雌激素在大豆膳食中减少对预防乳腺癌的启示

1、雌激素在大豆膳食中减少对预防乳腺癌的启示Lee-Jane W. Lu, Karl E. Anderson, Jmaes J.Grady, Fortune Kohen, and Manubai Ngamani摘要雌激素是乳腺癌的生物学标志物。相对于欧洲女性而言，亚洲女性会吃大豆以降低她们罹患乳腺癌的几率。大豆富含异黄酮、大豆苷元以及染料木黄酮。这些物质都是弱雌激素。本研究的目的是为确认摄入大豆是否会降低雌激素和促性腺激素的循环水平。实验邀请十位健康且循环功能正常的女性根据代谢单位连续食用含有大豆的饮食。实验时间从月经周期的第二天开始到下一周期的其二天结束。每天会在大豆的进食前与进食过程中收集实验

2、体的血液和尿液样本。实验中计算出保持恒定体重所需的该饮食分量，其中包括39盎司豆奶中的400千卡路里（以下简称千卡），以及提供的113207毫克/天（154.08.4毫克/天，平均数标准误）的异黄酮。在实验组中，大豆饮食提供了比日常饮食更多的碳水化合物以及偏少的蛋白质。相比于摄入正常饮食，实验中的大豆饮食减低了25%的17-雌二醇的循环水平（P0.5），我们用计算机算出了它们的两两相关性。由于卵泡期和黄体期中的激素变化各不相同，所以数学模型会在总周期、卵泡期和黄体期中分别建立。果不其然，AUC、日均值和峰值在同一测量方法中受各个因素影响，因此我们只提供了日均值的数据。相似地，由于在整个周期中测

3、试到的结果总体上包含了卵泡期和黄体期的数据，所以我们也只提供了后者的数据。为了使论文简明扼要，相关的回归模型组会表示为R2（回归平方和与总离差平方和的比值译者注）和最大值P（所有的P0.05。P值即概率，反映某一事件发生的可能性大小。统计学根据显著性检验方法所得到的P 值，一般以P 0.05 为显著， P0.01 为非常显著，其含义是样本间的差异由抽样误差所致的概率小于0.05 或0.01。译者注）的和。 所有的数据分析都是由统计软件SAS得到（SAS Institute, Inc., Cary, NC）。所有的结果均表示为平均值标准误，以及所有的P值都来源于双尾检验。结果 受试者入选与膳食摄

4、入量：26名女性中的10位参与并完成了本实验（表1）。她们的体重都属于理想体重（1377%）（平均值标准误），每个受试者经期正常（经期在3个月参照期的离散系数为5.7%11%）。7名为白种人，3名为非裔人，其中9名是未生育者（表1）。参照期中的人口统计变量和实验时的非常相似：年龄（29.77.7岁；P=0.31，配对t检验法检验），体重（69.913.9千克；P=0.77），身高（1.70.7米；P=0.55）和BMI指数（25.15.1千克/米2；P=0.40），种族除外（3名非裔美国人，1名亚洲人，3名西班牙裔人和9名白种人）。参照观察期的的受试者均要退学，主要是为了保证抽血频率。日常饮食

5、和大豆饮食中所有受试者的体重没有明显差异（表1）。日常饮食和大豆饮食在实验组中提供的能量也大致相同。大豆饮食中碳水化合物提供的能量要比日常饮食中碳水化合物的要多（卡路里含量50.1%对45.3%；P=0.02），蛋白质提供的则后者比前者多（14%对17%；P=0.01），且纤维中提供的能量前者比后者少（6%对18.3%；P=0.001；表1）。不同个体的膳食各不相同。在这些饮食差异中存有个体差异。大豆异黄酮的摄入：用在该实验和早期试验（36）中的豆奶含有异黄酮、大豆苷元和染料木黄酮，它们主要以化合物形式存在（85mol-%的糖苷缀合物和15mol-%自由态）。考虑到大豆异黄酮含量会受收获季节和

6、存放时间（40）的影响，异黄酮含量在不同批次的豆奶中存在差异。由于不同受试者会从不同批次的豆奶中摄入异黄酮，异黄酮的摄入量也因人而异。不过，大豆饮食器中所有受试者每次都会摄入相同批次的豆奶。 表2表明，受试者摄入大豆苷元68.83.7毫克/天（n=10）和染料木黄酮85.25.4毫克/天。一天异黄酮的总摄入量为113到207毫克/天不等（平均154.0804毫克/天）。不同批次的豆奶异黄酮含量不同，同样的道理，每个受试者的经期长度也各不一样。整个周期中的摄入量为2712到6624毫克/周期不等（4129.5329.6毫克/周期）。个人摄入量用于发现异黄酮和观察得到的各种激素变化间的关系（详见下

