高碘对桥本甲状腺炎大鼠TRAIL表达的影响

1、高碘对桥本甲状腺炎大鼠TRAIL表达的影响张雅萍，帖丽丽，张南雁，姬秋和【关键词】碘；TRAIL；甲状腺炎,自身免疫性EffetfidineexessnTRAILexpressininratsithHashitsthyriditis【摘要】目的：不雅察高碘情况下桥本甲状腺炎大鼠EATTRAIL的表达在发病机制及病理变革中的作用及意义.要领：接纳雌性SD大鼠制作EAT模子，赐与高碘饮食，接纳免疫构造化学要领和图像阐发，检测高碘情况下EAT大鼠甲状腺TRAIL的表达及漫衍.效果：大鼠甲状腺滤泡细胞中TRAIL的免疫染色阳性率在正常比拟组，EAT比拟组和EAT高碘组依次增高(P0.05).桥本甲状腺

2、炎大鼠中TRAIL免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多漫衍于浸润淋巴滤泡四周,浸润淋巴细胞中TRAIL免疫染色较弱.结论：EAT大鼠TRAIL在甲状腺滤泡细胞中呈有特性性漫衍的高表达，在高碘情况下，越创造显，提示高碘大概通过引起TRAIL表达的加强诱导甲状腺细胞太过凋亡,致甲状腺滤泡粉碎.【关键词】碘；TRAIL；甲状腺炎，自身免疫性0弁言随着全民碘化食盐的渐渐强化和普及,我国自身免疫性甲状腺疾病的发病率出现了普及增长的趋势1.阐发外洋的盛行病学资料和有关的底子研究以及我国现有的能使用的资料可以看出，增长碘摄入量诱发具有遗传倾向人群的自身免疫性甲状腺疾病由隐性转为显性1，但其机制尚不明白.有报道，b

3、l2家属，Fas与FasL和TRAIL到场了桥本甲状腺炎hashitsthyriditis,HT中甲状腺细胞凋亡的调控.如今高碘对Fas,FasL和bl2表达的影响均有报道2，但高碘对桥本甲状腺炎中TRAIL表达途径的影响少见报道.我们接纳免疫构造化学要领和图像阐发,检测高碘情况下桥本甲状腺炎大鼠experientalautiunethyriditis,EAT)甲状腺细胞TRAIL的表达及漫衍,不雅察高碘对EAT的甲状腺布局和病理改变的影响，旨在相识TRAIL在HT发病机制中的作用.1质料和要领2效果2.1甲状腺构造形态的不雅察显微镜下不雅察,正常比拟组甲状腺构造的甲状腺滤泡呈小叶状摆列,滤泡

4、发育成熟,滤泡腔布满胶质,漫衍匀称,未见炎细胞浸润图1.EAT组中大鼠甲状腺与正常比拟组比力,均出现差异程度的炎症反响，甲状腺小叶内滤泡不完备,增生与萎缩滤泡共存，有显着淋巴细胞浸润和炎细胞浸润，EAT高碘组与EAT比拟组比拟，甲状腺滤泡粉碎显着，部门滤泡布局消散图2.2.2TRAIL卵白免疫构造化学染色Trail卵白免疫构造化学染色阳性物质呈棕黄色颗粒,位于甲状腺滤泡细胞的胞质及胞膜上图3.正常比拟组中TRAIL免疫染色阳性细胞，希罕散在漫衍多在小滤泡上，滤泡布局完备，阳性细胞为低柱状.EAT组的甲状腺滤泡细胞TRAIL免疫染色加强，漫衍不匀称，阳性细胞呈扁平状，强阳性细胞较会合漫衍在靠近浸

5、润淋巴滤泡四周的小滤泡，部门滤泡已萎缩、粉碎.EAT高碘组与EAT比拟组比拟，TRAIL免疫染色进一步加强，甲状腺滤泡粉碎显着，部门滤泡布局消散，无胶质(图4).正常比拟组TRAIL卵白免疫染色阳性率为11%,EAT比拟组为64%,EAT高碘组为96%,EAT高碘组明显高于正常比拟组和EAT比拟组(P0.0125)，EAT比拟组较正常比拟组TRAIL卵白免疫染色阳性率亦增高(P0.0125).图1正常比拟组大鼠甲状腺HE染色200略图2EAT高碘组大鼠甲状腺HE染色200略图3甲状腺TRAIL卵白免疫构造化学染色AB200略图4高碘对EAT大鼠TRAIL漫衍的影响AB200略3讨论研究表白,碘

