美洛昔康片精品课件

1、美洛昔康片第1页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二纲要药物基本资料1药物改进原因2美洛昔康环糊精包合物制备3结果与结论4第2页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二药物基本资料成分性状适应症药理作用名称美洛昔康片第3页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二名称性状适应症药理作用成分主要成分为美洛昔康药物基本资料第4页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二名称成分性状适应症药理作用本品为淡黄色或黄色片或薄膜衣片 药物基本资料第5页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二名称成分性状适应症药理作用药物基本资

2、料适用于类风湿性关节炎的症状治疗，疼痛性骨关节炎的症状治疗。第6页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二名称成分性状适应症药理作用药物基本资料美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇消炎镇痛药（NSAID），在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。美洛昔康对于所有标准炎症模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成，这是上述作用的共同机制。 第7页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二纲要药物基本资料1药物改进原因2美洛昔康环糊精包合物制备3结果与结论4第8页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二药物改进原因美洛昔康为难溶性

3、弱酸化合物，在水中几乎不溶，从而影响了其广泛使用。环糊精及其衍生物外亲水、内疏水且对人体无害，是合适的药物载体。药物通过与环糊精形成包合物可提高药物的溶解度和稳定性，以增强其生物利用度，同时减少药物用量以缓解对肠胃的刺激。美洛昔康back第9页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二美洛昔康环糊精包合物制备试药与仪器包合物工艺设计与优化 包合物制备 数据处理与结果分析 4123第10页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二美洛昔康环糊精包合物制备试药美洛昔康，环糊精仪器 95-1 型磁力加热搅拌器，UV-2100 紫外分光光度计，DMWB3-223ASC 数码

4、显微镜back第11页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二美洛昔康环糊精包合物制备经预实验发现影响包合的主要因素为-C D与MLX 的比例、搅拌的时间、包合的温度、故以此三因素为考察指标组成U9( 96 ) 表，进行三因素九水平均匀设计实验，因素水平表( 见表1 )包合物工艺设计与优化 back第12页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二第一步：称取一定量的-CD用pH7.8的磷酸盐缓冲溶液，配置成一定温度的饱和溶液包合物制备 第二步：在规定温度、固定转速搅拌下缓缓加入美洛昔康溶液( pH8) 搅拌至规定时间第三步：冷藏24h，真空抽滤，用无水乙醇洗涤第

5、四步：自然晾干24h 即得疏松状黄色包合物粉末back第13页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二数据处理与结果分析美洛昔康环糊精包合物制备第14页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二美洛昔康环糊精包合物制备将表2的各因素各水平对包合率用SPSS10.0软件进行逐步多元回归分析，得到: 回归方程 Y= 76.17- 43.252X2+0.313X3+3.44X22S( 标准离差) = 4 9386； RR( 复相关系数)= 0. 970； F= 54.385， 经上述优化软件自检，=0.000F检验通过，从以上回归方程得出，影响包合率的主要因素是X2(-

6、CD和美洛昔康的投料比)和X3搅拌时间，根据各因素的作用，理论实验条件为：X1= 60C；X2=1.0:1; X3= 90min。用理论条件及NO.1、NO.5、NO.7条件，进行实验，结果( 见表3)数据处理与结果分析第15页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二综合包合率与收得率，选定优化条件为X1=60C；X2=1.2：1；X3= 90分钟。按优化条件制备3批包合物，经测定包合率在48.7%52.0%之间，RSD为3.72%。美洛昔康环糊精包合物制备back第16页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二结果与结论包合物的鉴定 直接溶解度的测定 包合物含

7、量测定 相溶解度的测定 讨论 第17页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二包合物的鉴定 a.红外光谱的测定: 美洛昔康及其包合物的红外扫描图谱(见图1、2、3)表明，包合物无美洛昔康的吸收特征，但有B-CD的吸收特征。说明美洛昔康包合成功，已形成了新物相。b.数码光学显微镜观察: 分别取B-CD、MLX、MLX-B-CD 包合物样品加水搅匀，置于40*10倍显微镜下，观察到各物质形态( 见图4、5、6) 图中表明，在上述制备条件下，美洛昔康分子嵌入了B-CD 结构中， 破坏了B-CD 的原有空间结构，使晶格排列发生变化。 第18页，共23页，2022年，5月20日，20点5

8、6分，星期二包合物的含量鉴定 a.标准曲线的制备精密称定0.0351g美洛昔康置100mL容量瓶中,用0.01molL-1氢氧化钠溶液稀释至刻度,分别吸取上述溶液于25mL容量瓶中,配制成浓度为1*10-4, 8*10-5, 4*10-5 , 2*10-5 , 1*10-5,6*10-6 , 4*10-6 , 2*10-6, 1*10-6的溶液,用0.01molL-1氢氧化钠溶液为空白,在359.2nm处测其吸光度得回归方程为C= 0.1081A+0.0367(R=0.9970)b.含量测定精密称取包合物30mg，置25mL容量瓶中，用0.01molL-1氢氧化钠溶液稀释至刻度，于359.2n

9、m处测其吸光度，代入标准曲线方程计算得包合物的含量为11.53%，包合率为48.8%。第19页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二相溶解度的测定精密称取B-CD1.70mg，用蒸馏水定溶于50mL的容量瓶中，浓度为30 mol L-1分别取上述溶液0.0mL、1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL、7.0mL、8.0mL、9.0mL于10个10mL容量瓶中，加入过量的MLX(约0.035g)用水稀释至刻度,于室温中不时振摇，使之溶解达平衡(48h)。取样，用0. 65um微孔滤膜过滤，取滤液适当稀释后，用紫外分光光度法测定药物浓度，以B-CD

10、浓度为横坐标，药物浓度为纵坐标缓制溶解度曲线(见图7)。由图7可知: 美洛昔康的溶解度随B-CD 的浓度增加而增大，且呈线性关系，方程为:S=4.15+0.825C，R=0.972。第20页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二直接溶解度的测定直接溶解度的测定：精密称取过量美洛昔康包合物及美洛昔康(约0.050g)，分别置于10mL 容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，于室温振摇3h，测定美洛昔康包合物及美洛昔康的溶解度分别为:0.95g/100mL，0.0635g/100mL。制成包合物后的溶解度是原药的15倍。第21页，共23页，2022年，5月20日，20点56分，星期二从包合率与收得率两方面考虑，故选择最佳包合工艺为B-CD与美洛昔康的摩尔比为1.2= 1；包合温度为60C，搅拌时间为90分钟。讨论结果与讨论美洛昔康不溶于水,但溶于pH8的碱性溶液,故在配制美洛昔