黄芩素药理学研究新进展

1、黄芩素药理学研究新希望高燕，顾振纶，蒋小岗，郭次仪【关键词】黄芩素;药理活性黄芩素(baialein)异名：黄芩苷元，黄芩黄素，为唇形科(labiatae)黄芩属(sutellaria)多年生草本中药植物黄芩(sutellariabaialensisgergi)的枯燥根中提取的有用身分，其在生药中占5.41%，是黄芩的最重要活性身分之一。黄芩素是一种黄酮类化合物，比年来研究表白，黄芩素对多种疾病包罗炎症、肿瘤、纤维化性疾并心脑血管性疾病以及神经性疾病具有精良的防治作用，其作用机制涉及抗菌、抗病毒，抗氧化、扫除自由基等药理活性。现就黄芩素的药理活性研究近况综述如下。1抗菌抗病毒作用中药黄芩抗菌谱

2、广，其煎剂能较好地按捺多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及螺旋体等的生长和生殖。黄芩素是黄芩抗菌作用的有用身分，黄芩素能按捺铜绿假单胞菌和白色念珠菌生物被膜的形成，低落细胞外貌疏水性，从而按捺铜绿假单胞菌和白色念珠菌熏染1，2。氟康唑和黄芩素团结应用对从临床中分散出来的大多数抗氟康唑白色念珠菌具有很好的抗菌活性，该活性大于单独利用氟康唑或黄芩素。应用黄芩素处置惩罚酵母细胞可淘汰假设丹明6g的排挤，表白黄芩素能按捺酵母细胞的泵流出。提示氟康唑和黄芩素协同作用能落服酵母菌的抗药性，团结应用抗真菌熏染结果更好3。研究表白食用某些黄酮类化合物具有抗人巨细胞病毒(hv)作用，此中黄芩素的作用最强，乃至强于

3、阳性药苷昔洛韦。其抗病毒机制研究表白，黄芩素不克不及直接灭活hv，而是通过阻断表皮生长因子酪氨酸激酶活性以及hv的核转位，淘汰早期和晚期hv卵白程度以及病毒dna的合成，实现抗病毒作用4。对熏染和未熏染水泡性口炎病毒(vesiularstatitisvirus,水泡性口炎病毒)的人末梢血白细胞抗病毒熏染细胞因子表达的研究创造，含有黄芩素的黄芩提取物可调治人末梢血白细胞内细胞因子的表达，表示为按捺滋扰素-(interfern-alpha,ifn-)和滋扰素-(interfern-gaa,ifn-)，刺激肿瘤坏死因子(turnersisfatralpha，tnf-)和白介素-12(interleu

4、kin-12,il-12)、白介素-10(interleukin-10，il-10)的产生，加强对vsv的对抗作用，提示黄芩素大概通过调治固有抗病毒免疫体统发挥抗病毒作用5。甲1型流感在天下范畴内发作后，吴修华等6初次报道口服黄芩素具有精良的体内抗甲1型流感病毒作用，而且其可低落体内熏染甲1型流感病毒小鼠的殒命率。提示黄芩素大概将会成为一种埋伏的抗病毒制剂。2抗炎及对失常反响性疾病的作用以黄芩苷元为重要身分的黄芩提取物可按捺环氧化酶-2(ylxygenase-2,x-2)活性及卵白表达;按捺刀豆卵白a诱导的小鼠脾淋巴细胞p38卵白磷酸化;并可按捺角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的小鼠扭体反响

5、，由此提示黄芩苷元可通过按捺淋巴细胞的成果和炎症介质的产生发挥抗炎作用7。皮内注射角叉菜胶引起炎症性构造开释的脂氧合酶产物增长，脊髓背侧角fs-样免疫活性(fs-li)细胞数量增长，hargreaves和vnfrey举动试验中热痛阈值和机器痛阈值低落。12-脂氧合酶(12-lipxygenase,12-l)按捺剂黄芩素可明显淘汰角叉菜胶注射引起的fs-(+)细胞数量，按捺角叉菜胶诱导的热痛过敏和机器痛过敏。表白黄芩素通过调治炎性疼痛埋伏的靶点脂氧合酶途径按捺-fs表达，从而发挥抗炎镇痛的作用8。磷脂酶可催化膜磷脂开释花生四烯酸，在环氧化酶(x)的作用下花生四烯酸可转化成前线腺素(prstagl

