结核病及药物不良反应

1、 结核病及抗结核药物的不良反应 南通市第六人民医院 邱青结核病1882年3月24日，德国微生物学家罗伯特科赫在柏林发表他对结核病病原菌的发现。100年后，1982年世界卫生组织（WHO）和国际防痨和肺病联合会（IUATLD）共同倡议将3月24日作为“世界防治结核病日” 。全球结核面临极大挑战结核病疫情 据世界卫生组织报道，全球已有近1/3的人口已经感染了结核菌，每年新发生结核病人870万例，每年死于结核病达200万例。全球目前有结核病病人2000万例。 据2000年全国结核病流行病学抽样调查数据显示：全人口结核感染率为44.5%，主要集中在25岁及以上人群；活动性和涂阳肺结核的患病率分别为36

2、7/10万和122/10万，估算全国有活动性肺结核病人500万，其中涂阳肺结核病人150万；每年约有13万人死于结核病，死亡平均年龄为55.2岁。 西部东部，农村城市，男性女性。结核病疫情耐药是我国未来结核病控制需要重点关注的问题。估算全国现有耐药的涂阳肺结核病人42万。可能出现的TB/HIV双重感染流行，将加重我国结核病疫情。TB/HIV 双重感染的病人中估计一半病人最终发展为活动性结核。感染了结核菌的人中，在一生中因结核病而病倒的危险为10%。但是，艾滋病毒携带者、营养不良或糖尿病等免疫系统受损的人，或者烟草使用者，他们的患病风险会高出很多。 结核病不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响，

3、人体许多器官、系统均可患结核病，其中以肺结核最为常见。结核病俗称“痨病”，它是由结核杆菌侵入人体后引起的一种具有传染性的慢性消耗性疾病。结核分枝杆菌结核分枝杆菌 细长或略带弯曲的需氧杆菌，有分枝生长趋势。有耐受酸和酒精的特色。结核分枝杆菌结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质，故对乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。脂质可防止菌体水分丢失，故对干燥的抵抗力特别强。粘附在尘埃上保持传染性810d，在干燥痰内可存活68个月。对湿热敏感，在液体中加热6263C15min或煮沸即被杀死。对紫外线敏感。直接日光照射数小时可被杀死，可用于结核患者衣服、书籍等的消毒。痰液可增强结核分枝杆菌的抵抗力。因大多数消毒剂可

4、使痰中的蛋白质凝固，包在细菌周围，使细菌不易被杀死。结核分枝杆菌结核分枝杆菌不产生内、外毒素。其致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症，菌体成分和代谢物质的毒性以及机体对菌体成分产生的免疫损伤有关。 致病物质：与荚膜、脂质和蛋白质有关。 结核病的传染结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病。肺结核的传染90%以上是通过呼吸道传染的，肺结核病人通过咳嗽、打喷嚏、高声喧哗、使带有结核菌飞沫（医学上称微滴核）喷出体外，健康人吸入后被感染。因肠道中有大量正常菌群寄居，结核分枝杆菌必须通过竞争才能生存并和易感细胞粘附。肺泡中无正常菌群，结核分枝杆菌可通过飞

5、沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见。结核杆菌侵入人体后是否发病，不仅取决于细菌的量和毒力，更主要取决于人体对结核杆菌的抵抗力（免疫力），在机体抵抗力（免疫力）低下的情况下，入侵的结核菌不被机体防御系统消灭而不断繁殖，引起结核病。结核病的症状 肺结核的病状比较隐匿，不典型，归纳起来有全身症状：低热、盗汗、疲劳、食欲不振、体重减轻、女性月经不调。局部症状：咳嗽、咳痰、胸痛、气短、咯血。而其他肺外结核依其侵犯器官、系统的不同而各有不同的局部症状，个别病人无任何症状、偶尔体检时才发现。结核病是一种顽固的慢性疾病，一旦感染发病，若不及时、不规范、不彻底治疗，最终导致复发、恶化、产生耐药，形成难治性