6、与多种甲状腺疾病的产生、生长与转归严密相干,并在甲状腺细胞的凋亡历程中起紧张作用6.随着全民碘化食盐的加强及普及，我国自身免疫性甲状腺疾病发病率有普及增长的趋势，外洋也履历与我国雷同的时期.HT是一种有明白遗传倾向的器官特异性自身免疫病，发病率的增长在遗传易感性底子上与情况因素严密相干，动物实行表白碘是HT发病的重要情况因素之一，适碘和高碘地域的发病率高于低碘区1.我们前期的研究表白在HT中浸润淋巴滤泡四周甲状腺滤泡细胞凋亡显着增长并有Fas和FasL的高表达，而在浸润淋巴细胞中Fas和FasL低表达7.研究创造低浓度碘(10-8l/L)对甲状腺细胞Fas表达无显着影响，中、高浓度碘(10-6

7、l/L,10-4l/L)对甲状腺细胞Fas具有上调作用,Fas表达率明显升高而增长细胞凋亡2.表白高碘情况可通过Fas/FasL凋亡途径影响HT的产生和生长.TRAIL是与Fas同源的殒命配体，二者介导凋亡的途径并不雷同8.Bretz等9研究表白，细胞因子IFN,IL1B和TNFA可使正常甲状腺滤泡细胞TRAIL表达上调，TRAIL能直接杀伤正凡人原代甲状腺细胞.Ajian等10报道，在HT构造标本中，D8+和D4+T淋巴细胞表达IFN,IL1B和TNFA等细胞因子.因此推测HT的浸润淋巴细胞通过排泄细胞因子,使其四周的甲状腺滤泡细胞表达高程度的TRAIL，从而使甲状腺滤泡细胞产生凋亡.我们近

8、期研究表白HT中甲状腺滤泡细胞通过自身表达TRAIL,DR4和DR5,以细胞凋亡情势粉碎甲状腺滤泡细胞11.本实行表现EAT大鼠甲状腺中浸润淋巴滤泡四周有甲状腺滤泡细胞TRAIL的高表达，浸润淋巴细胞中TRAIL低表达，提示TRAIL途径也到场了HT的发病和病理改变历程,这与我们先前对Fas,FasL在HT的研究效果相似12.本实行中还创造在高碘情况下，EAT大鼠浸润淋巴滤泡四周TRAIL的高表达较比拟组进一步加强，浸润淋巴细胞中TRAIL低表达无显着影响，甲状腺滤泡粉碎显着，部门滤泡布局消散，无胶质，提示高碘通过使EAT大鼠甲状腺中TRAIL表达加强，促进甲状腺细胞凋亡，以细胞凋亡情势粉碎甲

9、状腺滤泡细胞.通过实行我们可推测在高碘情况下，甲状腺细胞的凋亡,不但通过FasFasl途径，亦可通过TRAIL表达的加强来实现，进而对其成效造成影响.因此我们补碘应针对差异人群，对付有自身免疫性疾病史的人群，应适碘饮食，不该盲目补碘，以免加重病情.【参考文献】1滕卫平.增补碘剂对自身免疫甲状腺病和甲状腺成效的影响J.中华内排泄代谢杂志，1998,143:203-205.2刘超，武晓泓，覃又文，等.碘对人甲状腺细胞凋亡的影响J.中华内排泄代谢杂志，2001,176:348-351.3郭小芹，田恩江，张美人，等.泌乳素对诱发自身免疫性甲状腺炎影响的实行研究J.中国地方病防治杂志，2022,182:

10、65-69.4孙崴，宋荣耀，贺斌.碘和甲状腺球卵白诱导大鼠实行性自身免疫性甲状腺炎的研究J.中华内科杂志，2000,3912:841-842.7张雅萍，姬秋和，张万会，等.桥本甲状腺炎构造中细胞凋亡相干卵白表达的意义J.中华医学杂志2001,817:432-434.8BretzJD,BakerJRJr.Apptsisandautiunethyriddisease:FllingaTRAILtthyriddestrutinJ?linEndrinl,2001,551:1-11.9BretzJD,Ryaszeski,ArsttPL,etal.TRAILdeathpathayexpressinandindutininthyridflliularellsJ.JBilhe,1999,274(33):23627-23632.10AjianRA,astnPF,lntsh.IntrathyridalytkinegeneexpressininHashitsthyriditidJ.l