6、andins,pgs)。x-2被以为是到场炎症反响重要的x亚型。黄芩素预处置惩罚脂多糖(lipplysaharide，lps)刺激的ra264.7巨噬细胞，x-2卵白和rna的表达落落，炎性介质前线腺素e2(prstaglandine2，pge2)产生淘汰，呈剂量依靠趋势。其机制为黄芩素阻断了aat/加强子团结卵白(aat/enhanerbindingprtein，/ebp)的dna团结活性，从而按捺x-2表达。别的，黄芩素亦可通过按捺巨噬细胞源性一氧化氮(nitrixide，n)的产生，调治促炎症基因的表达，剂量依靠性地按捺lps刺激的巨噬细胞内诱导型一氧化氮合酶(induiblenitri

7、xidesynthase，ins)rna和卵白质的表达以及n的产生9。嗜酸细胞活化趋化因子是一种过敏性炎症-特异性的趋化因子，可将嗜酸性粒细胞趋化到过敏性炎症部位。日本学者对“saibku-t用于支气管哮喘的研究表白，以黄芩素和黄芩苷为其重要活性身分的黄芩根是saibku-t中一种重要的草药身分，且黄芩素和黄芩苷可按捺嗜酸细胞活化趋化因子的产生，前者的作用更强。黄芩素亦可以阻断白介素-4(interleukin-4,il-4)和tnf-处置惩罚的人成纤维细胞内嗜酸细胞活化趋化因子rna的表达，提示黄芩根治疗支气管哮喘药理效应的发挥部门是通过黄芩素按捺与嗜酸性粒细胞召募相干的嗜酸细胞活化趋化因子

8、的产生而实现的10。3抗氧化及扫除自由基作用黄芩素分子布局内含有3个羟基，是很好的铁离子螯合剂，而且具有精良的扫除自由基的本领，因此表示为强有力的按捺脂质过氧化的作用。对脑缺血/再灌注(isheia-reperfusin,i/r)损伤大鼠肝成果研究创造，黄芩素预处置惩罚肝细胞可明显地低落肝构造和血清中黄嘌呤氧化酶(xanthinexidase,xd)和丙二醛(aleidialdehyde,da)的表达程度，进步明氧化物歧化酶(superxidedisutase,sd)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathineperxidase,gsh-px)以及一氧化氮(nitrixide,n)的活性和程度，

9、因此减轻脂质过氧化反响，表白黄芩素减轻大鼠脑缺i/r损伤引发的肝细胞损伤在很大程度上是通过其抗氧化活性来发挥11。在大鼠心肌构造匀浆缺乏外源性亚铁血红素或血红素卵白的环境下，亚硝酸盐-葡萄糖-葡萄糖氧化酶体系可诱导卵白质产生消化和氧化作用以及脂质过氧化作用的产生。黄芩素能有用地庇护大鼠心肌构造免受脂质过氧化和卵白质消化性的损伤，该作用的发挥与其抗氧化活性同等，且强于黄芩苷12。研究表白，氯化高铁血红素-亚硝酸盐-过氧化氢能引起肝匀浆卵白质的消化反响，脂质的过氧化反响和肝微体卵白质的氧化反响;也可引起hepg2细胞活力的落落。黄芩素，黄芩苷和汉黄芩苷可以呈剂量依靠性地按捺肝匀浆和hepg2细胞内

10、卵白质的消化和脂质的过氧化，且其按捺效应挨次为黄芩苷黄芩素汉黄芩苷。这三种黄酮类化合物也可按捺肝微体内卵白质的氧化作用，低落hepg2细胞内复原型谷胱甘肽(reduedglutathine,gsh)的含量和细胞的活力，在这3种化合物中黄芩苷的按捺作用最强。提示黄芩素，黄芩苷和汉黄芩苷可以或许通过按捺氧化反响和硝化反响从而按捺氯化高铁血红素-亚硝酸盐-过氧化氢诱导的肝损伤的产生13。4抗肿瘤作用脂氧合酶途径和环氧合酶途径是花生四烯酸代谢的紧张代谢途径，其代谢产物通过多种信号途径对恶性肿瘤产生多种生物学效应，如按捺细胞凋亡，促进肿瘤增长等。aqarals等14的研究创造，在人表皮样癌a431细胞系