6、肺结核，形成慢性传染源，危害家庭、社会，最终因反复发作引发多种并发症而死亡。结核病的分型诊断分型 1953年WHO分0-9型，我国1978年在苏联分类法基础上定为“五型三期”分类法I型 原发性肺结核 II型 血行播散型肺结核 III型 浸润型肺结核 IV型 慢性纤维空洞型肺结核V型 结核性胸膜炎中华医学会结核病分会1998年分型：原发型，血播型、继发性、结核性胸膜炎、肺外结核我国卫生部新近颁布的结核病防治工作手册中对肺结核治疗分类与WHO的大体一致 ,分为：（一）初治涂阳肺结核 （二）初治涂阴肺结核 （三）复治涂阳肺结核 （四）慢性传染性肺结核 初治的标准是：1.从未治疗；2.不规则治疗不超一

7、个月；3.按标准方案规则治疗中,超过一月也归入初治。 复治的标准是：1.不规则治疗超过一个月；2.治疗失败； 3.规则治疗痊愈又复发者；4.丢失又复归的病例耐药定义单耐药：对一种抗结核药物耐药。多耐药：对一种以上的抗结核药物耐药（同时耐异烟肼和利福平除外）。耐多药：至少同时耐利福平和异烟肼 。 广泛耐药：不但对异烟肼、利福平耐药，同时还对氟喹诺酮类以及氨基糖苷类注射剂耐药。传染性肺结核诊断标准 确诊：1.2次痰涂片抗酸杆菌（）或痰培养分枝杆菌（） 2.胸X线片有肺结核特征 菌阴活动性肺结核诊断标准 1.涂片或培养2次以上（） 2.胸部X线片示活动性肺结核征像 3.咳嗽、咳痰、血痰或咯血、胸闷、

8、气短、胸痛、疲乏、低 热、食欲不振、体重减轻、月经失调。 4.5单位PPDT或OT皮内注射72h局部硬结反应5mm。 5.肺部标本（手术、纤支镜检、肺穿）有记录诊断为结核。 可疑肺结核诊断指征(线索指征) 咳嗽,咳痰或痰血,咯血2周(3周)以上,可伴有纳差,发热,消瘦,乏力,盗汗或者胸痛,气短。 既往有肺结核或胸膜炎史未治疗或者未认真治疗。有与传染性结核病人密切接触者:父母,近亲,近邻,同室,同班,同组,有肺结核或类似肺结核症状者。 有可疑肺结核症状或肺外结核.如胸廓内陷,泡性结膜炎,结节性红斑,肛瘘,或存在脊椎关节,肾与附睾,颈腋淋巴结,脑膜.心包膜,腹盆腔任一部位的结核。 有某些结核病易患

9、因素者:糖尿病,矽肺,肝肾病,胃切除后;产褥期女性,60岁以上老人,淋巴瘤,白血病,艾滋病或HIV感染者。 有某些结核病诱发因素者,如哮喘,肿瘤,脏器移植,胶元病或变态反应性疾病有长期使用皮质激素或免疫抑制剂者。 结素新近阳转的儿童与医院工作的护士。移民,新入城市的打工者,就业者,高中,大学毕业班学生。 抗结核化学药物及其方案有效措施化疗化疗是目前治疗与控制结核病最有效的手段,。 化疗的原则:基本原则是早期,联合,适量,规则,全程. 早期：即时早期发现，早期治疗。这是绝大多数结核杆菌对抗痨药物都是敏感的，药物可充分发挥效力。 联合：两种或两种以上的抗痨药物联合应用。因不同的药物，破坏结核菌不同

10、的耐药环节，就可延缓和减少耐药性的发生。适量：根据病人的情况，选择适当的剂量，使药物在血液里保持-定的有效杀菌浓度，才能发挥最大的治疗效果 规律：即有规律地用药，随便更换药物或停药结核菌容易产生耐药性。这是化疗成功的关键。全程：坚持全程的化疗，是预防结核病复发的根本措施。抗结核药物分类一线药物：异烟肼、利福平（利福布汀）、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素二线药物：一线药物外的药物字母及缩写对应H：异烟肼、R：利福平、Z：吡嗪酰胺、E：乙胺丁醇、S：链霉素、P：对氨基水扬酸1321、TH：丙硫异烟胺、L：利福喷丁、KM：卡那霉素、AM：阿米卡星、CM：卷曲霉素、Mfx：莫西沙星、Lfx：左氧氟沙星、O

