骨化三醇在糖尿病性骨质疏松中临床应用

1、骨化三醇在糖尿病患者中的临床应用内容设置一、骨化三醇的临床应用糖尿病性骨质疏松糖尿病与骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性二、骨化三醇的制剂特点类风湿性关节炎、骨性关节炎血透腹透糖皮质激素性骨质疏松原发性骨质疏松骨折及康复中风瘫痪糖尿病肾病、IGA肾病心脑血管糖尿病肿瘤皮肤疾病骨化三醇一、骨化三醇的临床应用-骨质疏松相关疾病骨质疏松 骨折肾脏疾病其它消化系统相关疾病慢性肾脏病3-5期（非透析）糖尿病作为一种全身代谢性疾病，其引起的并发症几乎累及机体各部位组织。糖尿病对骨骼系统的损伤与胰岛素、胰岛素受体、维生素D、代谢控制状况、糖尿病并发症等诸多因素有关糖尿病

2、对骨骼系统的损伤成骨细胞表面存在胰岛素受体，胰岛素对骨代谢可能具有直接作用胰岛素对骨代谢的直接作用胰岛素成骨细胞骨基质骨钙素骨形成增加胰岛素通过多种途径间接影响骨骼的重建胰岛素 1，25（OH）2D3合成抑制cAMP合成刺激肠钙吸收胰岛素生长因子生成增加胰岛素样生长因子（IGF）为多肽类生长因子，与成骨细胞和破骨细胞功能密切相关1、作用于骨原细胞，刺激DNA合成，增加成骨细胞数目2、调节成骨细胞的分化功能，增加成骨细胞的活性3、调节骨吸收，抑制骨胶原的降解IGF与成骨细胞和破骨细胞功能密切相关慢性并发症加重骨骼的病变 糖尿病肾脏病变导致肾小管钙磷重吸收降低，继发性甲旁亢及1羟化酶活性下降，进一

3、步影响骨矿化 神经和微血管病变影响局部组织的血供和 神经营养，使骨转换加快，加重骨量丢失 研究显示，糖尿病骨量减少的患者肾病和视网膜病变高于骨量正常的患者，说明长期病程对骨骼的不良影响糖和蛋白质代谢紊乱影响骨骼重建代谢紊乱高血糖负氮平衡高渗性利尿骨基质合成减少钙磷排泄显著升高骨钙流失膳食不当进一步导致钙不足2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示：全国城乡钙摄入量仅为389mg，相当于推荐摄入量的41%糖尿病患者需要进行饮食控制：每天的食品摄入量低于正常人，导致钙摄入减少；大量膳食纤维的摄入降低钙的吸收，因而钙摄入进一步减少 活性维生素D在原发性、继发性骨质疏松症及骨质疏松骨折治疗指南中均

4、被推荐使用。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松补充钙、D活性D推荐剂量特殊人群补充活性D每日摄入的钙元素和维生素D 钙元素1200-1500mg维生素D800-1000U活性维生素D更适合老年人、肾功能不全、1a-羟化酶缺乏者并还具免疫调节和抗跌到作用对于预期使用超过3个月的患者：无论GC的量的多少，建议开始同时给予钙剂和普通或活性的维生素D(推荐等级A)活性D包括骨化三醇、阿法骨化醇骨化三醇0.25-0.5微克/天阿法骨化醇0.5-1.0微克/天超过3月补充钙/VDGIOP指南共识一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折

5、危险性1,25(OH)2D3受体的组织分布情况小肠 乳腺 胰腺（B细胞）骨（成骨细胞 ） 卵巢 结肠肾（近端和远瑞小管） 子宫 肝和脾甲状旁腺 胎盘 腮腺 胸腺甲状腺 睾丸 淋巴细胞皮肤（成纤维细胞） 前列腺 单核细胞骨骼肌和心肌 垂体 神经 一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松0.9070.1300.9590.1310.9020.1550.9020.154治疗前治疗后绝经后女性补充复方碳酸钙片和骨化三醇可明显增加腰椎BMDP0.01116

