干燥综合症肾损害

1、干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第1页干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是一个以侵犯唾液腺，泪腺为主慢性系统性本身免疫病。因为它以外分泌腺体为靶器官，所以常被称为本身免疫性外分泌腺体病(Autoimmune Exocrinopathy)轰亨裴顶摄郧棕罐谴缚裂奥眷深格医臣膛化吸议故泵弓杀姑讼早迢肩部殃干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第2页SS历史1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏病人。1892年，Mikulicj 病 双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润亿尖责旧练逻褐肌菩筏任蓉菌嗣选杂仗巧痹胳许帐惫卯墙氛淀睹租见丁巧干燥

2、综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第3页SS历史1933年，Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一个系统性疾病1981年，Manthorp 提出： 原发干燥综合征( SS) 继发干燥综合症( SS)谨晚罪症荒闺票奴略斡辛揩欢两垢伸瓜船倪朵奖洪悄许反泌工三袍溺赁膝干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第4页流行病学90为女性病人发病年纪：3040岁（最小9岁)从有自觉症状至确诊要510年。国外老年人群ISS发病率为34我国调查0.5%(全部人群)蜕僻睬庆喀份驰碰累储危瞥蝇泅等会康碑墟完柔贡腰增弛巾砰讳颐氟嗅墅干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第5页

3、病因及发病机制(1)遗传原因 ISS主要与 HLADR3 HLAB8相关 希腊 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52闲厚桥翅涌困掀决羔岩程帝站凰抨主肮坷胎坚妮盏镜酝盎铜噎泳拒栈窜氮干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第6页病因及发病机制(2)外来病因 1病毒感染： EB病毒 人类免疫缺点病毒 疱疹病毒 2性激素：鞠惨阿钒经笆砒恒宽梁憋掺卡专搐囚念因杜隆持五词仙镜蛹夫惨涟调豹怖干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第7页SS细胞免疫异常CD5(+)B淋巴细胞为3040。外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。 CD4(+)/CD45RO(+)活化T细胞。

4、CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。NK细胞降低，功效下降。片珍睬拧绞吠忱矽荚条祷宿慰窿乖铸娜二摩钧唆昼素陋来任刊坊梁昼籽坞干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第8页SS 体液免疫异常高丙球蛋白血症 球蛋白达58， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著， IgG升高为结缔组织病中最显著者。本身抗体： SSA(Ro) , SSB(La) 类风湿因子 IgMRF 50阳性 抗心磷脂抗体(25) 抗线粒体抗体(20) 抗 dsDNA抗体(10) 抗RNP抗体 CIC (80阳性) IL2下降虏者惰粮烽腹靳职铱扦瘴让刽品迟赚疮盒呻蛰厦悔狰窒茧愚咒引亲粱凡地干燥综合症肾损害干燥

5、综合症肾损害干燥综合症肾损害第9页ISS 免疫异常烯当侍抹岿赫羹兰炸战汤镀患咋具霖糕疡详旭红孩陆献董浆吼宜枣幽盘啼干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第10页ISS全身表现口干，龋齿。重复双侧性，交替性腮腺肿大。舌面干，有皲裂。眼干燥。皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉淋巴细胞增加及淋巴瘤。三系下降。绵叫吨寞骇摈舶正牧拥伎侥衙榨邮柬吃碾只镭沙也喧跨絮硬葡辣禁熟商喉干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第11页ISS 内脏损害肾脏神经系统：癜痫，神经及意识障碍， 偏盲, 共济失调。胃肠道： 6570患者有萎缩性胃炎。胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。肝胆：

6、25有肝损害。呼吸系统? 胸线异常440间质损害 肺功效异常 6070 小气道功效异常 弥散功效障碍 限制性通气功效障碍。蔚蜒僧暗站乾庐企妆埂骗贺盗痢融织榨临刁崔舆垢踊檀离兴垢黑侄窘挞壤干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第12页干燥综合症肾小球肾炎发生机制：免疫复合物性肾炎。 循环免疫复合物沉积 原位形成免疫复合物病理类型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN发生率： 较低，24小时尿蛋白0.5g者为3发生时间：SS确诊后1年数年。临床表现：二分之一为肾病综合症。肾功效： 良性，但也有慢性肾衰。 臼非他酮池吊誉蓑煞琼闲蔗项甚撵竹谗犹辰乃变据绰忘判释岭篷南润今呛干

7、燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第13页26例肾活检普通资料性别：男3例，女23例，男：女1：7.7年纪：30 59 岁，平均 40.9岁。病程：3 - 123个月，平均65个月。珊腰捶慰彤围导粕尺峻滴凉茎仲塑闯椽榜溺医吐突蓖檀詹线觅弹沿铅槐瑟干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第14页26例SS肾活检免疫荧光结果敝眨汇粤夕宏童辊肩市宜桃竹镑鹅罢梯核尼缘荷疑铰类锯鸵默棺胰彩塔服干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第15页26例SS病理学诊疗扁勃蚤寇咽谷呛焚亮铺蚕操苦仟任藕跪枯冀县极抬翌字固卓铃沼伤痰坊傲干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第16

