：西奥罗尼抗肿瘤三通路机理示意图15图

4、18：西奥罗尼研发进展16表1：公司发展历程4表2：西达本胺综合优势明显11表3：西达本胺市场空间推算（仅现有获批适应症）11表4：西达本胺在海外的临床进展情况13表5：募集资金投入项目17微芯生物致力于小分子原创新药的领军企业“ 现及早期评价平为其核心竞争力及 CS12192CS17919CS24123CS17938CS27186 2018 371 人。原创新药的先行者，走过创新之路收获西达本胺公司成立于 2001 年，早期便成功构建了国际领先的基于化学基因组学的集成式药物发现5年可以说是公司最为艰难的阶段，2001-2006年为公司纯投入阶段，并且面临着比较大的新药研发风险。2007-20

5、14年公司走过最为艰难阶段后开始步入技术的成长期，同时新药临床试验开始稳步推进。值得一提的是，2014 年 12月公司原创新药西达本胺获得 CFDA 批准上市，使得公司成为当时中国为数不多拥有 1.1类肿瘤创新药的企业20152月公司启动西达本胺销售开始， 成，肿瘤药西达本胺在业内声名渐起。表 1：公司发展历程时间发展历程200103 月：深圳微芯生物科技有限责任公司成立200201 月：成功构建国际领先的基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台200307 月：与美国FDA 下属国家毒理研究中心（NCTR）签署开发药物毒理基因组学应用软件的交叉转让协议200412 月：中国首个糖尿病原

6、创新药西格列他钠提交临床试验申请200512 月：中国首个抗肿瘤原创新药西达本胺提交临床试验申请200609 月：与美国 HUYABiosciences 生物技术公司签订西达本胺专利技术授权许可和国际临床联合开发协议200703 月：完成西格列他钠临床a 期试验200803 月：完成西达本胺在中国的临床期试验200902 月：西达本胺进入针对罕见病 T 细胞淋巴瘤治疗的注册性临床期试验201001 月：西达本胺获美国FDA 核准进入美国临床试验06 月：西达本胺获CFDA 批准用于非小细胞肺癌、乳腺癌及前列腺癌实体瘤的临床、期研究2012PTCL的注册性临床试验201302 月：西达本胺向CF

7、DA 递交以 PTCL 为适应症的新药证书和上市许可申请12 月：西奥罗尼进入临床期试验2014PMDA批准进入日本临床期试验III期试验12 月：西达本胺获CFDA 批准上市201501 月：坪山基地通过GMP 认证 02月：西达本胺启动销售201601 月：成都微芯药业创新药生产基地项目正式动工05 月：完成西奥罗尼临床期试验09 月：完成西格列他钠临床III 期试验入组2017月，西达本胺获台湾TFDAIII07 月：西达本胺纳入国家医保目录10 月：成都微芯药业创新药研发中心和区域总部项目正式动工201803 月：深圳微芯生物科技股份有限公司成立05 月：完成西达本胺乳腺癌临床 III

8、 期试验资料来源：公司官网，股权结构较分散，重要股东做出承诺维持股权及治理结构稳定性公司股权结构较分散，实际控制人董事长鲁先平博士直接持有公司 6.1625 的股份，担任3.4816 3.4816 2.6157 和海德康成分别持有公司6.3712 5.5048 和4.2459 31.8633 （11.9221 诺自发行人股票在科创板上市之日起 36 个月之内，不转让或委托他人管理其在本次公开发行前直接或间接持有的股份，也不由发行人回购该部分股份。图 1：公司股权结构资料来源：招股说明书，公司拥有 2家全资子公司，无参股公司。子公司深圳微芯药业成立于 2017年，注册资本1,000万元，2018

9、4.482014年，注册10,000 年净利润-1,130.79 万元。西达本胺带来公司业绩强劲增长，高研发投入比保证公司产品竞争力20150.85亿元、1.111.4831.54 ；2016-2018 年公司实现归母净利润分别为 539.92 2,590.54 3,127.62 均复合增长率为 140.68 ；实现扣非后归母净利润分别为 502.60 万元、1,130.00 万元、1,897.61 万元，年均复合增长率为 94.31 。图 2：公司营业收入、归母净利润、扣非净利润（百万元）及各自增速（%）1601401201008060402002015201620172018营业收入归母净

