中药降脂疗效评价课件

1、 中药降脂疗效评价 中国中医科学院西苑医院心血管中心苗 阳 136815792889/20/20221血脂异常与动脉硬化1研究与展望4中医辨证论治及优势3指南的面世：行动的纲领29/20/202223500 Atherosclerosis 动脉粥样硬化1575 Arteries can “degenerate into bones” 动脉硬得像石头1784 Cholesterol found in gallstones 胆固醇首次在胆石中发现9/20/20223Very long species evolution 漫长的种族进化Very short health evolution 短暂的健

2、康进化9/20/20224中美心血管病对照：一“升”一“降”标化死亡率 1/10万1351201059075604530150150198519901995200020052010脑血管病冠心病中国慢性病报告 (2006)疾控司中国心血管事件发生率强劲上升美国心血管事件发生率显著下降400300200100019701975198019851990199520002005年年死亡率 1/10万冠心病NHLBI Chartbook 20079/20/20226中国心血管病现状：一“升”一“降”赵冬. 中华流行病学杂志，2001，22：269-272.王文化.中华流行病学杂志，2001，23：35

3、2-355.出血性脑卒中缺血性脑卒中急性冠脉事件缺血性心血管事件呈上升趋势出血性心血管事件呈下降趋势( /10万 )年份9/20/20227AS高血压 糖尿病吸 烟家族史不活动高血脂9/20/202295040302010150200250300150125100755025 0204205-234235-264265-294295 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=12866) Framingham 研究 (n=5209)血清胆固醇 (mg/dl)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%每1000人中冠心病发病数1

4、0年冠心病死亡率死亡数/1000Circulation.1990;81:1721-1733.Am J Med.1984;76:4-12.9/20/202210 大部分患者在诊断冠心病时，并不存在高胆固醇血症。35% 的 CHD 发生时，TC 在正常范围(200mg/dL) Castelli WP. Atherosclerosis. 1996Framingham 心脏研究 26-年随访150200No CHD总胆固醇(mg/dL)250300CHD 胆固醇水平较高的冠心病患者往往需要联合其他降脂治疗9/20/202211减轻症状减少心血管事件降低死亡率60人5年他汀治疗预防1个心血管事件9/20

5、/2022121、 心血管： 脉管炎2、 神经：头痛、失眠、感觉异常3、 消化：服胀、恶心，肝功异常4、 骨骼：肌炎5、 泌尿：低血压，肾衰6、 呼吸：呼吸困难7、 皮肤：皮疹8、 血液：血小板减少9、 生殖：阳痿10、其他 9/20/202213肌痛Myalgia 肌炎Myositis 肌病Myopathy 肌溶解Rhabdomyolysis 9/20/202214希波克拉底要让食物成你的药物；不要让药物成为你的食物达标积极安全谨慎药物降脂：疗效与安全的平衡9/20/202216血脂异常与动脉硬化1研究与展望4中医药辨证论治及优势3指南的面世：行动的纲领29/20/202217中国成人血脂异

6、常防治指南.人民卫生出版社 2007,5血脂项目 (mg/dl) TCLDL-CHDL-CTG合适范围20040200减 低409/20/202219血脂异常危险分层危险分层TC200-239mg/dl或LDL-C130-160mg/dlTC240mg/dl或LDL-C 160mg/dl无高血压,且其他危险因素数3低危(2.5%/10年危险性)低危(5%)高血压,或其他危险因素数3低危(10%)极高危(15%)*危险因素包括: 年龄、吸烟、低HDL-C、肥胖 危险：括号内百分数指1名50岁人今后10年发生缺血性心血管病的绝对危险9/20/202220危险等级TLC开始(mg)药物开始(mg)治

7、疗目标(mg)低危:（10年危险性5%）TC240LDL-C160TC 270LDL-C190TC240LDL-C160中危:（10年危险性5-10%）TC200LDL-C130TC2 40LDL-C160TC200LDL-C130高危:冠心病或其等危症,或10年危险性10-15%TC 160LDL-C 100TC160LDL-C100TC160LDL-C15TC120LDL-C80TC160LDL-C80TC120LDL-C80中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,59/20/2022219/20/202222 PREVENTP: Plant-based dietR: Roug