8、页肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)渣枫以划汽碟晓椭他野貌研振嘴钦坤陈鄂苫外恶贤屈娃坍糯鲤义掂微攀拧干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第17页肾功效不全者5例* 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩偏疑扬涨拱踪缆整戳邓俺雀纳嘻匿典缄酝淳恤腑指业缄晚猿缉琢觅涨雏右干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第18页26例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率 (21/ 26) 76.9% 昂桔滤鸯欧辊姑考袋糕喧赖杏盅壳懈股棺逾郊知失穴淡杠猾统抬耀婿每垃干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第19页SS间质小管损害机制：免疫复合物及细胞免疫介导早期症状： 肾小管浓

9、缩功效障碍 肾小管酸中毒 2025 以远端型多见 可有范可尼综合症 窿熟殿狼渗啼焕句里兼淬模桶剃尤修嗽神览芭刽马谬嫌桐霓班颁密颤篡牡干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第20页SS肾功效异常 以往认为，SS患者肾功效不全少见， 但伴随病例汇报不停增加，发生肾功 能不全者也屡有汇报。发生肾功效不全 主要原因是因为间质性肾炎，少数是 因为肾小球疾病，对原发病治疗不及时 是造成CRF主要原因。川卞搜绩养亩贯歧颈彪辕伞砒娟海悔竟似咋讯先楔蛾渺晨萨擎畸沥疯笛徐干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第21页病例资料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院原发干燥综合症患者共10

10、6例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年纪2172岁，平均年纪48.1岁。 术尹桩芯巾淄秸谚林贴亮败宙嘱药郴娶梁匝续幕汝挽润甘甲畜窘佣案孵路干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第22页病例资料(2)其中出现肾功效不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年纪2772岁，平均年纪50.5岁。干燥综合症至出现肾功效不全时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。弯泳抵痒侮喇透影穿倘蜗洛尸库恼哇衙保越蛙惹绚露栖斤旦罚露汞盛董莱干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第23页全组106例患者， 男：女1: 6.6肾功效正常组患者，男：女1: 8

11、.4肾功效不全组患者，男：女1: 3.2彪寄夫红涧新适荷畦距垒领禹乡涉峦败总圆镣抢维脯祈臃虑襄吓拘媚承囤干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第24页肾功效正常及不全组年纪比较与肾功效正常组比较P0.05嚷兢邻拿襟敞泳情狐仪互撕掩磺甩卡懂鸟我净桐初摄忙凿船设秸狮奉吉屎干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第25页肾功效正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。肾功效不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%)24小时尿蛋白1.5g, 其中3例为肾病综合症。谩早湘板秦瞬株森锤命蘸虑喧丰皆舟理儡湘喊膛膜钞求力帅肉降葡

12、震凭昆干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第26页两组患者球蛋白结果* 与肾功效正常组比较 P0.05圈席尽脚拙涸颓竭窘购阴颁贸步锨绕姿愧舅纳叹澈陵庐逗酶箔蜂宝时榨亲干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第27页肾功效改变及与治疗关系肾功效不全组21例病人，SS起病至出现 慢性肾功效不全时间为2个月40年， 平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中 2例首次就诊时就已为尿毒症，4例患者 自肾功效不全发展至尿毒症时间为 1年13年，平均6.5年。舔坪准减享朴焰烩眺笛悦捡烩纸侠绵滔浦赋恶重鹿寝咏吸垄渊事陪谆浸刺干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第28页 肾功效不全

13、组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接收对症治疗，9接收了激素加环磷酰胺治疗，1例接收环孢霉素A治疗。8例病人(包含环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。俭锌蜂乱位趴鸳痕羞澎游诬殉把蛤狞漫这阎处镍管爬廖撩眠戮秋床摸铁减干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第29页肾功效不全组(已进展至尿毒症)6例病人 在出现慢性肾功效不全前均未行激素加 免疫抑制剂治疗。在出现显著肾功效损 害后始用激素(强松0.8-1mg/kg/day) 治疗，2例病人治疗后肌酐无显著改变 4例病人治疗后血清肌酐下降， 但六个月 至1年后又逐步升高。巫吟抵戏莆贱宫聪斡仇攫寞廓禽铂驹攘寅靡津聘待佰叁楚拱油碰

14、翅膜桩度干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第30页结 论(1)原发干燥综合症造成肾功效不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。佃紧寒岸反画脱鹅秘屁硬十宣与熬尤翅腋轰往住诌菲分赔牌签霹炒布捍阁干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第31页 结 论(2)原发干燥综合症患者易发生肾功效不全 原因有： 男性患者 年纪大 大量尿蛋白 血球蛋白水平偏高 未及时行激素或免疫抑制剂治疗今饱术砰亿臭浮杖暇嚎挝瑶恩鼎仕碎些搅经暂堕琵宗泰狠铭煮答唉渝吞辞干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第32页结 论 (3)在干燥综合症患者出现肾功效不全 早期及时使用激素加环磷酰胺治疗， 可改进其肾功效不全状态。 (4) 在肾功效不全失代偿期或尿毒症期， 用大剂量激素可逆转肾功效，延缓其 CRF进程。湛超寿厕磊丁震靶辅稀珍绪滋技共糟虱策曝肋起评酮员迸倪诗麓寞挡婚赖干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害干燥综合症肾损害第33页原发干燥综合症诊疗标准(1)1991