10、利润扣非后归母净利润营收增速归母净利润增速扣非后归母净利润增400%350%300%250%200%150%100%50%0%资料来源：Wind，公司毛利率保持稳定并处于较高水平，2016-2018 年毛利率分别为 97.5、95.2、3（ ）100%80%60%40%20%0%201620172018毛利率净利率期间费用率资料来源：Wind，2016-2018 年期间费用率分别为 90.2 、82.7 和 80.8 。公司虽然费用率水平较高， 不断提升，预计费用率有望逐年下降。图 4：销售费用、管理费用、研发费用（百万元）及占收入比0销售费用管理费用财务费40%201620172016201

11、7201820%10%0%-10%销售费用收入占比管理费用收入占比财务费用收入占比资料来源：Wind，着公司近年来销售规模扩大，且西达本胺于 2017 年 7 月纳入国家医保目录后，医疗机构在公司终端客户中的占比逐渐增加，预计应收账款回款周期将有所增长。图 5：公司营业周期、存货周转天数、应收账款周转天数和应付账款周转天数（天）7006005004003002001000201620172018营业周期存货周转天数应收账款周转天数应付账款周转天数资料来源：Wind，公司主营业务收入主要来自核心产品西达本胺的销售，20181.38亿元， 占公司全部收入的比例达 93 源。图 6：公司主营业务收入

12、构成（百万元）160140120100806040200201620172018销售商品技术授权许可其他业务资料来源：wind，201837125969.81 ，143.8 32位海外高层次人才，整个研发团队拥有 104 名研发人员。公司研发投入占营收比例较高。2016-20185166万元、6853万元824860.5 62.0 55.8 图7：公司员工学历构成图8：公司研发投入情况（百万）0.0%硕士, 8.9%本科, 57.0%0.0%硕士, 8.9%本科, 57.0%博士, 3.8%02016201870%60%50%40%30%20%10%0%研发投入研发投入增速研发投入收入比资料来

13、源：Wind，资料来源：Wind，公司是具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子的发现与评价到新药临床开发、产业化、学术推广及销售能力的创新型药企，为保证公司产品的竞争力和持续的技术领先优势，估计公司研发投入将保持较高水平并持续增长。平台化体系彰显核心竞争力，为原创新药开发提供技术支撑公司组建了科学技术领域知识技能互补的研发团队，整合计算机辅助药物设计、药物化学 及组合化学、高通量高内涵药物筛选、基因表达谱芯片（微阵列基因芯片）等技术，构建了“基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台”作为原创新药研究的早期预 测手段，以期有效降低原创新药研发的失败率。核心技术包括对分子药理和毒理研究

14、、生 物信息学和化学信息学分析及软件支持等。该平台体系高度体现了微芯生物的核心竞争力，“微芯”于药物筛选这一重要技术特征。CS12192CS17919CS24123CS17938、CS27186来源上市时间上市申请新药申请 获批上市来源上市时间上市申请新药申请 获批上市临床前第期第期第期适应症靶点通用名/商品名/ 实验室代码西达本胺（爱普沙） Chidamide表观遗传调控剂亚型选择性HDACi（HDAC Class 1&10）外周T细胞淋巴瘤自 研 独家发现2014.12乳腺癌非小细胞肺癌弥漫性大B细胞淋巴瘤西格列他钠Chiglitazar新型胰岛素增敏剂（non TZD PPAR Pan

15、Agonist）2型糖尿病自 研 独家发现非酒精性脂肪肝西奥罗尼Chiauranib三通路靶向激酶抑制剂AuroaB/VEGFRs/CSF1R卵巢癌自 研 独家发现小细胞肺癌肝癌非霍奇金淋巴瘤CS12192JAK3/JAK1/TBK1选择性激酶抑制剂自身免疫性疾病自研独家发现CS17938PD1/PD-L1拮抗剂肿瘤、免疫性疾病自研独家发现CS17919ASK1抑制剂非酒精性脂肪肝自研独家发现CS24123IDO抑制剂肿瘤.、免疫性疾病自研独家发现CS27186NR选择性激动剂非酒精性脂肪肝自研独家发现资料来源：招股说明书， 公司已上市产品和在研产品全部为 1 类新药，且均为自主研究发现与开发

16、的新分子实体且作用机制新颖的原创新药1（爱谱沙Epidaza，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂；已完成III 期临床试验的国家1 III 期临床试验的PPAR II1候选药物 CS12192CS17919CS24123CS17938CS27186 西达本胺为表观遗传调控剂类药物，机制新颖对多癌种有效去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和全球首个获批治疗外周 T 观遗传调控剂类药物。密切相关的上皮间充质细胞表型转化以及清除异质性肿瘤中的耐药性细胞等分子作用方面扮演了十分重要的角色。因此，表观遗传药物成为当前药物研发领域的一个重要热点。公司自主研发的西达本胺为苯酰胺类HDACI类HD