11、fx：氧氟沙星抗结核药物分组在耐药结核病的化学治疗中，WHO根据药物的疗效、使用经验和药物分类将抗结核药物分为5组第1组 即一线口服抗结核药物,此组药物是最有效、耐受性最好的 药物。(H、R、E、Z、B)第2组 即注射用抗结核药物,卡那霉素及丁胺卡那霉素为第一选择。 如果对卡那霉素耐药，使用卷曲霉素。尽量避免使用链霉 素（即使敏感）。(SM、KM、AM、CM)第3组 即氟喹诺酮类药物。药效从高到低排序如下：莫西沙星加替 沙星 左氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星。若怀疑氧氟沙星耐 药，就用新一代药物，但不要把它当作是4种核心药物中的一 种。（Mfx,Lfx,Ofx）第4组 即口服抑菌二线抗结核药物（Et

12、o、Pto、Cs、PAS、 Trd）第5组 即疗效尚不确切的抗结核药物（Cfz、Lzd,、Amx/Clv、Clr、 , Thz、Lpm/Cin,、high-dose H）全国推荐的化疗方案1、初治涂阳病人：2S(E)HRZ/4HR;2S(E)HRZ/4H3R3;2S(E)H3R3Z3/4H3R3;2SHP(E)/10PH(E).2、复治涂阳病人：2S(E)HRZ/4HR；2S3H3R3Z3E3/6H3R3E33、初治涂阴病人：2SHRZ/2H2R2;2SHRZ/2H3R3;1SH/11HP(E)4、慢性排菌者：根据药敏试验，选择敏感的主要及备用药组建，疗程以8-10个月为宜。耐多药、广泛耐药结

13、核病的治疗方案MDR-TB标准化治疗方案（24月）： 6Z Km(Am Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS E) Pto/ 18 Z Lfx(Mfx) Cs(PAS E) PtoXDR-TB标准化治疗方案（30月）： 12 Z Cm Mfx Cs(Pto)Clr Amx/Clv / 18 Z Mfx Cs(Pto) Clr Amx/Clv 治疗监测痰涂片与痰培养肝肾功能、电解质血、尿常规、血沉胸片或CT听力与视力体重必要时查TSH，心电图。抗结核药物不良反应及处理药物不良反应定义药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。主要包括：副作用、毒性作用、后遗效

14、应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等情况。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。 副作用:药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。 一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；伴随治疗作用同时出现；毒性反应:由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。与剂量及用药时间和药物的蓄积有关如氨基糖苷类具有的耳毒性后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一例如:如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象氨基糖苷类药物有时存在后遗效应过敏反应（

15、变态反应）：药物或药物在体内的代谢产物，作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过 敏性休克、血清病综合征、哮喘等。超敏反应：与剂量及疗程无关，一般发生在用药2周以内继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失 如，广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染。 特异质反应：因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反

16、应和遗传有关，与药理作用无关大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应如，假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 药品不良反应分类（根据病因学）A型药物不良反应：又称剂量相关性不良反应。由药物本身或代谢物引起，为固有药理作用增强或持续所致。包括药物的副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、后遗作用等。抗结核药的多数不良反应属于此类，发生率高但程度一般较轻，相对容易预测和处理。B型药物不良反应：又称剂量不相关的不良反应，与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关。包括变态反应、特异质反应等。这类药品不良反应难于预测，发生率低，但危

17、险性大、病死率高。二线抗结核药中的丁胺卡那霉素静脉注射可能引起过敏性休克，即属此类反应。C型药物不良反应：发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，难于预测。目前尚不明确抗结核药是否存在此类不良反应。药品不良反应分类（按严重程度）轻度：轻微反应或疾病，症状不发展，一般无 须治疗。中度：症状明显，重要器官或系统有中度损害重度：指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；（“三致”）对生命有危险并能够导致人体永久或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。以ADR发生频率分类，如下 描 述 发生频率 很常见 10% 常见 1% 并 10% 不常见，偶见

