磺胺类药物的分析演示文稿

1、磺胺类药物的分析演示文稿第一页，共三十六页。优选磺胺类药物的分析第二页，共三十六页。对氨基苯磺酰胺衍生物N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。N4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物N1、N4取代物：母体结构中N1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物。第三页，共三十六页。磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） 第四页，共三十六页。磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） 第五页，共三十六页。磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） 第六页，共三十六页。磺磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodiu

2、m ；SA-Na） 第七页，共三十六页。一.理化性质1.性状2.酸碱两性3.芳香第一胺特性4.取代杂环特性第八页，共三十六页。性状磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。第九页，共三十六页。酸碱两性酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基问题：此性质可用于哪些分析项目？ 第十页，共三十六页。打谁有芳香第一胺？重氮化-偶合反应鉴别含量测定 芳香第一胺第十一页，共三十六页。取代杂环的特性含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。 取代杂环的特性第十二页，共三十六页

3、。典型药物磺胺嘧啶 第十三页，共三十六页。实例分析磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基与重金属离子的反应 第十四页，共三十六页。（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合 （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）（4）红外光谱法（红外分光光度法）二.鉴别第十五页，共三十六页。（1）芳香第一胺的反应 第十六页，共三十六页。鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸

4、钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。第十七页，共三十六页。第十八页，共三十六页。芳醛缩合反应与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别第十九页，共三十六页。 （2）与硫酸铜试液的反应 第二十页，共三十六页。鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。第二十一页，共三十六页。常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色药物沉淀颜色放置后沉淀颜色变化磺胺嘧啶黄绿色紫色磺胺甲噁唑草绿色磺胺异噁唑淡棕色暗绿色絮状磺胺醋酰钠蓝绿色第二十二页，共三十六页。磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第二十

5、三页，共三十六页。（3）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀第二十四页，共三十六页。（4）红外光谱法 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰 图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱第二十五页，共三十六页。三.特殊杂质检查一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物偶氮苯化物方法：比色法要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。第二十六页，共三十六页。3.特殊杂质检查一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物偶氮苯化合物方法：比色法要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。第二十七页，共三

6、十六页。 二.有关物质的检查目的：控制药物的纯度。方法：薄层色谱法，主成分自身对照法杂质的限度：0.5。第二十八页，共三十六页。四.酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。五.炽灼残渣 不得过0.1。 六重金属 不得过百万分之十。第二十九页，共三十六页。四.含量测定1. 亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在05低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。第三十页，共三十六页。磺胺嘧啶含量测定 取供

7、试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg的C10H10N4O2S。案例8-2第三十一页，共三十六页。计算公式：主要条件：（1）加入适量KBr（2）酸的种类及用量 芳胺盐酸12.56mol（3）室温条件下

8、滴定（4）滴定速度（5）指示终点的方法 药典采用永停法 第三十二页，共三十六页。课堂互动亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？ 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.56第三十三页，共三十六页。2非水溶液滴定法含磺酰亚氨基SO2NHR，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。 第三十四页，共三十六页。案例8-3磺胺异噁唑取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