遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测

1、遗传性乳腺癌和卵巢癌的基因检测BRCA1 和 BRCA2 突变什么是 遗传性”乳腺癌和卵巢癌？近十年来，我国乳腺癌和卵巢癌的发病率不断上升， 已成为威胁 女性生命健康的最大杀手。根据统计，截止 2005年底，我国几个主 要城市的乳腺癌发病率接近十万分之四十， 而上海地区则已突破这一 数字，总体上较20年前增加了一倍。而且我国女性乳腺、卵巢癌的 发病正向着年龄化，恶性高的方向发展，值得高度重视。乳腺癌、卵巢癌往往有着家族性聚集发作的特点， 而在这其中则 有一部分患者可被检查出明确的基因缺陷，这部分肿瘤被称为遗传性”乳腺癌或卵巢癌。约有十分之一的乳腺癌、卵巢癌是遗传性的， 也就是说，是由基因突变造

2、成的。是什么基因突变导致了乳腺癌和卵巢 癌？早在1994年，科学家们就发现有一种基因突变可引发乳腺及卵 巢癌，他们将其命名为乳腺癌基因（BRCA）。BRCA基因有两种突 变方式：BRCA1和BRCA2 ,分别发生于人体的第17条和第13条DNA （如图所示）BRCA原是人类染色体上负责乳腺腺管发育和细胞分化的一个 正常基因，但在发生突变以后，BRCA就失去了对损伤DNA的修复 能力（尤其是辐射损害后的DNA）,进而任由畸变的细胞发展为恶性 肿瘤。十余年来的大量研究和临床观察已证实，绝大多数遗传性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2突变造成的，而在携带BRCA突变的人中， 有80%85%将发生乳腺癌

3、，30%40%将发展成卵巢癌。BRCA基因调查的现状如何？基于对乳腺癌、卵巢癌的遗传学认识，发达国家已广泛开展了BRCA基因的检查。仅在美国就已经有一百多万人接受了基因检测，美国医学会杂志（JAMA）公布的资料表明，全美约有75万妇女 携带有BRCA基因异常，在某些族群中，该突变的比例更高。数年 来在欧美国家开展的大规模基因筛查工程， 已成功地发现大批癌肿风 险者，并对她们及时采取了各种预防措施， 有效地挽救了这些人的生 命。东方人群中BRCA突变的情况也是如此，2003年开始在日本进 行的一项重要调查表明，基因筛查同样适用于东亚人群。 我国也于近 年开展了针对BRCA基因突变的一系列研究，但

4、尚无能力实施实用 性的临床检测服务。BRCA基因突变与男性有无关联？一般人认为，既然BRCA基因突变与乳腺癌、卵巢癌有着如此 密切的关系，那么它一定与男性无关了。事实并非如此，实际上，男 性也可能患上乳腺癌症，只不过发病率非常低而已。然而，在携带有 BRCA基因突变的家族中，有14%的男性成员可继承到异常基因， 而获得了 BRCA2变异基因的男性，今后患乳腺癌的危险性却是普通 人的80倍！ 2007年在美国的调查表明，拥有BRCA2突变的男性中， 每14人将有1人发展为乳腺癌，全美每年新增的病人数量为 1400 名。虽然这个数字相对于全社会人口而言是很小的，但BRCA突变更大的危害在于使男性更

5、容易患上前列腺癌。众所周知，前列腺癌在 中老年男性中经常发生，几乎6人就有1人可能患上前列腺癌。但在 那些带有BRCA2变异的男性中，每3人中就有1人会患上这种癌症， 而且得病年龄大多在65岁以下，也就是说，发病的时间比一般男性 要早。此外，BRCA2变异基因还容易使男性患上恶性黑色素瘤、胃癌、胰腺癌和皮肤癌。得病的危险性同样是一般男性的2-3倍，年龄也更 轻。什么样的人需要接受 BRCA检测？并不是说所有的适龄女性都需要做 BRCA基因检测，因为乳腺 癌、卵巢癌的诱发因素是多样复杂的，并不全都与基因突变有关，加 之基因检测属于高新技术，价格不菲，目前尚不能全社会推广开展。 但目前的研究提示，

6、有下列情况之一的应考虑接受 BRCA检测：1）确有乳腺癌、卵巢癌家族史的。前面已提到，有乳腺癌倾向 的家族中，也仅有一部分是由BRCA突变造成的。虽然携带有BRCA 突变基因的妇女，患恶性肿瘤的危险性相当大，但如果只是有癌症家 族史，自身并未携带异常基因的女性，其发生乳腺癌的机率则与普通 人是一样的，并不需要过多担心。2）家族中曾出现过男性乳腺癌病人的：尽管这种可能性很小， 但一旦属于这种情况，女性后代的癌症危险将成倍增加。3）怀孕年龄晚于30岁、月经来潮早于12岁、51岁以后绝经、 绝经后肥胖及使用雌激素的女性：因为有研究表明雌激素对BRCA基因存在一定的影响，可改变癌症的发生。事实上，上述

7、几种情况也 确为乳腺癌、卵巢癌的易发人群。4）有乳腺癌、卵巢癌家族史的男性，也可考虑接受BRCA检测。 BRCA检测复杂吗？对于接受检测的人来说，检查非常简单：只需采集几滴静脉血或 者是手指血，滴到专用的IMMD （德国柏林医学诊断中心，前东德国家医学实验室）提供的试纸上。由检测人员风干后送往实验室即可。如果寄送的是血液标本，也只需 0.10.5毫升即可（EDTA抗凝）位于柏林的德国柏林医学诊断中心在接到标本后，即开始复杂的 分子生物学检测。目前该中心使用Taqman探针，可以对各种最常见 的BRCA1和BRCA2突变进行筛选。在4周内提供第一期检测报告； 另外还使用荧光结构敏感性凝胶电泳法（F-CSGE ）和DNA序列分 析技术，有能力对所有基因序列中近 98%的基因改变进行检查。