18、 0.1% 并 1% 罕见 0.01% 并 0.1% 极罕见 0.01%处理不良反应的目的TB 治疗的特殊性：品种多、时间长早期、正确地处理药品不良反应是保证患者依从性、取得治疗成功的关键。保证用药安全，减少医疗纠纷，杜绝医疗事故处理不良反应的程序知晓：医务人员、患者本人及家属 判断：是否？程度？危害？后果？ 处理：是否停药？采用何种治疗方式？ 再用药：怎样继续抗结核治疗？处理不良反应的原则一、去除可能的诱因 药品； 食物； 外界其他可能的诱因二、完善实验室检查（常规检查项目：肝功能、肾功能、血常规、尿常规；非常规检查项目：视力、听力、甲状腺功能、心电图）常用药物的常见不良反应不良反应可疑药物

19、胃肠道反应RFP，Pto，PAS，PZA，EMB电解质紊乱Cm，氨基糖苷类肝毒性RFP，Pto，PAS，PZA，EMB、氟喹诺酮类耳毒性及前庭功能障碍Sm，Amk，Km，Cm肾毒性Sm， Amk，Km，Cm，PZA、少见于EMB、PAS、Lfx关节、肌肉痛PZA， EMB ，氟喹诺酮类血液系统损害氟喹诺酮类，氨基糖苷类，利福平外周神经炎INH，Cs、氟喹诺酮类视神经炎EMB精神症状INH，Cs，氟喹诺酮类，Pto甲状腺功能紊乱PAS，Pto过敏反应所有药物都有可能异烟肼 抑制结核菌DNA合成，阻碍细菌细胞壁合成1末梢神经炎：发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛（周围神经炎）；2

20、中枢神经系统障碍有欣快感，记忆力减退，注意力不集中等反应，亦可出现兴奋、抑郁、头晕、头痛、失眠、嗜睡甚至精神失常。有癫痫或精神病史者，可因服用本品导致发作。 3.肝毒性：转氨酶升高，深色尿、眼或皮肤黄染（35岁以上、嗜酒患者肝毒性发生率增高）；异烟肼4过敏反应 偶有药物热、药疹和皮疹。5其他少见的不良反应有 食欲不振、恶心、呕吐、贫血、白细胞减少，男性乳房发育、月经失调、阳痿、心动过速，库兴氏综合征。 食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛（视神经炎）；发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。本品偶可因神经毒性引起的抽搐。

21、肝功能不正常者,精神病患者和癫痫病人禁用。异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。 利福平抑制结核菌菌体RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成1.消化道反应：最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7% 4.0%，但均能耐受。 2.肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。 利福平3.变态反应：大剂量间歇疗法后偶可出现“流感样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适

22、、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。过敏反应：皮肤瘙痒及面红颈赤，偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，认为其产生机制属过敏反应。 4.其他：患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。利福喷丁 较利福平抗菌活性（试管中）强2-10倍，半衰期长3-5倍，长效、高效1、不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少;丙氨酸氨基转移酶升高;皮疹、头昏、失眠等。2、胃肠道反应较少。 对利福霉素类抗菌药过敏者

23、禁用。 肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇禁用。乙胺丁醇在改变脂质及细胞膜的代谢活性中影响菌体RNA的合成1）视神经炎：表现为：视力模糊、下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱如绿色盲等。视力变化可为单侧或双侧。量依赖性，立即停药后通常会好转。2）其他神经系统反应：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏（针刺感、烧灼痛）或手足软弱无力及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻痺等。乙胺丁醇3）过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。4）其他副反应：肾脏尿酸清除率下降，发生关节肿痛(尤其大趾、髁、膝关节)、病变

24、关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)。低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。吡嗪酰胺PZA摄入含结核菌的巨噬细胞内被转化为吡嗪酸，对人型结核杆菌有杀灭作用，在PH值5.5，杀菌作用强于异烟肼1）肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。2）痛风、关节肌肉痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，一般停药48小时内恢复正常。间断给药方案可减轻痛风和关节痛症状。吡嗪酰胺3）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。4）过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏。对乙硫异烟胺、异烟肼、烟