7、文）。 异黄酮在尿液和血清中的浓度：异黄酮在10位受试者中的大豆饮食期的每日尿液样本里得到观察。尿液中大豆苷元和染料木黄酮的排泄量在个体间存有较大差异，差异表现在总周期中的排泄量、平均每日排泄量（总周期中的排泄量/周期长度），和排泄占摄入的百分比（变异系数：46%的大豆苷元和63%的染料木黄酮；表2）。异黄酮排泄量在个体内也有相当大的差异（变异系数：26%的大豆苷元和28%的染料木黄酮）。受试者排泄的大豆苷元（35.14.2%；范围：19.658.0%）要比染料木黄酮（11.32.3%；范围：1.621.3%；表2和图1），这在先前的研究中已发现（41,42）。在整个周期里，血清中大豆苷元和染

8、料木黄酮的每日浓度（自由态和缀合物的总和）为2.95微克/毫升（范围：0.456.17微克/毫升）和0.85微克/毫升（范围：0.142.16微克/毫升）。相对地，个体和个体间存在差异（表2）。 先前的研究中，开始摄入大豆的时间不与月经周期相同，另外在摄入豆奶的1个月时间里尿液的异黄酮排泄量有所下降（42）。本研究的豆奶摄入时间则在经期的第2天开始。因为卵泡期长度会比黄体期的变化更大，所以尿液中异黄酮的排泄量会以图表画出，并利用黄体生成素峰作为塑粉卵泡期和黄体期的参照点。如图1A所示，整个周期中的尿液排泄中的异黄酮日益下降，同时我们也得知卵泡期异黄酮的排泄量要比黄体期的要多。 计算，我们进一步

9、验证了每个受试者的卵泡期和黄体期中平均每日的排泄量。这证实了大豆苷元（10人的）和染料木黄酮（10人中的8人）的排泄量多集中于卵泡期中（大豆苷元排泄量：25.723.58毫克/天，相对地在卵泡期和黄体期为23.713.35毫克/天；P=0.006；染料木黄酮排泄量：9.971.99毫克/天，相对地在卵泡期和黄体期的为8.621.73毫克/天；P=0.03；n=10；图1B）。图1.为一个月的大豆饮食里10位未绝经女性的尿液中异黄酮的排泄量。月经正常的女性，从月经的第2天开始到下一周期的第二天会在每个代谢单位里摄入36盎司的豆奶，其中包括70.75.0毫克的大豆苷元和82.74.0毫克的染料木黄

10、酮（85摩尔-%以糖苷的形式存在），期间24小时不断收集尿液以分析其中的大豆苷元和染料木黄酮。图1A是摄入的回收率（除此之外，排泄量/摄入大豆苷元或染料木黄酮剂量的标准误），它与图1B的黄体生成素峰出现天数有关。个体平均每天的大豆苷元和染料木黄酮的尿液排泄量（毫克/天）已算成平均数，用在月经阶段和组内平均数中。P指的是双尾配对t测验。图2.为异黄酮和含有豆类的饮食在10名未绝经女性体内对血脂的影响。女性会在实验前（日常饮食）和期间（大豆饮食）的一个月经开始、中期和结束时被采集血样，用于实验设计中分析胆固醇、甘油三酯和高、低密度脂蛋白，详见图1的图例。参照期的全部3次测量平均值和大豆饮食期的最后

11、2次测量平均值通过双尾配对t实验比较。 对血清脂质的影响：图2表现出这组未绝经女性在一个月大豆饮食影响下的血清脂质浓度。胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白与胆固醇和高密度脂蛋白的比在参照期以及大豆饮食期中的每个经期里各测量了3次，周期开始时一次，周期中期时一次，周期结束时一次。两个饮食期平均值均已算出，第一次在大豆饮食期的测量除外，因为该测量是仅仅在大豆饮食期开始1天后进行的。从图2可得知，在摄入大豆饮食期间，平均血清胆固醇含量减少了6%（P=0.07，配对t检验法检验），甘油三酯下降了17%（P=0.08）,高密度脂蛋白下降了6%（P=0.23），低密度脂蛋白下降了4%（P=0.32）。胆固