11、中，黄芩素可按捺12-脂氧合酶(12-lipxygenase,12-lx)过分表达，下调bl2/bax比例，促进细胞色素的开释，活化aspase-3和聚adp核糖聚合酶(plyadp-ribseplyerase,parp)断裂，从而促进该细胞凋亡。黄芩素通过下调erk和pi3k信号转导途径诱导人表皮样癌细胞凋亡,大概成为人表皮样癌一个埋伏的治疗靶点。在b16f10玄色素瘤细胞内，黄芩素可促进超氧阴离子产生，随后超氧阴离子与超氧化物歧化酶和fentn反响敏捷转化成羟自由基(h)，导致b16f10细胞存活力落落，按捺玄色素瘤细胞的增殖，且这种作用可为活性氧簇(reativexygenspeies，

12、rs)扫除剂所逆转。提示黄芩素可通过促进rs的产生，增长对肿瘤细胞的杀伤力，以到达抗玄色素瘤的作用15。活化的pk和erks到场12-十四烷酰佛波醋酸酯-13(12-tetradeanylphrbl-13-aetate，tpa)-诱导的u87恶性胶质瘤细胞转移和侵润，x-2/pge2卵白表达，基质金属卵白酶-9(atrixetallpeptidase-9，p-9)激活和过氧化物的产生，赐与超氧化物歧化酶后上述效应可被阻断。rs可通过erk-活化的x-2/pge2和p-9的诱导作用促进u87恶性胶质瘤细胞的转移和侵润，黄芩素可以或许阻断上述作用，大概成为埋伏的按捺恶性胶质瘤细胞转移和侵润的药物1

13、6。值得留意的是，黄芩素在剂量依靠性地诱导恶性b淋巴细胞凋亡时，亦可影响正常外周血b淋巴细胞的存活力，提示差异的构造细胞对黄芩素的反响大概是雷同的，因此在举行抗癌治疗时应体系性的阐发黄芩素对差异构造正常细胞的毒性，以到达宁静用药18的目的。5对纤维化病变的作用纤维化性疾病包罗肺、肝、肾等在内具有配合的病理形态学表示，即成纤维细胞增生存化，细胞外基质(extraellularatrix，e)过分沉积于间质构造内。研究创造，卵白激酶(pk)在高糖导致的肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞过分合成e及转化生长因子-1(transfringgrthfatr-1,tgf-1)中具有紧张的作用。体外研究表现，按

14、捺pk活性能有用制止肾小球系膜细胞、内皮细胞及肾小管近端小管细胞表达e及tgf-1,200ll-1的黄芩素可通过按捺细胞膜pk活性低落高糖诱导近端小管细胞内型胶原卵白(llagen，l)、纤维毗连卵白(fibrnetin，fn)和tgf-1等基因及卵白的过分表达，提示黄芩素可制止高糖诱导的肾小管近端小管细胞e及tgf-1高表达，对延缓糖尿病肾病的希望具有必然的作用20。黄芩素作用人眼球筋膜囊成纤维细胞的研究创造，黄芩素通过阻断人眼球筋膜囊成纤维细胞的周期举行，将该细胞停滞在g0/g1期，从而促进细胞凋亡的产生，按捺人眼球筋膜囊成纤维细胞的活化与增殖，阻断e的合成与过分沉积，且黄芩素按捺人眼球筋

15、膜囊成纤维细胞的增殖效应呈剂量依靠趋势19。研究黄芩素对肾纤维化体外细胞模子创造，580l/l的黄芩素可按捺5ngl-1tgf-1作用肾脏nrk-49f细胞48h后引起的型胶原(llagen,l)rna和卵白质的表达、-肌动卵白(atinalpha,sthusle,-sa)的表达、溴脱氧尿苷(brdu)的掺入，同时还可按捺tgf-1诱导的nrk-49f细胞小丘的形成，具有不依靠于炎症的抗纤维化作用20。日本草药sh-saik-t活性身分为黄芩素和黄芩苷，对实行性肝纤维化具有防范和治疗作用。其可通过按捺肝星状细胞的活化，淘汰胶原的产生及按捺肝细胞和肝星状细胞的氧化应激而发挥抗纤维化作用21。6心

16、脑血管庇护作用黄芩素能扫除羟自由基、烷自由基，对心肌i/r有庇护作用。对缺血损悲伤肌的研究创造，黄芩素可明显低落差异时间点冠脉结扎大鼠s点位移，减轻梗断念肌重量，对冠脉结扎所致大鼠急性心肌缺血损伤具有精良的庇护作用22。作为12/15-脂氧合酶按捺剂，黄芩素可以或许时间依靠性地按捺大脑中动脉i/r诱导的过氧化物酶体增殖剂激活受体(perxiseprlifetrativatedreeptrs，ppars)表达上调及其由胞浆向核内转位。赐与ppar冲动剂那么可加强i/r诱导的ppar上调与核转位的产生，相反ppar拮抗剂那么表示对该作用的按捺效应。提示黄芩素通过按捺内源性ppar配体激活，从而阻断