25、酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏（交叉过敏）。5）难以控制血糖水平的稳定。糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。链霉素干扰结核菌的酶活性，阻碍蛋白质合成1）第八对颅神经损害，引起前庭功能障碍（头晕、醉酒样步态）和耳鸣、耳痛、听觉丧失，耳中毒可通过母系遗传2）肾损害：蛋白尿、管型尿3）过敏：皮疹、药物热、剥脱性皮炎，口唇麻木，可用钙剂对抗卡那霉素和阿米卡星1）耳毒性：很少损害前庭器，主要损害耳蜗，听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。2）肾毒性：KM应用早期即可出现，常持续存在，停药后可迅速消失。3）过敏反应：嗜酸细胞增多多见，药物热、皮疹不常见，偶可见过敏性休克。4）其他副

26、反应 ：KM可暂时损害舌咽神经，表现为舌后1/3味觉丧失，也有可能阻滞神经肌肉接头（麻痹、四肢瘫痪、抽搐、呼吸停止）。5）偶可引起血液系统反应：白细胞减少，凝血酶时间延长。6）注射部位疼痛 卷曲霉素1）听神经损害：耳鸣，听力下降，耳聋，很少影响前庭功能。2）肾毒性（2025%）：表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高，肾损害为可逆性。3）电解质紊乱：低血钾，低血镁，低血钙，碱中毒。4）其他副反应：麻木，恶心，呕吐，食欲减退，一过性转氨酶升高，皮疹，过敏性休克，神经肌肉接头阻滞作用等。5）注射部位疼痛、形成硬结和脓肿氟喹诺酮类抑制结核分枝杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降

27、解及细菌死亡。1）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹部不适或腹痛、腹泻等。2）神经系统反应：头痛，头晕，失眠等。3）过敏反应：皮疹，瘙痒，药物热等。4）骨骼肌肉系统：主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛，甚至断裂：影响骨骺形成，故儿童、孕妇禁用。5)光敏反应6）外周神经炎丙硫异烟胺1）消化道反应：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，唾液分泌增多，口里有金属味、口角炎，舌炎。2）精神神经系统不良反应：抑郁，自杀企图，失眠，皮肤蚁走感，周围神经炎，复视。3）皮肤黏膜不良反应：痤疮，脱发，皮疹，色素沉着。4）内分泌改变：男性乳房女性化，甲状腺功能低下，甲状腺增生，月经紊乱，低血钾，阳萎。5）其他：肝功能异常，体位性低血压，粒细

28、胞减少，血小板减少和紫癜，光敏。 对氨基水杨酸钠1）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，上腹疼痛或灼热感，腹胀，腹泻，甚至胃溃疡及出血。2）过敏反应：皮疹，药物热，剥脱性皮炎，流感样综合征，淋巴结肿大，过敏性肺炎，过敏性休克，嗜酸细胞增多，白细胞增多或类白血病反应，肺结核病灶周围炎等。3）肝、肾损害：转氨酶轻、中度升高，严重可引起急性肝坏死。蛋白尿，腰痛，尿频，尿痛，少数出现肾功能衰竭4）内分泌障碍：甲状腺机能减退，粘液性水肿，甲状腺代偿性肥大，血糖降低，男性乳房肥大。环丝氨酸1）中枢神经中毒：头痛、眩晕、意识混乱、困倦、嗜睡、失眠、定向力障碍并伴随记忆丧失、抑郁、行为改变、攻击行为、头昏、震颤

29、、易怒、感觉异常、言语不清和重性精神病，还可能出现自杀倾向。服用更高剂量药物后出现局部肢体麻痹、昏迷。酒精可能会增加癫痫发作的风险。2）过敏反应：皮疹和变应性皮炎。3）肝功能损害：血清转氨酶增高。建议进行对症治疗和支持治疗。与催吐和洗胃相比，药用炭能够更有效地减少药物吸收。在成年患者中，每日服用200300毫克维生素B6可防治多种神经毒性作用。 氯法齐明1）皮肤及角膜红染，并使尿、痰、汗液显红色。2）胃肠道不适：严重者恶心，呕吐，腹泻3）少数病人并可发生光敏反应。克拉霉素1）胃肠道反应：恶心，味觉改变，消化不良，腹痛腹泻。2）肝损：暂时性转氨酶、胆红素升高。 3）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、荨麻