17、AC1、23IIb101）直接抑制血液及淋巴系统肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；2）诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T（CTL）杀伤肿瘤；3）通过表观遗传调控机制增强肿瘤对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发。图 10：西达本胺抗肿瘤作用机理资料来源：招股说明书，目前，西达本胺已获批上市的适应症为外周 T 细胞淋巴瘤（PTL；针对弥漫性大 B细胞IIIIII201811 月申请新适应症上市，20191月被纳入 CDE优先审评名单；非小细胞肺癌适应症正在II/III期临床试验。T细胞淋巴瘤二线首选药物西达本胺首个申报的适应症为血液瘤中的外周 T细胞淋巴瘤（PTL，其于2014年12月在

18、中国获得新药证书和注册批件，并于 2015年 3月正式上市销售。目前，西达本胺是中TT细胞淋巴瘤患者，被推荐为二线首选治疗药物。PTCL治疗方案相比，西达本胺具有较大的优势：总生存期优势明显PTCLT细胞淋巴瘤的其他二线方案（普拉曲沙、罗米地辛和贝利司他。作为口服制剂依从性好。西达本胺作为口服制剂，且 1 周 2非常好，对不宜静脉治疗、不适合住院治疗的老年患者，西达本胺为唯一的治疗选择。20177 385 元/片（5g/片，治疗费用降至 15 万元/月，在医保支付比例高的地方，患者实际自付月治疗费用仅千元，远远低于国外同种药品的治疗费用，大大提高了药品的可及性。表 2：西达本胺综合优势明显药物

19、类型治疗方案总生存期（OS）中位数给药方式上市时间治疗费用传统治疗方案化疗（CHOP/CHOPE/其他方案）5.8 个月*静脉注射常规疗法，作为常规化疗方法，上市时间较早。0.3-3 万元/月叶酸代谢抑制剂普拉曲沙14.5 个月静脉注射2009 年 9 月，美国FDA 批准作为治疗 PTCL 的新药上市。14.97 万元/月HDAC 抑制剂贝利司他7.9 个月静脉滴注2014 年 7 月美国FDA 批准用于PTCL 的二线治疗。26.74 万元/月罗米地辛11.3 个月静脉滴注2011 年 6 月美国FDA 批准用于PTCL 的二线治疗。12.87 万元/月西达本胺21.4 个月口服2014

20、年 12 月，获得 CFDA 药品批准文号1.85 万元/月资料来源：招股说明书，T T 细胞淋巴瘤（PTCL）2016 年 4 （SO盟（ULI、中华医学会血液学分会（SH）白血病淋巴瘤学组、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会及中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会发布的西达本胺治疗 PTCL 的中国专家共（2016 版T 中国外周 T 细胞淋巴瘤患者的二线首选药物。10亿，随适应症扩展有望进一步提升5.94/104.18/10万。根据临床统计显示，非霍奇金淋巴瘤占整个淋巴瘤的 T25-30T1.31万人-1.57T细胞淋巴瘤每年新增1.44万人。由于西达本胺纳入医保后治疗费用降为 1.85 万元/月，其

21、治疗性价比优势有望使得患者渗T 本胺的市场空间便有望达到 11 亿元提升。表 3：西达本胺市场空间推算（仅现有获批适应症）项目数值月治疗费用1.85 万元中位总生存期（mOS）21.4 个月年发病人数1.44 万人患者渗透率20假设年用药人数0.29 万人市场空间11 亿元资料来源：招股说明书，5,5769,268万元13,672201847.5 有望维持高速增长。图11：西达本胺销售金额及增速图12：西达本胺销售量及增速80006000400020000201620172018销售金额（万元）增速70%60%50%40%30%20%10%0%50000201620172018销售量（盒）增速

22、120%100%80%60%40%20%0%资料来源：招股说明书，资料来源：招股说明书，19Q2获批III201811月申请新适应症上市，20191月被纳入CDE II/III BIII期临床试验。来源上市时间上市申请来源上市时间上市申请新药申请 获批上市临床前第期第期第期适应症靶点通用名/商品名/ 实验室代码西达本胺（爱普沙） Chidamide表观遗传调控剂亚型选择性HDACi（HDAC Class 1&10）外周T细胞淋巴瘤自 研 独家发现2014.12乳腺癌非小细胞肺癌弥漫性大B细胞淋巴瘤资料来源：招股说明书，根据国家癌症中心发布的全国癌症统计数据，乳腺癌属于我国女性发病率最高的癌症，