8、hageE: Eat less saturatedV: VarietyE: ExerciseN: NaturalT: Tobacco每天参加锻炼，保持身体健康9/20/202223中医药膳米醋花生：米醋、花生仁各适量。以好醋浸泡 花生仁，醋的用量以能浸透花生仁为度。浸泡 1周后即可食用，每日早晚各吃1次，每次10 15粒水煎服。每日1剂，每次煎45min，取汁 300ml，分2次服。适于高脂血症、冠心病患者。双耳汤：白木耳10g、黑木耳10g、冰糖5g。黑、 白木耳温水泡发，放入小碗，加水、冰糖适量， 置蒸锅中蒸1小时。饮汤吃木耳。适于血管硬化、 高血压、冠心病患者食用。9/20/202224

9、总胆固醇下降10-13%临床效果与他汀相媲美心血管疾病的基本措施临床症状改善心血管事件减少心血管死亡降低9/20/202226血脂异常与动脉硬化1研究与展望4中医药辨证论治及优势3指南的面世：行动的纲领29/20/202227中医对血脂异常的论述古医书无“血脂异常”之病名；有关于“脂”和“膏”的论述；张景岳类经“津液之和合为膏，以填补骨空之中，则为脑为髓，为精为血”。灵枢血络论“血气俱盛而阴气多者，其血滑，刺之则射，阳气蓄积，久留而不泻者，其血黑以浊，故不能射。”9/20/202229饮食过量暴饮暴食膏粱厚味生冷油腻长期饮酒大量饮酒运化失司升降失常消化不易助湿生热蕴热化痰脾失健运痰湿内生阻滞脉

10、络气血不归正化精微不化血脉受损病 因病机（1） 饮食不节“肥贵人”易患“高粱之疾”。“饮啖过度，好食油面猪脂，浓厚胶固，9/20/202230过逸少劳脾气虚弱久卧伤气不能运化水谷气血不归正化痰饮内停清浊混淆血脂异常病 因病机 （2） 过逸少劳安逸所生病，与劳相反。犬逸之病，脾病也。9/20/202231水谷运化失司情志不畅忧思恼怒肝失疏泄损伤脾胃横逆犯脾气机郁滞饮聚成痰浊脂内生清浊混淆病 因病机 （3）情志不遂“七情，人之常性，动之则先自脏腑郁发，外形于机体” 三因极一病证方论三因篇9/20/202232年老体虚脾虚不运饮食不当脾失健运气血不归正化水液代谢输布失常痰湿内生浊阻血脉血脂异常津从浊

11、化而为膏，凝而为脂病 因病机（4）脾失健运饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精. 素问. 经脉别论篇素问. 经脉别论篇suwen素问9/20/202233肝郁不畅水湿内停脾失健运炼夜成痰饮食不化气机阻滞横逆犯脾郁而化火胆失疏泄痰浊内聚病 因病机（5）肝失疏泄设肝之清阳不升，则不能疏泄水谷，渗泄中满之证，在所不免； “土得木而达”。 血证论脏腑病机论9/20/202234肾气亏虚肾阳亏虚肾阴亏虚清从浊化脾阳亏虚炼液成痰气化失司火不暖土阴虚火旺痰饮内停浊阴不降清阳不升病 因病机（6）肾虚素问金匮真言论夫精者，生之本也。 “肾者水脏，主津液。9/20/202235饮食不节+脾失健运过逸少老+肾气虚

12、衰情志不遂+肝失疏泄水谷运化失职，津液输布不及，痰浊瘀血内生，痹阻脉道而成血脂异常AS病机外因+内因功能失调9/20/202236血脂升高中医辨病中医“痰浊”、“湿浊”、“肥胖”、“血瘀”、“眩晕”、“胸痹”等病证。中医证候：肥胖、肢麻、胸闷、眩晕、头痛、疲乏， 舌质暗淡瘀点、苔白腻、脉弦滑。辨证论治：理法方药。 健运脾胃、调肝补肾为主， 祛湿泄浊贯穿始终。9/20/202237 湿热内蕴证候特点：头重身倦，心胸烦闷， 头昏目蒙，腹胀纳呆，口干口苦， 便溏秽臭，小便黄浊，肌肤、眼 睑常有痰核，色橙黄，舌质偏红， 苔黄浊腻，脉象滑数。治法：清热化湿，行气消滞方药：茵陈蒿汤加减 茵陈蒿18、大黄3