12、醇和高密度脂蛋白之比没有明显变化（图中没有反映）。 对月经周期长度的影响：图3表明，在这组女性中，异黄酮浓度为113207毫克/天的豆奶，其摄入没有明显改变月经周期的长度（减短了1.2%；P=0.51）或卵泡期长度（延长了2.7%；P=0.67）不过却和平均黄体期长度的缩短有关，这一缩短具有统计学意义（6%；P=0.07）。通过多元回归分析可知，个体黄体期的长度肯定和大豆苷元与染料木黄酮的摄入量、排泄量，以及大豆饮食期间单排之摄入的减少有十分紧密的关系。有证据表明黄体期和大豆苷元与染料木黄酮会相互影响（R2，0.510.54;所有的P0.05）。 对17-雌二醇浓度的影响：整个实验研究了17-

13、雌二醇浓度在整个月经周期以及卵泡期和黄体期里的变化。因为个体间经期长度的差异是导致卵泡期长度不同的重要因素（43，,44），所以黄体生成素峰产生那天回座位卵泡期和黄体期的参照点。摄入豆奶的整个周期里，17-雌二醇浓度平均每天下来会有所下降（图4A），AUC（图4B）、每日平均浓度（AUC/经期长度）和峰值（图4C）同样在大多数受试者体内降低。分析整个月经周期、卵泡期和黄体期后发现，17-雌二醇的以上相关值下降得很明显。观察整个周期、卵泡期和黄体期中的AUC（微微克/毫升天数）可以知道，摄入大豆饮食时17-雌二醇下降了24%（所有P0.04；图4B）。卵泡期和黄体期的17-雌二醇的每日平均浓度（

14、微微克/毫升）下降了1923%（P0.05；图4C）。受试者们的卵泡期17-雌二醇浓度被抑制在了一个相似的值上（28%；P=0.004；图4C）。图3.为大豆膳食在10位未绝经女性体内对月经周期长度的作用。为了实验设计，详见图1的图例。参照期和大豆饮食期间受试者的1一天月经出血被记录下来。卵泡期长度从月经出血的第一天开始到黄体生成素峰出现前一天结束。黄体期从黄体生成素峰出现那天开始到下一次月经出血前结束。P由双尾配对t实验得到。 排卵峰前的17-雌二醇浓度适用于以下回归模型：Y=截距+bX+cX2，其中Y是周期第X天中血清里17-雌二醇的浓度。10位受试者摄入日常饮食时，回归系数b的平均值为9

15、6.015.2（标准误），摄入大豆饮食时则为45.55.6。两个饮食期中b的平均差为50.512.7（P=0.003）。若忽略掉二次项，那么这个式子表示的是黄体生成素峰前大豆饮食减缓了的17-雌二醇的增加速率，以及整个周期中17-雌二醇在学清里的总量。 异黄酮的浓度和摄入量、营养元素摄入量、年龄和BMI指数对大豆引起的17-雌二醇含量减少的影响会用在多元回归分析上，这被描述为“材料与方法”。结果显示，在大豆饮食期中，卵泡期和黄体期里17-雌二醇浓度的下降明显与受试者的年龄有关，也与大豆苷元、染料木黄酮，或者与两者的总和有关，甚至还和染料木黄酮在血浆的浓度有关，不过和年龄与异黄酮浓度的相互作用呈

16、负相关（R2=0.600.80；卵泡期的中的浓度P0.05；R2=0.610.68；黄体期中的浓度P0.05）。17-雌二醇量的减少也同样和蛋白质摄入量呈反比（R2=0.530.64；卵泡期中的P0.05；黄体期中的P0.001），和年龄以及尿液异黄酮含量的关系不明。这表明大豆饮食期里蛋白质摄入减少所导致的能量摄入减少可能会降低异黄酮对17-雌二醇的抑制作用。相比较卵泡期而言，蛋白质摄入对黄体期里17-雌二醇浓度的影响会更大。17-雌二醇的变化不会由BMI指数、脂肪、碳水化合物和纤维的摄入决定。这些独立变量没有一个是能解释图4中的离群值。组内的平均变化不受人种因素影响。 对黄体酮浓度的影响：大

17、豆饮食期中，组内受试者的黄体酮每日平均浓度在黄体期里有下降趋势（图5A）。在大豆饮食期里，所有受试者在黄体期中黄体酮的AUC（图5B；P=0.002）、平均每日浓度和平均峰值（图5C；P0.004）相比较日常饮食会更低。在大豆饮食期里月经时，黄体酮浓度比日常饮食中的要低45%。卵泡期中的黄体酮浓度总体上讲非常地低，这正如我们所料，并且两个饮食期中表现出来的不同并不具有统计学上的显著差异（=0.84）。图4.为摄入一个月大豆膳食后17-雌二醇在10名未绝经女性体内的浓度。女性在实验前（日常饮食期）和期间的（大豆饮食期）第5和第7天提供血样，然后从第9天开始一直到下一个周期的第二天每天都提供血样。

