非特异性免疫的组成细胞及功能

1、 第三节 获得性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。一、 诱发获得性免疫缺陷的因素1.非感染因素：（1）物理因素：手术、放射性损伤 （2）化学因素：免疫抑制药物（3）营养不良 （4）恶性肿瘤2.感染因素：病原体如HIV、EB病毒、麻风杆菌Kaposis肉瘤二、获得性免疫缺陷综合征 获得性免疫缺陷综合症 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），亦称艾滋病，是因人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficency virus，HIV)侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶

2、性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。1981 美国报道首例AIDS1985 我国首例报道AIDS1985年1989年1995年1998年我国艾滋病流行范围的变化1985年发现首例艾滋病病例；1998年全国所有省份报告有HIV感染者。AIDS的传染源：HIV携带者和AIDS患者【掌握】AIDS的传播方式【掌握】 ：性接触传播：包括同性恋、双性恋或异性恋；血源性传播：输入HIV阳性的血液或血制品，静脉吸毒者共用HIV污染的注射器和针头；母婴垂直传播：HIV可经胎盘或产程中母血或阴道分泌物传播，产后可通过乳汁传播。HIV传播(一)HIV的分子生物学特征：HIV：人类免疫缺陷病毒 是一种RNA逆转

3、录病毒1987年 WHO正式命名 1983年法国首次分离HIV-1和HIV-2结构及致病性相似，易发生变异，目前世界上流行的AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒的被膜有一种分子量120Kd的糖蛋白，即gP120其受体是CD4+T表面上的CD4分子主要感染CD4+Th细胞，还可感染M和神经胶质细胞等。(一)HIV的分子生物学特征：HIV：人类免疫缺陷病毒 是一种RNA逆转录病毒1987年 WHO正式命名 1983年法国首次分离HIV-1和HIV-2结构及致病性相似，易发生变异，目前世界上流行的AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒的被膜有一种分子量120Kd的糖蛋白，即gP120，其受体是

4、CD4+T表面上的CD4分子主要感染CD4+Th细胞，还可感染M和神经胶质细胞等。通过gp120与Th的CD4分子结合，主要侵犯宿主的CD4+T细胞(二) HIV侵入免疫细胞N末端：HIV-融合肽CD4+T细胞表达CD4的单核/巨噬细胞、DC、神经胶质细胞等(三)HIV损伤免疫细胞的机制 通过gp120与Th的CD4分子结合，主要侵犯宿主的CD4+T细胞1.CD4+T细胞：数量下降、功能受损，CD4+/CD8+T（正常1.52.5）直接杀伤，间接杀伤，HIV诱导细胞凋亡。2.B细胞：功能紊乱、抗体应答下降 gp41诱导多克隆B细胞激活，导致B细胞功能紊乱及Th细胞对B细胞的辅助能力降低，抗体应

5、答能力下降。3.巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护 HIV损伤其趋化、黏附和杀菌功能，减少细胞表面MHC II类分子的表达，抗原递呈能力降低。4.DC：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体结合病毒-抗体复合物，使其表面成为HIV的储存库，不断感染外周淋巴组织的巨噬细胞和CD4+T细胞，致外周免疫器官发生结构和功能损坏。5.NK细胞:数量不变、细胞因子减少 经过反复感染 Th,CD4+/CD8+（正常1.52.5）,细胞免疫缺陷，伴发其它免疫功能 障碍.（四）.HIV逃逸免疫攻击的机制（1）表位序列变异与免疫逃逸 HIV抗原表位可频繁发生变异，影响CTL的识别（2）DC与免疫逃逸 DC

6、的CD209能特异的和gp120结合，使HIV免疫失活和被吞噬（3）潜伏感染与免疫逃逸 潜伏下来，不表达蛋白（五 ）HIV诱导的免疫应答1.体液免疫应答：（1）中和抗体：主要针对病毒胞膜蛋白（如V1-V4片段、CD4结合部位）（2）抗P24壳蛋白抗体（3）抗gp120和抗gp41抗体：主要为IgG，发挥ADCC效应。2.细胞免疫应答：机体主要通过细胞免疫应答阻遏HIV感染。（1）CD8+T细胞应答:可针对HIV所有蛋白抗原（2） CD4+T细胞应答:无症状期Th1应答 临床症状后Th2应答 (六) 临床特点（了解） 第三节 获得性免疫缺陷病典型的AIDS:机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常机会感

7、染，致死的重要原因，卡氏肺孢子虫感染恶性肿瘤，常见的死因，约有30%，伴发Kaposis肉瘤神经系统异常，60%以上可出现艾滋病脑病的痴呆表现为记忆力偏瘫、颤抖、痴呆等。(六) 防治 第三节 获得性免疫缺陷病 宣传教育控制并切断传播途径 防止医院交叉感染由于HIV变异性大，且以前病毒形式潜伏在体内，从而给疫苗研制造成困难，迄今尚无突破性进展。红丝带行动3. AIDS的治疗： 加强针对机会感染，肿瘤的治疗，同时选择有效的抗病毒药物已用于临床的药物： 叠氮胸苷（AZT） 二脱氧肌酐（ddI） 二脱氧胞苷（ddC） 均为逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 鸡尾酒疗法： 一种蛋白酶抑制剂+两种逆转录酶抑制剂 IFN-g IL-2 中药复方小柴胡汤，