30、疹等。4）短暂性中枢神经系统反应：如焦虑，头晕， 头痛，失眠，幻觉，恶梦及意识模糊。5）血液系统反应：白细胞减少，凝血酶原时间延长。6）肾损：尿素氮、肌酐升高。7）二重感染可能。阿莫西林克拉维酸1）胃肠道反应：腹泻、恶心和呕吐等。 2）过敏：皮疹，尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 3）肝损：偶见血清转氨酶升高4）血液系统：白细胞降低5）念球菌或耐药菌引起的二重感染。 利奈唑胺1）消化道反应：便秘、腹泻、恶心、呕吐、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色 。2）过敏：皮疹、皮肤瘙痒。 3）骨髓抑制：贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少。4）周围神经病、视

31、神经病：末梢神经炎，感觉缺失。视力障碍，有的进展至失明。5）精神症状：失眠、头痛和头晕。6)肝损害及二重感染。不良反应的处理出现下列不良反应立即停药：过敏性休克、剥脱性皮炎、高热、骨髓抑制、急性溶血反应、皮疹、紫癜、视神经损害、听力下降、黄疸、肝功能衰竭急性肾功能衰竭、精神障碍。不良反应的处理过敏轻者表现为局限性皮肤瘙痒、皮疹，应注意停药，如改善不需对症处理。否则，加抗过敏治疗，如氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明等过敏反应严重或持久者可给与相应的药品治疗，如钙制剂、维生素C、抗组织胺类药品。 特别严重者表现为过敏性休克、剥脱性皮炎、喉头水肿、药物热、严重血小板减少、急性溶血性反应等需立即停药。可以在

32、严密监测下应用肾上腺皮质激素。喉头水肿出现窒息而危及生命，应及时行气管切开术。过敏性休克时应立即皮下或肌内注射肾上腺素。休克、低血压者采取扩容及升压药品，如去甲肾上腺素、间羟胺、多巴胺等。对于出现酸中毒的患者应用碳酸氢钠治疗。不良反应的处理胃肠道反应恶心、呕吐：轻度的可以调整服药时间以改善症状，如空腹服药改为睡前服药，餐前服药改为餐后服药，顿服改为分服。如症状仍不缓解，可加用止吐药品如甲氧氯普胺治疗。重症者可改用静脉注射治疗或调整方案。腹痛：可以予制酸剂如雷尼替丁、奥美拉唑对症治疗。如怀疑有溃疡、呕血、便血等应停药，至医院就诊。腹胀：可以予多潘立酮、莫沙比利等促进胃肠动力。腹泻：可以予双岐三联

33、活菌胶囊、地衣芽孢杆菌活菌胶囊、蒙脱石散、盐酸小檗碱等治疗，必要时可抗真菌治疗。不良反应的处理电解质紊乱电解质紊乱可表现为乏力、瘫软，主要为低钾血症。轻度予氯化钾缓释片、门冬氨酸钾镁，低于3.3mmol/L，建议住院治疗静脉补钾，必要时补镁。不良反应的处理肝脏毒性肝功能异常： ALT 2 N 一般无症状，密切观察轻度肝损害： 3N ALT 2N 注意观察病情变化，适当停药，给予辅助药品保肝治疗中度肝损害： 5N ALT 3 N 重度肝损害： ALT 5N 中、重度肝损害、急慢性肝坏死: 应及时停用全部抗结核药品，并住院进行观察及抢救。加速肝细胞解毒：针对药品对肝细胞产生损伤的机制，应用葡醛内酯

34、、甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽及硫普罗宁等加速解毒，保护肝细胞。促进黄疸的消退：如患者同时出现黄疸，则应积极促进黄疸的消退，可用苦黄、茵栀黄，防止因胆汁淤积造成的肝细胞进一步缺氧性坏死。促进肝细胞恢复：促肝细胞生长肽能刺激肝细胞 DNA合成，促进肝细胞再生，恢复肝细胞功能，改善肝脏枯否氏细胞的吞噬功能。不良反应的处理耳毒性及前庭功能障碍听神经损害可表现为耳鸣、耳胀、耳痛、重听、听力减退或耳聋。轻度耳鸣可调整剂量及方法，如隔日肌注，予六味地黄丸、B族维生素等治疗。听力减退需立即停药，部分症状可缓解，但有患者停用药品后听力减退仍可能进行性加重。可用维生素、氨基酸、ATP、辅酶A、细胞色素C等防止进一步加重。前庭功能损害可表现为眩晕、