18、为了实验设计，参照图1的图例。图2A是整个周期中实验组与血清黄体生成素峰有关的每日平均浓度（平均值；以及标准误）。B为AUC；C为个体月经或月经阶段时的每日平均浓度和个体峰值以及实验组峰值平均数。P指的是威尔科克森符号秩检验，用作检验雌激素在日常饮食和大豆饮食中的差异。 多元回归分析显示，异黄酮总摄入量越高，特别是染料木黄酮的摄入量越高，以及大豆饮食中摄入的能量和纤维越少，那么黄体酮的浓度减少则越少（R2=0.870.90；所有的P0.002），有没有年龄、蛋白质摄入量、碳水化合物或脂肪的调整都不会影响这一结果。能量和纤维的摄入基于大豆饮食引起的黄体酮浓度改变，会影响大豆苷元和异黄酮的作用（R

19、2=0.870.94；所有的P0.05），但不会影响染料木黄酮。血清或尿液中大豆苷元和染料木黄酮的浓度以及异黄酮的总量与黄体酮浓度改变没有太大关系。当尿液或血清内的异黄酮浓度被纳入回归分析时，能量、蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维的摄入量则成了血清黄体酮变化的重要标志。（R2=0.460.87；P0.05）。根据此分析可知，假如大豆饮食提供比日常饮食更多的能量的话，大豆饮食就会引起更显著的黄体酮浓度下降。其他和研究有关的变量，如脂肪、碳水化合物摄入量与年龄等，并不能预测黄体酮的变化。定性地讲，组内非裔美国人数据的平均变化（n=3）比白种人的要更为明显，但这并不具备统计意义。图5为摄入一个月大豆膳

20、食后黄体酮在10名未绝经女性体内的浓度。图5A为实验组的和黄体生成素峰雏田天数有关的平均每日浓度；还有标准误。图5B为实验个体的AUC；C为月经阶段或月经周期里的个体平均每日的浓度以及实验组的峰值平均值。为了实验设计，详见图1和4的图例。 对促性腺激素浓度的影响：为了证明大豆饮食是否会通过降低促性腺激素的浓度，抑或是通过大豆苷元和染料木黄酮与垂体和下丘脑的受体间的相互作用，来影响17-雌二醇和黄体酮浓度（图4和5），我们在两个饮食期里测试了两种循环性促性腺激素，即黄体生成素和促卵泡激素的量。如图6所示，一个月的大豆饮食并不影响整个周期、日平均值以及黄体生成素与促卵泡激素的最大值。 自相关分析：

21、从如4和图6可看出，受试者的卵巢类固醇和促性腺激素的周期分布正是未绝经女性的周期分布的典型（4446）。这些数据指出，变量在个体内的变化幅度非常大。为了测出受试者内在一个周期的日常饮食中的相关性，每个受试者的黄体酮和17-雌二醇自相关性已用图表形式表现出（图7）。这些相关性告诉了单个测量与之前的测量有多大的关联。对于17-雌二醇（图7A），几天内（如，4天的时候相关性减少。对于黄体酮（图7B），小于3天或大于10天的数据呈高度相关，然而这种相关性在39天里有所减少。大于5天时呈现的负相关反映出这两种雌激素的循环性质。反映黄体酮的曲线有着相似的形状和趋势，说明受试者们都有相似的周期模式，然而17

22、-雌二醇的数据分布表明该变量在受试者间存有较大差异。图6.为摄入一个月大豆膳食后黄体生成素（A）和卵泡刺激素（B）在10名未绝经女性体内的浓度平均值（含标准误）。为了实验设计，请看图1和4的图例。图7.每个受试者天与天之间的增长时滞自相关图表。我们只观察了第2天到底15天的相关性，因为自相关测量在时滞15天的时候会变得很不稳定。讨论通过控制每日能量与营养的摄入，以及在整个周期中收集血样的方式，我们已经得出大豆饮食能有效地减少17-雌二醇和黄体酮的循环浓度（图4和5），这种激素影响在整个月经周期中一直发挥着作用。先前有一实验，让受试者的膳食结构不受限制，但每日要定时定量喝豆奶（30），这一实验的