13、、 栀子10、虎杖12、 荷叶12、 山楂15、泽泻15、藿香12、 甘草6临床加减：热重加紫草、龙胆草；湿重加猪苓、茯苓、滑石；呕吐加半夏、竹茹；腹胀加厚朴、枳实。9/20/202238 脾虚湿盛证候特点：头重体倦，腹胀纳呆，乏力懒言，口淡不渴，大便溏薄， 小便清长， 面色欠华，或肢体麻木，肢肿，眼睑虚浮 舌淡胖，边有齿痕，苔白浊腻，脉缓无力。治法：益气健脾，和胃渗湿方药：参苓白朮散加减 党参18、 茯苓15、白朮12、山药15、 炙甘草6、苡仁20、桔梗12、砂仁8(后下)临床加减：若兼里寒而腹痛者，加干姜、肉桂；形寒肢冷加附子、干姜；小便不利者，加泽泻、猪苓。9/20/202239痰浊阻

14、滞证候特点： 眩晕头重，心胸郁闷，恶心欲呕，纳呆腹胀，咳嗽有痰，形体肥胖，肢体沉重，或有胁下痞块， 舌苔浊腻厚，脉象弦滑。治法：行气除痰，健脾和胃方药：涤痰汤加减 陈皮10、 法半夏12、胆南星10、枳实12、党参18 、石菖蒲10、炙甘草6、 茯苓15、 白朮12、 生姜3片、 大枣4枚临床加减：心胸刺痛、加降香、郁金；咳喘气逆，喉中痰鸣者，可加苏子、旋覆花；肢麻不仁者，加僵蚕、红花。 9/20/202240 气滞血瘀证候特点：脾气急躁易怒，胸胁疼痛、 痛有定处，或头晕头痛，或项强肢麻， 舌质黯红，瘀斑瘀点，舌下络脉迂曲， 脉弦或涩。治法：疏肝理气，活血通脉方药：血府逐瘀汤加减桃仁12、红花

15、9、当归9、生地15、赤芍12、川芎9、 牛膝12、桔梗10、柴胡10、枳壳10、甘草6临床加减：兼寒凝者加附子、细辛、桂枝；兼心气不足者加人参、黄芪；气滞者加香附、延胡索、川楝子；阴虚者加西洋参、麦冬、五味子。9/20/202241 肾精亏虚证候特点：眩晕头痛，失眠健忘， 发脱齿摇，耳鸣耳聋，行动迟缓， 精神呆钝，舌质淡黯，舌苔薄白， 脉沉弱，尺部甚。 治法：补益肾精，充填脑髓 方药：右归饮加减 熟地黄15、山药15、山茱萸12、枸杞子15、 龟甲胶12(烊化)、鹿角胶12(烊化)、菟丝子15、 杜仲15、何首乌12、女贞子12、益智仁10临床加减：气短懒言，动则汗出者，加生黄芪、党参、白术

16、；火衰不能生土，呕哕吞酸者，加炮干姜；阳衰中寒，泄泻腹痛，加人参、肉豆蔻；小腹多痛者，加吴茱萸。9/20/202242 阴虚阳亢证候特点： 眩晕头痛，烦躁易怒， 失眠多梦，腰膝酸软，耳鸣目涩， 五心烦热，夜间盗汗，肢体麻木， 舌红少苔乏津或无苔，脉弦细数。治法：滋阴补肾，平肝潜阳方药：天麻钩藤汤加减 天麻12、钩藤18、杜仲18、石决明30、 白芍12、茯苓15、栀子10、桑寄生15、 牛膝12、夜交藤18、甘草6、女贞子12、加减：口苦便秘者加龙胆草；恶心、呕吐加法夏、陈皮。9/20/202243血脂异常与动脉硬化1研 究 与 展 望4中医药辨证论治及优势3指南的面世：行动的纲领29/20/

