康莱特注射液联合卡培他滨治疗中晚期原发性肝癌临床观察

1、康莱特注射液结合卡培他滨治疗中晚期原发性肝癌临床观察【摘要】目的观察康莱特注射液结合卡培他滨apeitabine,希罗达与卡培他滨单药治疗中晚期原发性肝癌的疗效及平安性。方法将诊断明确的75例中晚期原发性肝癌病例随机分为结合组38例和单药组37例，两组皆采用卡培他滨1250g/2，口服，2次/d，连用14d为一周期，其中结合组在口服希罗达的同时配合用康莱特注射液200l/d，1次/d。所有患者至少承受两周期治疗后评价客观疗效、临床受益反响及毒副反响，并至少随诊1年。结果结合组总有效率44.7%17/38，临床受益率BR为78.9%28/38，疾病进展时间TTP为5.72.6个月，平均生存期为1

2、1.86.4个月；单药组总有效率24.3%9/37，BR为51.2%19/37，TTP为4.42.3个月，平均生存期为8.85.7个月，两组总有效率、BR、TTP与平均生存期比拟均有显著性意义P0.05，两组共有的不良反响主要为轻度恶心及手足病症，但均能耐受。结论康莱特注射液结合卡培他滨治疗中晚期肝癌可获得较高临床受益率，并能延长TTP和平均生存期，且耐受性好，值得临床推广。【关键词】康莱特注射液；卡培他滨；肝肿瘤1材料与方法2疗效观察2.1治疗方法结合组采用卡培他滨结合康莱特治疗，其中卡培他滨每次1250g/2，2次/d，连用14d，康莱特注射液200l/次，静脉滴注，1次/d，连用14d，

3、21d为一个周期；单药组仅口服卡培他滨方法同上，每例患者至少承受2周期化疗，止吐、升血、护肝及营养支持等常规进展，在第2周期化疗完成后进展疗效评定。2.2疗效评价包括近期客观疗效、临床受益反响(linialbenefitrespnse,BR)和生存随访。近期疗效按世界卫生组织H实体瘤评价标准，分为完全缓解R、部分缓解PR、稳定SD和进展PD，总有效率RR=R+PR/总例数，在治疗前和第2周期完毕后1周内复查肝脏增强T，评价肝内病灶数目及大小变化。BR评价根据Burris等1制定的标准，包括止痛药用量或疼痛减轻情况，KPS评分和体重变化，每周评估KPS及测体重，连续4周以上；假如止痛药用量减少5

4、0%，KPS改善20分，体重增加70%，上述指标有一项阳性并持续4周，即断定为BR获益。生存随访以化疗开场至患者死亡或末次随访时间为生存期，按月纪录，疾病进展时间TTP为自开场治疗至肿瘤复发或进展的时间。所有病例随诊至少达1年。2.3统计学处理采用SPSS10.0统计分析软件，根据数据特征进展等级资料秩和检验、卡方2检验，Kaplan-Eier法描绘各组生存曲线，Lg-Rank法进展显著性检验。以P0.05为有统计学差异。转贴于论文联盟.ll.3结果与分析3.1近期客观疗效所有病例均承受两个周期以上化疗，最多达6个周期，均可评价疗效，两组近期客观疗效见表1。表1两组近期客观疗效评价略3.3临床

5、受益反响两周期化疗完毕后患者主要表现为一般状况改善或疼痛减轻，详见表3。表3两组临床受益反响(略)3.4不良反响两组共有的不良反响主要为消化道反响和手足病症，见表4，均可耐受，不影响临床治疗。表4两组消化道反响和手足病症略4讨论原发性肝癌是严重危害人类生命安康的重大疾病之一，据统计目前全球每年新患H约为626000例,其中55%发生在我国。我国每年约110000人死于H,肝癌诊治形势非常严峻2。H患者确诊时多处于中晚期或处于肝功能代偿的临界状态，大部分已丧失根治手术和部分治疗如TAE的时机，多以对症和姑息治疗为主。就抗肿瘤药物而言，肝癌对化疗的敏感性较差，肿瘤的异质性和肿瘤生物学特性决定个体差

6、异较大，多数认为肝癌是属化疗耐药的疾病之一；加之90%左右的H患者都合并有慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化病史，给系统性化疗带来了宏大的困难，因此至今尚无统一成熟的化疗方案和固定形式可循。目前以卡培他滨为代表的新型化疗药物在肝癌治疗中受到较多关注。卡培他滨是一种人工合成的新型口服氟尿嘧啶氨基甲酸盐，以原型通过肠黏膜，在体内按顺序经过三种酶的代谢，最终借助肿瘤细胞内的胸腺嘧啶磷酸化酶TP转变为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤作用，由于TP酶在肿瘤组织中的浓度是正常组织的数倍，因此卡培他滨主要集中在肿瘤组织内发挥作用，进步了治疗的选择性和靶向性。加上使用方便，毒副反响轻，耐受性好等优点，所以临床上常把卡培他滨单药

7、作为原发性中晚期肝癌患者高姑息治疗的一种理想选择。据Patt3等报告，应用卡培他滨单药口服化疗原发性肝癌总有效率为17%。本研究中卡培他滨单药化疗组有效率为24.3%，较文献报道略高，可能与病例数相对较多及药物剂量有关。康莱特注射液系从中药薏苡仁中提取的薏苡酯。经药理学研究说明,它可使癌细胞停滞于G2、期,阻滞癌细胞分裂,抑制癌细胞增殖,并诱导癌细胞凋亡4。另外,对肿瘤细胞的多药耐药性有明显逆转作用，明显抑制新生血管的生成，加快血管进入衰退期，并可通过调节细胞因子程度进步肿瘤病人的免疫功能5，与化疗有协同作用。实验研究证实,康莱特能诱导肝癌细胞发生凋亡，凋亡率达44.1%6。经、期临床研究证实

8、,康莱特注射液对原发性肺癌、肝癌等多种癌症，具有抗癌作用及改善临床病症，进步生活质量和机体免疫功能、缓解疼痛等作用；对肝癌化疗有明显增敏作用7。本研究中作者采用康莱特注射液结合卡培他滨治疗中晚期肝癌总有效率、临床受益率、疾病进展时间TTP、平均生存期均明显高于单用卡培他滨，具有显著性意义P0.05，且使用方便，无明显不良反响。证实康莱特注射液结合卡培他滨治疗中晚期肝癌在进步临床受益率、延长TTP和平均生存期等方面效果明显，值得临床推广。【参考文献】1BurrisHA,reJ,AndersenJ,etal.Iprveentsinsurvivalandlinialbenefitithgeitabi

9、neasfirst-tietherapyfrpatientsithadvanedpanreasaner:arandizedtrialJ.Jlinnl,1997,15(6):2403.2ParkinD,BrayF,FerlayJ,etal.GlbalanerstatistisJ.AanerJlin2022，55:74.3PattYZ,Hassan,AguayA,etal.ralapeitabinefrthetreatentfhepatellulararina,hlangiarina,andgallbladderarinaJ.aner,2022,101(3):578.4李瑛，石廷章.康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究J.中国肿瘤临床,2002,29(12):868.5姜晓玲，张良，徐卓玉.薏苡仁注射液对血管生成的影响J.