临床药理学13第十三章药物相互作用

1、临床药理学PPT13第十三章-药物相互作用临床药理学PPT13第十三章-药物相互作用临床药理学 第5版主 编 李 俊临床药理学 第5版主 编 李 俊第十三章 药物相互作用3第十三章 药物相互作用5联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种 以上的药物。联合用药的意义：提高药物的疗效减少药物不良反应延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生概 述4联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种概 述6概 述药物相互作用广义上是指联合用药时，所发生的作用加强或作用减弱作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻 狭义上的药物相互作用是指不良药物相互作用5概 述药

2、物相互作用7概 述药物相互作用的方式体外药物相互作用药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 6概 述药物相互作用的方式体外药物相互作用药动学方面药物相互第1节 体外药物相互作用直接理化性质相互作用： 是指在药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用。多发生于液体制剂化学配伍禁忌或物理配伍禁忌磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.511），与10%葡萄糖注射液（pH为3.55.5）混合，溶液pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出 肝素呈酸性，鱼精蛋白具碱性，可与肝素形成稳定复合物而使肝素活性消失7第1节 体外药物相互作用直接理化性质相互作用： 是指在药物第2节 药动学方面药物相互作用一、影响吸

3、收的药物相互作用胃肠道pH的影响体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响 8水杨酸类药物碳酸氢钠 水杨酸吸收减少第2节 药动学方面药物相互作用一、影响吸收的药物相互作用胃离子的影响 多价金属离子（钙、镁、铝、铋、铁）与药物服用，将在胃肠道内形成难溶解的络合物而影响药物的吸收。铁剂对四环素在胃肠道吸收的影响9离子的影响铁剂对四环素在胃肠道吸收的影响11胃肠道运动的影响 促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促进胃排空，使药物的吸收提前 抗胆碱药丙胺太林（普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收10胃肠道运动的影响12 小肠吸收功能的影响 新霉素等损伤肠黏膜的吸收功能 新

4、霉素地高辛 地高辛血药浓度 其他 硝酸甘油阿托品 口干 硝酸甘油舌下含片的溶 解减慢，吸收 缩血管药局麻药 局麻药吸收减慢，疗效延长11 小肠吸收功能的影响13二、影响分布的药物相互作用竞争血浆蛋白结合位点 置换作用置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义华法林蛋白结合率97，游离型3用蛋白结合率高的药物置换华法林，若置换出3 华法林的抗凝作用则加倍置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大12二、影响分布的药物相互作用竞争血浆蛋白结合位点 置换作1315 竞争组织蛋白结合位点，改变组织分布量奎尼丁地高辛地高辛血中浓度增加奎尼丁竞争心肌蛋白结合位点后对地高辛血药浓度的影响 14 竞争组织蛋白结合

5、位点，改变组织分布量奎尼丁地高辛地高辛血利多卡因去甲肾上腺素(NA)NA减少肝脏血流量 利多卡因肝脏中的量 利多卡因代谢 血中利多卡因浓度异丙肾上腺素的作用则相反 15 改变组织分布量 利多卡因去甲肾上腺素(NA)异丙肾上腺素的作用则相反 17 酶诱导作用16主要的酶诱导作用方式 酶诱导作用18主要的酶诱导作用方式药物诱导抑制原形药减少，药效减弱原形药增加，药效增强代谢增加代谢减少药物三、影响代谢的药物相互作用17药物诱导抑制原形药减少，药效减弱原形药增加，药效增强代谢增加影响肝微粒体酶活性的药物氯霉素、西咪替丁（甲氢米胍）、双硫仓、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类药物、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、

6、红酶素、甲硝唑、咪康唑、哌唑甲酯（利他林）、磺吡酮苯巴比妥、水合氯醛、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（眠而通）、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、乙氯维诺、灰黄酶、利福平、螺内酯酶抑作用的药物酶促作用的药物氯霉素、西咪替丁（甲氢米胍）、双硫仓、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类药物、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、红酶素、甲硝唑、咪康唑、哌唑甲酯（利他林）、磺吡酮苯巴比妥、水合氯醛、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（眠而通）、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、乙氯维诺、灰黄酶、利福平、螺内酯酶抑作用的药物酶促作用的药物18影响肝微粒体酶活性的药物氯霉素、西咪替丁（甲氢米胍）、双硫仓四、影响排

7、泄的药物相互作用干扰肾小管分泌 法莫替丁与丙磺舒合用时，由于丙磺舒能竞争性抑制OAT3活性，导致法莫替丁的肾清除明显降低。奎尼丁抑制MDR1对地高辛血药浓度的影响 19四、影响排泄的药物相互作用干扰肾小管分泌奎尼丁抑制MDR1对改变尿液pH，影响肾小管重吸收弱酸性药物弱碱性药物非解离型酸化尿液碱化尿液pHpH非解离型再吸收排泄非解离型再吸收排泄非解离型再吸收排泄非解离型再吸收排泄20改变尿液pH，影响肾小管重吸收弱酸性药物弱碱性药物非解离型酸第3节 药效学方面药物相互作用协同作用（synergism）拮抗作用（antagonism）竞争性拮抗（competitive antagonism）非竞

8、争性拮抗（nocompetitive antagonism）生理性拮抗（physiological antagonism） 化学性拮抗（chemical antagonism）21第3节 药效学方面药物相互作用协同作用（synergism药物效应协同作用22药物效应协同作用24药物效应拮抗作用23药物效应拮抗作用25第4节 药物相互作用的预测体外筛选法 常利用微粒体、肝肾薄切片、分离培养的肝细胞、膜囊、重组人DNA转染细胞等估测CYP及药物转运体对药物相互作用的影响。24第4节 药物相互作用的预测体外筛选法26第4节 药物相互作用的预测体外代谢数据预测临床代谢性相互作用25第4节 药物相互作用的预测体外代谢数据预测临床代谢性相互作 患者个体的药物相互作用预测 根据药物的特性预测 临床上发生药物相互作用最明显的几乎都是药效强、量效曲线陡的药物。 临床工作者应熟悉影响CYP的主要药物