17、大鼠大脑中动脉i/r损伤的产生23。对脓毒血症产生时循环衰竭和血管性能停滞的研究创造，黄芩素通过按捺核因子kb按捺物(ikappabalpha，ikba)落解，按捺核因子-b(nulearfatrkb,nf-b)-dna复合物(nf-b-dna)的形成以及nf-b依靠性的陈诉基因的表达,按捺血浆tnf-程度的升高，淘汰n、超氧阴离子和ins卵白产生，改进由lps引起的低血压和心动过速等恶性循环变革，具有强有力的抗内毒素血症的作用24。别的，黄芩素还可促进新生血管的产生。脯氨酰羟化酶对换治氧敏感性缺氧诱导因子(hypxia-induiblefatr，hif)途径至关紧张，可特异性地落解hif-1

18、,下调hif途径。黄芩素与脯氨酰羟化酶的活性部位团结后，可按捺hif-1的落解，促进hif调治的缺氧诱导基因转录以及不依靠于hif调治的其他基因的活化，从而促进新生血管产生，由此表白黄芩素有望成为新的治疗缺血性疾病的药物25。7神经庇护及促细胞转化与分化作用lps刺激小神经胶质细胞引起摄取3h多巴胺本领低落和酪氨酸羟化酶免疫反响性丧失，tnf-和自由基(如n和超氧阴离子)的过量产生，导致神经元损伤。5的黄芩素预处置惩罚可剂量依靠性地减轻小神经胶质细胞的损伤，起到最大化庇护神经元的作用，乃至是在lps刺激2h后再赐与黄芩素仍具有该庇护作用26。黄芩素能改进6-羟多巴胺(6-hda)诱导的多巴胺能

19、神经元sh-sy5y凋亡，促进嗜铬细胞瘤系p12神经元的轴突生长，减轻6-hda诱导的大鼠肌肉震颤损伤，诱导p12神经元转化，增长黑质内酪氨酸羟化酶阳性神经元数量等，实现其对6-hda诱导的帕金森性神经损伤的神经庇护作用27。h22处置惩罚p12细胞可引起氧化应激、线粒体成果停滞、bl-2下调、bax上调和细胞凋亡，导致p12细胞活力明显低落。应用黄芩素预处置惩罚可按捺h22诱导细胞活力的落落，细胞内rs的产生以及脂质过氧化的产生，且呈剂量依靠性。同时，黄芩素可调治bl-2家属成员，淘汰dna断裂，阻断线粒体凋亡产生。提示黄芩能阻断h22对p12细胞的神经毒性作用28。黄芩素可通过上调x-2，

20、明显性地淘汰脂肪酸团结卵白、载脂卵白d、胰岛素样生长因子2等rna程度，按捺脂肪细胞转化和甘油三酯聚拢，发挥按捺脂肪形成的作用29。黄芩素能剂量依靠性地按捺nf-b受体激活子(rankl)诱导的抗酒石酸盐酸性磷脂酶(trap)激活，按捺rankl诱导信号分子(akt,erk/apk和nf-b)的活化和破骨细胞相干基因(-fs,fra-2和nfat1)rna表达，从而按捺多核破骨细胞的形成，证明黄芩素具有埋伏的按捺破骨细胞分化及诱导成熟破骨细胞凋亡的作用30。8结语黄芩为常用中药，味苦、性寒，归肺、心、肝、胆、大肠经，具有清热泻火、燥湿解毒的成果。黄芩的有用身分之一黄酮类化合物黄芩素，具有抗菌、

21、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化及心脑血管、神经元庇护等药理作用，提示黄芩素具有多条理、多途径、多靶点的药理活性作用，黄芩药源富厚，成果普及，未见显着毒性作用报道，值得进一步研究开拓。【参考文献】1zengz,qianl,al,etal.virtualsreeningfrnvelqurusensinginhibitrsteradiatebifilfratinfpseudnasaeruginsaj.applirbilbitehnl.,2022,79(1):119.2ay,daib,angy,etal.invitrativityfbaialeinagainstandidaalbiansbif

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