23、结论能在本次试验中得以延伸。另外，我们已知大豆饮食对促性腺激素没有任何影响（图6）。大豆饮食也同时轻微地缩短了黄体期的持续时间（图3），并减少了脂质在血清中的含量（图2）。血清17-雌二醇的减少在卵泡期和黄体期中都得到了观察（图4），不过黄体酮只在黄体期里有所减少，在卵巢中整体显得比较活跃（图5）。结果说明了这两种卵巢类固醇的缀合物或代谢可能会受到含有豆奶的膳食的影响。第二次分析用了多元回归分析法，该方法用于测量受试者间异黄酮摄入量的差异（范围在113207毫克/天不等；表2），以及代谢期间其他营养素的摄入量和异黄酮含量在体内的变化（图1）。这些数据告诉了我们除了异黄酮外其他能影响雌激素的因子

24、。整理了这些变量过后，我们发现异黄酮摄入量及其在血浆和尿液当中的浓度和大豆引起的雌激素浓度变化有关。 大豆中的异黄酮大豆苷元和染料木木黄酮是弱雌激素，并可能会与雌激素受体（47）在垂体和下丘脑中结合，从而通过影响促性腺激素的分泌来调节激素缀合物。然而，尽管试验中异黄酮的摄入量很高（113207毫克/天；表2），黄体生成素和卵泡刺激素的浓度（图6）和进行大豆饮食前没有明显不同，甚至在调控了个体摄入与尿液的异黄酮浓度后也没有明显变化。这些数据说明，大豆膳食对于卵巢类固醇浓度的拮抗作用可能会被促性腺激素调和。另外两个研究则发现，女性每天摄入4060毫克异黄酮能产生对黄体生成素和卵泡刺激素的抑制作用（

25、48,49）。现时的研究提供的异黄酮摄入量100毫克/天，同日常饮食一样对黄体生成素和卵泡刺激素没有产生任何效果（图6）。这一结果和Duncan 等人（49）得出的结论是一样的。实际上，在这个实验中，10位女性中的8位的黄体生成素浓度的峰值在大豆膳食期间会更高。从这些不同研究结论的对比可以看出一种可能性，就是小剂量的异黄酮能够在垂体和下丘脑中扮演促雌激素释放激素的角色，而大剂量则不行。为了确定促性腺激素是否能调和大豆异黄酮使其不能发挥作用，大量有关不同剂量的异黄酮在人体中的作用的课题亟待人们去探究。另外，正如体外研究研究所发现的那样，大豆异黄酮可能会直接抑制类固醇缀合物在卵巢中的酶（5053）

26、。多元回归分析表明，个体间17-雌二醇浓度的减少与个体间异黄酮摄入量的差异没有联系，但与血液和尿液中的大豆苷元和染料木黄酮紧密相关，这一关联收到年龄的影响。这个结果证明，异黄酮依然扮演着影响17-雌二醇浓度的角色。异黄酮摄入量与17-雌二醇浓度无关，原因是个体间血浆和尿液中的异黄酮浓度存有巨大的差异（图1和参考文献41,42和54）。我们先前说明过，尿液中异黄酮的回收率为3%80%不等（41,42,44）。异黄酮在大豆中主要是以糖苷（甘油栓）的形式存在。我们认为，通过肠道菌群的水解作用，糖苷转化为苷元的形式（自由体），这一过程首先一开始就对消化系统吸收异黄酮起着不可或缺的作用。个体间尿液异黄酮

27、回收率的巨大差异，很可能归因于每个个体体内肠道菌群的构成成分不同，先前已有过讨论（41）。因此，相较于异黄酮摄入本身，血浆或尿液中的异黄酮含量可能是更好的生物示踪器。对比个体间异黄酮的浓度和17-雌二醇减少之间的紧密关系可以知道，不管是否有年龄和不同营养素（如蛋白质、脂肪和碳水化合物等）等因素的左右，大豆对黄体酮的抑制作用和个体染料木黄酮的摄入量呈反比。大豆苷元的摄入对黄体酮的影响变化是受能量与纤维摄入影响的。让人惊讶的是，尽管异黄酮量与黄体酮量的减少间存有明显的反比关系，血液和尿液中大豆苷元和染料木黄酮浓度与黄体酮量的变化没有任何关联。尿液和血液中异黄酮的浓度都纳入了回归分析时，所有的营养素