23、 201427.927西达本胺扩展适应症即为应用于激素受体（ER）HDAC 阳性晚期乳腺癌治疗的 III 期临床试验已完201811月申请上市，20191CDE优先审评名单，我们估计该适应2019Q2获批。License-out2006 年 10 月，公司通过“许可费里程碑收入收益分成”的技术授权许可方式将西达（业；由其在美国、日本、欧盟等地进行海外开发与商业化，实现中国原创新药的全球同收入的原创新药，开创了中国创新药对欧美进行专利授权（License-out）的先河。明2013 年 9 月，公司将西达本胺在中国台湾地区的权利授权给华上生技医药股份有限公司明（台湾企业，由其在中国台湾地区进行开

24、发与商业化。在日本，沪亚生物和日本 Eisai 202019 T 细胞白血病这一罕见病的上市申请。表 4：西达本胺在海外的临床进展情况国家/地区适应症目前进展开发对象/开发方式美国肺癌、黑色素瘤、肾癌（PD-1+西达本胺）已完成 II 期临床试验沪亚生物/专利技术授权许可方式日本外周T 细胞淋巴瘤+成人T 细胞白血病（PTCL+ATL）2016 年已获得孤儿药批件，注册期临床试验进行中，预计 2019 年申请上市沪亚生物和日本 Eisai/专利技术再授权，公司按照 20收取后续收益中国台湾地区外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）上市申请中华上生技/专利技术授权许可方式乳腺癌 III 期临床III

25、期临床试验进行中资料来源：招股说明书，PD-1II期临床结果显示联合治疗的客观缓解率高于历史对照数据。2019年 2月，公司与信达生物（01801.HK）达成合作PD-1单克隆抗体达伯舒用名：信迪利单抗注射液）VEGFIBI305联合治疗晚期结直肠癌患者的安全性和耐受性。西格列他钠新一代胰岛素增敏剂，有望 2019 年申报上市西格列他钠为国家 1 类新药，是公司自主设计、合成、筛选和开发的新一代胰岛素增敏剂2 具有的脂代谢紊乱。糖尿病市场潜力较大，临床需求尚未完全满足201320172 型糖尿病防治指南的数据，2017 年全球糖尿病患者（20-79 岁）多达 4.25 亿，其中约90为2204

26、5年全球糖尿病患者将达到6.29（20-79 岁1.141.19613053.6 ，我国糖尿病治疗市场潜力较大。图 14：糖尿病市场潜力较大资料来源：招股说明书，132T2DM T2DMT2MDTZD（PPARPPARTZD图 15：西格列他钠的潜在作用机理资料来源：招股说明书，除 PPAR 外，PPAR 核激素受体家族还有另外两个成员，即 PPAR 和 PPAR，均为重要的脂代谢和能量代谢调节蛋白。贝特类药物以 PPAR 为靶点，用于血脂异常治疗已有 30 多年的历史，但目前尚无以 PPAR 为靶点的药物上市。PPAR2019年申报上市西格列他钠作为 PPAR 全激动剂类型，可适度且平衡地激

27、活 PPAR 三个受体亚型，在发挥PPAR 作用，进一步控制血糖水平。来源上市时间上市申请来源上市时间上市申请新药申请 获批上市临床前第期第期第期适应症靶点通用名/商品名/ 实验室代码西格列他钠Chiglitazar新型胰岛素增敏剂（non TZD PPAR Pan Agonist）2型糖尿病自研独家发现非酒精性脂肪肝资料来源：招股说明书，目前西格列他钠已完成III III 期临床试验的PPAR 临床试验结果达到临床试验设计的主要疗效指标，结果表明西格列他钠具有优异的降糖2 III 2019 年启动新药申报生产和上市的流程。西奥罗尼 年1 酶抑制剂，它针对主要几种肿瘤相关靶标蛋白激酶 VEGFR1,2,3、PDGFR/、CSF-1R 和uroraB （I50 小于 10nMEGFRAuroraB，西奥罗尼可以抑制肿瘤细胞的周期进程，降低肿瘤的CSF1R，西奥罗尼可以抑制肿瘤局部免疫图 17：西奥罗尼抗肿瘤三通路机理示意图资料来源：招股说明书，II I 来源上市时间上市申请新药申请 来源上市时间上市申请新药申请 获批上市临床前第期第期第期适应症靶点通用名/商品名/ 实验室代码西奥罗尼Chiauranib三通路靶向激酶抑制剂AuroaB/VEGFRs/CSF