产品知识讲座普威

1、 国家重点新产品（1998年科技部审定） 科技进步三等奖获奖项目 （国家药品监督管理局 1999） 新型NSAIDs 国家二类新药 普 威 通 用 名：尼美舒利（Nimesulide）第一页，共四十二页。第二页，共四十二页。非甾体抗炎药发展历史（NSAIDs）第三页，共四十二页。 四十年代末 第一个非水杨酸类NSAIDs 保泰松五十年代 消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代 舒林酸、萘普生等七十年代 双氯芬酸等八十年代后 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代 昔布类（塞来西布、罗非西布） 第四页，共四十二页。NSAIDs的作用机制第五页，共四十二页。 1971年Vane等提出环氧化酶（COX）

2、理论：NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用。 1991年 OBanion等发现COX有COX-1和COX-2两种异构体，在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为60%左右。 第六页，共四十二页。评价NSAIDs 抑制COX1 抑制COX2 选择性抑制COX2则起治疗作用， 副作用少。 IC50：抑制酶50%活性时的药物浓度， 即表示抑制浓度。 IC50（COX2）/ IC50（COX1）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。第七页，共四十二页。第八页，共四十二页。部分NSAIDs对COX-2的选择性第九页，共四十二页。 药 物 IC50 值 COX1 COX2 COX2 /

3、COX1阿司匹林 1.6 277 173舒 林 酸 1.12 112 100消 炎 痛 0.028 1.68 60布 洛 芬 4.8 72.8 15.16美洛昔康 0.214 0.171 0.8双氯芬酸 1.57 1.10 0.7萘 普 生 9.5 5.6 0.58普 威 10 0.07 0.007第十页，共四十二页。普威的化学结构第十一页，共四十二页。活性基团： 普威为甲磺酰胺基 传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基 Pka值： 普威 6.8（近乎中性） 传统的NSAIDs 2-4（酸性）第十二页，共四十二页。 NSAIDs导致消化道损伤的原因 第十三页，共四十二页。一. 间接损伤（抑制CO

4、X1）二. 直接损伤（与药物的酸性有关） 为弱有机酸的NSAIDs，在胃内低PH下，呈非离子型，穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜，因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损，并发生一系列生化改变。第十四页，共四十二页。 S.Tognelle总结了普威的抗炎作用机制第十五页，共四十二页。1.选择性抑制PG合成；2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 ；4.清除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；5.防止-蛋白酶抑制剂失活；第十六页，共四十二页。6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，

5、胶原蛋白酶）7.抑制组胺释放；8.通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻软骨基质的降解；10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。 第十七页，共四十二页。普威的药代动力学 第十八页，共四十二页。 吸收：普威口服吸收迅速，膳食对其生物利用度无影响。剂 量 平均Cmax（mg/L）达峰时间（h）半衰期（t1/2 h）有效治疗浓度可持续6-8小时第十九页，共四十二页。分布：第二十页，共四十二页。代谢和消除 本品绝大多数可转化为4-羟基尼美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（t1/2为2.89-4.78h，稍高于原形药物）。 代谢物主要经尿液

6、排出，约占70%；从粪便排出者约占20%。以游离或结合形式排出；只有约1-3%从尿中以原形药排出。 第二十一页，共四十二页。普威特殊群体的药代动力学第二十二页，共四十二页。1.老年人：无显著性差异，因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量。2.肾损害者：与健康志愿者相比，本品总的表面清除率减低，同时4-羟基尼美舒利的半衰期延长。3.肝损害者：可能有蓄积作用，故肝功能中度至重度不良者应慎用本品第二十三页，共四十二页。普威的安全性第二十四页，共四十二页。 一.普威的治疗指数远远高于其它NSAIDs 药 物 治疗指数 药 物 治疗指数 普 威 260 萘普生 190 布洛芬 68 吡罗昔康 33双氯

7、芬酸 18 甲灭酸 17 保泰松 14 阿司匹林 11 消炎痛 7第二十五页，共四十二页。二、普威的致溃指数较 其它NSAIDs低 第二十六页，共四十二页。 药 物 剂量 致溃指数 药 物 剂量 致溃指数 （mg/kg） （mg/kg） 普 威 100 4.6 舒林酸 20 7.6 甲灭酸 100 8.5 布洛芬 100 9.0 保泰松 200 11.6 萘普生 100 18.6氟布洛芬 100 36 酮洛芬 100 42.1双氯芬酸 20 44.2 消炎痛 20 48 痛灭定 100 77第二十七页，共四十二页。 与其它NSAIDs相比普威的副反应发生率最低第二十八页，共四十二页。 药 物

8、副反应（%） 严重副反应（%） 普 威 8.2 0双氯芬酸 31 4.6 布洛芬 39 5.4第二十九页，共四十二页。普威的作用强度第三十页，共四十二页。1.抗炎作用 17倍于保泰松 100倍于阿司匹林 3倍于消炎痛 10倍于布洛芬第三十一页，共四十二页。2.镇痛作用 25倍于阿司匹林 5倍于丙氧芬 第三十二页，共四十二页。3.退热作用 200倍于扑热息痛 第三十三页，共四十二页。普威的副作用 一般情况下按照医嘱剂量服药，普威副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，但症状轻微短暂。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。第三十四页，共四十二页。普威的作用与用途第三十五页，共四十二页。骨科、风湿科的骨关节炎和类风湿性关节炎等骨关节病第三十六页，共四十二页。耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、 耳炎等第三十七页，共四十二页。口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、 牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等第三