6、名绝经后骨松妇女，随机分为2组。治疗组：每日给予钙尔奇D+盖三淳0.25 g；对照组：维持原有生活方式。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松谢安艳 湖南师范大学附属湘东医院内科廖二元 盛志峰 刘婷婷 张红 中南大学代谢内分泌研究所腰椎L-2部位骨密度变化情况wards骨密度变化情况g/cm2g/cm22型糖尿病患者58例随机分为2组，对照组进行糖尿病基础治疗，治疗组钙剂+盖三淳0.5微克/天结论：治疗组经过治疗后各部位骨密度均有增加，P70岁妇女5项RCT （1960.1-2004.2)VitD 800 IU +Ca 1200mg/d*2项1(OH)D 1ug/d1,25 (OH)2D 0

7、.5ug/dVitD 400 IU +Ca 800mg/d平均跌倒减少22%（最多达49%）Bischoff-Ferrari HA. JAMA 2004; 291: 1999一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究方法：上海某社区绝经后妇女485名，分为三组：A 组对照组：n=262例，钙尔奇D1片/天B组普通维生素D组：n=107例，钙尔奇D1片/天+普通维生素D800IU/天C组活性维生素D组：n=116例，钙尔奇D1片/天+盖三淳0.25微克/天分别检测基线水平，治疗12个月、24个月时以下指标：1、钙、磷、ALP、BUN、Cr、PTH、OC/P1NP、-CTX、25（OH）D2、双

8、手握力及站立时间3、通过SF36调查问卷评估患者生活质量章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究结果对照组单纯钙剂组：1、随访24个月，血-CTX水平明显升高（397.33209.42到448.55193.15ng/ml）,PTH水平没有下降。2、随访12个月及24个月，双手握力明显下降，站起试验时间明显延长3、随访12及24个月，SF36调查问卷中生理机能、总体健康、活力、社会功能、精神健康及健康变化得分均明显下降（P0.05）章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究结果普通维生素D组：1、随访24个月，血-CT

9、X水平增高,OC和PTH水平无变化。2、随访12个月，双手握力及站起试验时间与基线水平相当 随访24个月，双手握力下降，站起试验所需时间延长。3、随访12个月，SF36调查问卷中生理机能、总体健康、活力、社会功能、精神健康及健康变化得分均明显增加（P0.05），随访24个月，除社会功能得分明显升高外，其余各项得分均与基线水平相当。章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究结果活性维生素D组：1、随访12、24个月，血-CTX、PTH、P1NP水平较基线水平均下降明显（p0.05）。2、随访12、24个月，双手握力与基线水平相当，站起试验12个月与基线相当，

10、24个月所需时间增加。3、随访12个月、24个月，除社会功能得分明显升高外，其余各项得分均与基线水平相当。章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松1、维生素D缺乏/不足在绝经后妇女中广泛存在2、肌少症是随着年龄增加出现的肌肉数量、质量、及肌肉力量的下降3、维生素D的缺乏与老年人活动功能降低、肌力下降有关。4、补充维生素D能明显降低骨转换、改善肌力下降从而预防跌倒、降低骨折风险。章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松维生素D与心理健康研究表明，维生素D缺乏与抑郁焦虑情绪相关。维生素D可以通过血脑屏障与神经元上的维生素D受体

11、结合发挥作用，包括营养神经、免疫调节、抗氧化的作用等。章振林、高利红等 上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇降低椎体骨折再发生率*63%69%N=515N=476N=432与骨化三醇组比，*P0.001;骨化三醇0.25g Bid, 葡萄糖酸钙 5.2g BidTilyard MW.et al. N EngI J Med. 1992:326(6):357一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松*53%治疗第3年，与钙剂组相比，*P80%EbelingC2.947

12、0.10180%MenczelA0.7000.65080%ShirakiA0.3780.19280%OrimoA0.3200.10080%SatoA0.1250.01380%Gallagher3C1.0860.82280%Gallagher3C0.4620.12180%Gallagher3C0.4620.1218项0.5890.009Richy, et al. Osteoporos Int, 2004;15:301骨化三醇（C），阿法骨化醇（A）骨折率对照一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇与阿法骨化醇对减少脊柱骨折的有效性质量作者药物效应P值0.1 0.2 0.5 1 2 5 1080%EbelingC2.9470.10180%ShirakiA0.3780.19280%OrimoA0.3200.10080%Gallagher2C1.0860.82280%Gallagher3C0.4620.1215项0.7290.000骨化三醇（C），阿法骨化醇（A）骨折率对照Richy, et al. Osteoporos Int, 2004;15:301一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松内容设置一、骨化三醇的临床应用糖尿病性骨质疏松糖尿病与骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性