17、202244辨 证 论 治分析19942006年175篇文献，统计出6151例高脂血症的临床辨证分型病例数，归类合并样本，归纳出排在前三位的证型： 气血瘀滞1307例(21.25) 痰湿阻遏1300例(21.14) 脾肾阳虚 885例(14.39) 闻莉，刘松林，梅国强高脂血症的中医临床证型分布及辨证规律研究【J】中国中医基础医学杂志，2008，14(3)：220.9/20/202245辨 证 论 治雷燕等将152例血脂异常患者，共筛选出32个症状、体征(包括舌苔、脉象)，探讨不同证候与相应理化指标之间的相关性：常见5种证候：肾阴虚证，脾气虚证，痰浊内阻证，血瘀证，和痰瘀互阻证；脾气虚证VLD

18、L-C显著增高；痰浊内阻证总TC显著增高，HDL-C显著降低；肾阴虚证C-反应蛋白显著增高，血液粘度显著增高；痰瘀互阻证同型半胱氨酸显著增高。雷燕，王振华刘剑刚血脂异常中医证候规律及其客观化研究J中国中西医结合杂志，2007，27(12)：107410779/20/202246中 药 调 脂 机 制（1）抑制外源性脂质的吸收，主要是减少胆固醇的吸收，如大黄、虎杖、首乌、决明子等；减少内源性脂质的合成，如大黄、泽泻、绞股蓝等；促进脂质的转运和排泄，如泽泻、柴胡、丹参、人参、虎杖等；9/20/202247中 药 调 脂 机 制（2）调节脂质代谢，如山楂、首乌、黄芪、菊花等。抑制血小板聚集、改变血液

19、流变异常、抗凝促纤溶、抗脂质过氧化、抑制血管平滑肌细胞(SMC)增生、保护血管内皮细胞等作用如活血药丹参、红花、三七、川芎。9/20/202248临床常用降脂中药（1）祛湿化痰药，如泽泻、半夏、茵陈等；活血化瘀药，如丹参、红花、三七、川芎、蒲黄、郁金、葛根、虎杖、姜黄、赤芍、水蛭等；补益药，如人参、黄苠、党参、当归、首乌、枸杞、黄精、女贞子、绞股蓝、冬虫夏草等；泽泻三七葛根黄芪9/20/202249临床常用降脂中药（2）清热平肝药，如黄连、罗布麻、草决明；泻下消导药，如大黄、山楂、麦芽等；理气药，如陈皮、柴胡等；涤痰药，如半夏、瓜蒌、石菖蒲等。李曦明“以脾论治，内清外柔”法对高血脂致动脉粥样硬

20、化家兔脂质代谢及血管内皮功能影响的实验研究： (博士学位论文)沈阳：辽宁巾医学院，20059/20/202250按中药不同的降脂作用分类1.以降TC为主：首乌、甘草、枸杞、 杜仲、银杏叶、葛根、桑寄生等2.以降TG为主：金银花、大黄、 冬青子、菜蓟、大麦根须等3.对TC、TG均有效：决明子、蒲黄、 灵芝、冬虫夏草、人参、女贞子、 茵陈、虎仗、红花、柴胡、茺蔚子、 昆布、绞股蓝、山楂、泽泻、三七、 淫羊藿、黄精等4 升高HDL，如人参、柴胡、黄精、女贞子等。9/20/202251单味中药药理研究（1）决明子含大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、决明素及其甙类等成分，可降低高脂血症大鼠的胆固醇、甘油三酯和

21、低密度脂蛋白胆固醇，其浸膏剂对14C-胆固醇的合成有一定的抑制作用； 人参含人参皂苷，具有良好的强心作用，对高脂血症有抑制作用，对胆固醇有异化作用和促进排泄，能使HDL升高，TG、TC、LDL显著降低 ；9/20/202252单味中药药理研究（2）山楂主要含黄酮类、解脂酶等，能降低血清胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇、促进脂肪分解；山楂配丹参调节血脂、抗动脉粥样硬化;赤芍能降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯；红花具有活血通络、祛瘀止痛之功效，有抗血栓，防治动脉粥样硬化，改善微循环，降低甘油三脂等作用； 9/20/202253单味中药药理研究（3）首乌有效