28、摄入都成了重要的预测黄体酮变化的指标。这些数据显示，大豆膳食中的多种营养素同时也影响黄体酮浓度。本实验中豆奶提供的染料木黄酮剂量为63100/天。染料木黄酮剂量小于63毫克/天时是否会对黄体酮产生另外一种效果还有待观察。染料木黄酮的剂量反应关系在许多生物系统中呈双相性或U型。例如，染料木黄酮对黄体酮缀合物（50），细胞增殖（56,57），垂体对促性腺激素释放激素反应（58），以及骨质疏松（59）等这些生理机制能产生协同或拮抗作用。协同还是拮抗取决于染料木黄酮的剂量。今后还需要做更多的实验来确认更小剂量的大豆异黄酮对人体的反应。BMI指数和脂肪的摄入，这两者可能会影响激素浓度以及患癌症的风险（6

29、0,61），但他们不能解释观察到的由大豆引起的卵巢类固醇浓度变化，因为我们在喂食大豆期间没有测量任何一个受试者的体重。但这也不是很奇怪，因为大豆膳食所含的热量比起日常饮食来更加符合健康标准。组内两个饮食期中的脂肪摄入相仿（表1），并近似于美国民众的脂肪摄入量（e.g.35%；参考文献34）。尽管脂肪含量很高，脂肪摄入变化并不能预测激素的作用。实验中的受试者在大豆膳食中的碳水化合物吸收的能量要比在日常饮食中的要更多（表1），但是这一碳水化合物的摄入差别并不能预测大豆引起的对雌激素的抑制作用。是严重的个体在大豆膳食中摄入的蛋白质稍微比日常饮食中摄入的要少（分别占总能量的14%和17%；表1）。从蛋

30、白质中摄入的能量差别显示出了对大豆引起的17-雌二醇变化的影响，但没有影响黄体酮。回归数据说明在大豆膳食中提高蛋白质的能量摄入能强化大豆引起的17-雌二醇抑制作用，而且还改变异黄酮浓度对黄体期长度的影响。脂肪和蛋白质中的能量摄入保持不变的情况下，碳水化合物（60）和碳水化合物的比例（62）显示出能影响性激素浓度的效果。在本实验中，日粮蛋白质的减少会弱化异黄酮对17-雌二醇的抑制效果。若想要知道蛋白质和其他特定营养素对人体内的性激素起到什么作用，我们还需要做更多的膳食干预研究。在这个实验里，卵泡期和黄体期的长度是基于每天的血清黄体生成素测量得出的。通过控制异黄酮浓度和蛋白质的摄入，我们观察到了黄

31、体期长度的一次明显缩短。大豆饮食对月经周期长度的影响在其他5个研究中得到了测量（30,48,49,63,64），其中4个里的卵泡期或整个月经周期长度在大豆膳食期间有变长或变长的趋势（30,48,63,64）。通过精确地测量出血清黄体生成素的出现情况，我们可以看到，控制异黄酮浓度后，大豆膳食显然缩短了黄体期的长度。由于黄体期中的乳腺细胞增殖能力要比卵泡期的要旺盛，黄体期的缩短可能会简短乳腺细胞的增值时间，并因此减少乳腺细胞致瘤性转化和癌变的风险。在之前的一个研究中，女性像本研究一样也要饮用一个月的豆奶，不过那项研究则不像我们的一样，从月经周期的第2天开始摄入豆奶，而是在月经出血后的36天开始摄入

32、，同时女性还能自由选择医院提供的饮食，换言之他们并没有刻意控制饮食。通过测量那次研究里经期的第5天，第12和第22天的数据可知，食用大豆能降低雌激素的浓度（30）。因此，尽管两个研究有着的不同设计，甚至连两者的实验组的构成也不一样，我们还是能看出来大豆膳食能有效降低循环性卵巢类固醇的浓度（30）。我们这次研究的样本容量较小，因此很难推断出实际人群中的情况。然而，如图5所示，大豆膳食期中的10个受试者的黄体酮浓度都降低了。由二次项的结果可得，95%的把握下限使得试验的百分之百成功的几率是0.69。言外之意就是我们得出的结果大体上能随机推广到至少70%的人身上。样本容量虽小，我们的结果还是包括了日本女性每天在喝了含有109毫克异黄酮的豆奶后17-雌二醇浓度降低这一观测结果。同时我们与交叉断面研究得出的结果综合在一起能看出，大豆摄入量与17-雌二醇浓度有反比关系（64,65）。接下来要说的是异于本实验的，在其他实验则展现出的在大豆膳食在卵巢类固醇上起