临床药物代谢动力学：给药方案设计

1、临床药物代谢动力学：给药方案设计临床药物代谢动力学：给药方案设计教学要求 掌握给药方案设计的基本方法、实施步骤，以及调整流程熟悉单剂量、多剂量和静脉滴注给药方案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂量等基本概念的定义及意义了解非线性动力学给药方案的设计方法教学要求 掌握给药方案设计的基本方法、实施步骤，以及调整流程第一节 给药方案的设计给药方案内容品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等给药方案目标血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有效合理给药方案设计药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异给药方案（dosage regimen）安全性有效性实用性+ 患者因素=个体化治疗（indiv

2、idualizing therapy）患者给药方案设计个体化给药方案设计第一节 给药方案的设计给药方案内容给药方案（dosage r第一节 给药方案的设计常用的设计方法 1）根据半衰期设计： T1/2 调整方案4-24h每隔1个半衰期给药1次1h安全性高：增加剂量；安全性低：长效制剂24h总剂量分次给药，减少波动第一节 给药方案的设计常用的设计方法 T1/2 调整方有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic Window，TW）：最小有效浓度最小中毒浓度定义方案TW宽：间隔2-3个t1/2给药1次TW窄: 间隔0.5个t1/2给药1次，或者每天给药总剂量不 变的前提下，增加给药次数或采用

3、控缓释制剂常用的设计方法 2）根据有效血药浓度范围设计：第一节 给药方案的设计有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic Windo常用的设计方法 3）根据平均稳态浓度设计： 第一节 给药方案的设计常用的设计方法第一节 给药方案的设计第一节 给药方案的设计常用的设计方法 4）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物）第一节 给药方案的设计常用的设计方法给药方案设计和调整的示意图第一节 给药方案的设计给药方案设计和调整的示意图第一节 给药方案的设计单次给药的情况:镇痛药、镇静催眠药、支气管扩张药、麻醉药、驱虫药等第二节 单剂量给药方案1）单次静脉注射式中：D为给药剂量，k为一级消除

4、速率常数，C0为初始血药浓度单次给药的情况:第二节 单剂量给药方案1）单次静脉注射式中：第二节 单剂量给药方案第二节 单剂量给药方案2）单次口服或肌内注射第二节 单剂量给药方案式中：F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数2）单次口服或肌内注射第二节 单剂量给药方案式中：F为生物利第二节 单剂量给药方案第二节 单剂量给药方案一、多剂量给药的几个重要概念(一）“多剂量函数”第三节 多剂量给药方案多剂量函数例：一室多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射一、多剂量给药的几个重要概念第三节 多剂量给药方案多剂量函数一、多剂量给药的几个重要概念(一)多剂量函数第三节 多剂量给药方案多剂量函数例：一室

5、多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射一、多剂量给药的几个重要概念第三节 多剂量给药方案多剂量函数第三节 多剂量给药方案第三节 多剂量给药方案一、多剂量给药的几个重要概念(二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度 1.稳态血药浓度(Css） 第三节 多剂量给药方案1）当多次给药次数足够大，血药浓度的变化不受给药次数的影响一、多剂量给药的几个重要概念第三节 多剂量给药方案1）当多次第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css）2）稳态时血药浓度不在升高，而是随每次给药呈周期性变化第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css）2）稳态时血第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css） 3）稳态时波动度

6、4）稳态时波动幅度药物t1/2越长，波动程度越小；给药间隔越大，波动程度越大第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css）4）稳态时波第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css） 5）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积 达到Css的时间取决于t1/2，与剂量、间隔及给药途径无关；增大剂量，能使Css提高，但不能缩短达到时间；增加给药次数能提高Css，并使波动减少，但不能缩短达到Css的时间第三节 多剂量给药方案1.稳态血药浓度(Css） 达第三节 多剂量给药方案2.平均稳态血药浓度1).Css,av : 反映多剂量长期用药浓度

7、水平，与给药剂量、半衰期对给药间隔比值成正比2).如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度波动的幅度而不影响Css,av3）. 第三节 多剂量给药方案2.平均稳态血药浓度1).Css,av第三节 多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量1）蓄积系数：当=t时，R=2.0; t时，R2.0； t时， R2.0当变小时，蓄积程度变大；当变大时，蓄积程度变小第三节 多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量当=第三节 多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量2）负荷剂量与维持剂量：负荷剂量（Loading dose，DL):给予首次剂量就能使血药浓度达到稳态水平。维

8、持剂量（maintenance dose，Dm）：稳态时每一给药间隔内消除的药量如果给药间隔=t1/2，则DL=2Dm，即给药间隔等于半衰期，首次剂量加倍第三节 多剂量给药方案3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量如果给第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定1.稳态时最大血药浓度和最小血药浓度:第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定2.根据Css,max和Css,min 确定和D第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的制定3.维持剂量及负荷剂量的计算第三节 多剂量给药方案二、多剂量给药方案的

9、制定第四节 静脉滴注给药方案（一）恒速静静脉滴注给药方案设计： 第四节 静脉滴注给药方案（一）恒速静静脉滴注给药方案设计： 第四节 静脉滴注给药方案第四节 静脉滴注给药方案第四节 静脉滴注给药方案（二）恒速静脉滴注加负荷剂量第四节 静脉滴注给药方案（二）恒速静脉滴注加负荷剂量第五节 非线性动力学药物给药方案第五节 非线性动力学药物给药方案某一苯妥英钠中毒病人，血清药物浓度为50mg/L，问需多长时间血药浓度降至20mg/L?(Km=4mg/L，Vm=7mg/kg，Vd=0.7L/kg）第五节 非线性动力学药物给药方案某一苯妥英钠中毒病人，血清药物浓度为50mg/L，问需多长时第六节 个体化给药方案一、个体化给药的定义和意义个体化给药：针对不同患者选择合适的药物，使用恰当的剂量、给药间隔、给药时间和疗程等，通过测定体液中的药物浓度，计算药物的药物代谢动力学参数然后设