22、成分可减少和阻止肠内脂类物质的吸收，促进脂类物质的转运和代谢，阻止脂质在血中滞留或渗透到动脉内膜；实验研究：首乌灌喂家兔，可明显提高家兔血清中磷酯酰胆碱、胆固醇酰基转移酶活性，提高血清高密度脂蛋白胆固醇的含量，促进HDL转运胆固醇。9/20/202254降 脂 中 成 药（1）通心络胶囊主要由人参、全蝎、水蛭、 蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、冰片、赤芍等 组成，具有益气活血、解痉通络，降脂、 抗动脉硬化的功能研究显示，通心络胶囊能够显著降低颈动脉粥样硬化患者TC、TG、LDL-C水平，使IMT缩短及斑块面积缩小，同时还能使hs-CRP显著下降。具有降脂、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。 董会文,韩召展,张秀

23、云,et al.通心络胶囊对颈动脉粥样硬化、血脂及C反应蛋白的影响J.中西医结合心脑血管病杂志, 2008,6(9):1101-1102.9/20/202255 血脂康现代中药Xue Zhi Kang Modern Chinese Herbal MedicineMaterial: special produced red yeast rice原料：特制红曲Method: red yeast rice (Oriza Sative L.) is grown on nutrient agar and special red yeast added, then fermented using mode

24、rn biological technology to make the effective compound.方法：粳米加入培养液，接入特殊的红曲霉菌种，运用现代生物技术发酵而成。9/20/202256血脂康组成部分(Red Yeast Rice) Components of Xue Zhi Kang Hong Qu (red yeast rice) 红曲（红米）Appeared in “Essential Food &Drinks” by Huo Si hui (1330) （元忽思慧饮膳正要）A purplish red rice yeast of Aspergillace specie

25、s, is added to Oryzas sativa L. to produce distinctive red yeast rice （为曲霉科真菌紫色红曲菌(Monascus purpureus Went)寄生在粳米上而成的红曲米）Mainly produced in Fujian and Guangdong provinces; Sweet and Warm in characteristics （主产：闽、粤。甘温）Blood-activating and stasis-removing, spleenreplenishing and digestion invigorating

26、（功用：活血化瘀，健脾消食）Mainly used for treatment of indigestion, bloating, stasis, abdominal pain and leukorrhagia （主治：食积饱胀，瘀滞腹痛，带下） Rich in HMG-coA reductase inhibitor Lovastatin and other unsaturated fatty acids and essential amino acids 富含羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀 及多种不饱和脂肪酸和人体必需氨基酸9/20/202257中国冠心病二级预防血

27、脂康胶囊研究China Coronary Secondary Prevention Study, CCSPS 血脂康胶囊临床应用中国专家共识 2008-09-03大规模、多中心、前瞻性、随机双盲安慰剂对照试验研究共入选4870例冠心病心肌梗死患者，年龄为1875岁 平均随访4.5年，最长7年 受试者随机接受血脂康胶囊常规剂量1200 mg/d或安慰剂。入选时血脂的基线水平为TC 5.36 mmol/L，LDL-C 3.34 mmol/L，TG 1.85 mmol/L，HDL-C 1.19 mmol/L。验证血脂康胶囊对中国人群调脂作用和安全性，能否降低死亡率和减少心血管事件9/20/202258中国冠心病二级预防研究终点指标主要终点：冠心病事件非致死性心肌梗死冠心病死亡（致死性心肌梗死、冠心病猝死及其他冠心病死亡）次要终点：其他事件总死亡次要事件（肿瘤、脑卒中、经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）的需求；9/20/202259中国冠心病二级预防研究研究结果与安慰剂组比较，血脂康胶囊组TC降低13%，LDL-C降低20%，T