CS-00X 临床试验方案. tmp

1、体外诊断试剂临床试验方案产品名称：乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时间分辨免疫荧光法）型号规格：96人份/盒实施者：苏州新波生物技术承当临床试验的医疗机构：杭州市西溪医院（杭州市第六人民医院）临床试验类别：临床验证临床试验负责人：单击此处输入文字。统计学负责单位：南京市第二医院统计学负责人： 单击此处输入文字。年 月 日版本号V1.0十三、各方承当的职责申请人应免费提供临床试验用试剂及消耗品，并承当临床试验费用。临床试验机构应当具有与研究工程相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保 证所有研究数据和资料的真实性。参加临床试验的机构及人员应当了解临床试验者的责任和 义务，及时、准确、真实地

2、做好临床试验记录。完成临床试验后，应当出具临床试验报告。 申请人根据相关技术指导原那么，对临床试验结果进行汇总，完成临床试验总结报告。十四、临床试验人员临床试验人员职称工程职责所在科室徐爱芳主任技师主要负责人检验科王妙婵主管技师方案评估、临床检验检验科何佳慧检验师标本收集，临床检验检验科吴民祥主管统计师统计学负责人信息科版本号V1.0伦理委员会意见:（盖章）承当临床试验的医疗机构意见:（盖章）实施者意见:（盖章）版本号V1.0说明1、医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。2、临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者 与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同

3、。3、市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医 疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持 续时间，以确保到达试验预期目的。5、临床试验类别分临床试用和临床验证。版本号V1.0 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 体外诊断试剂临床试验方案1 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 说明2 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 一、临床试验的背景4 HYPERL

4、INK l bookmark10 o Current Document 二、产品的机理、特点与试验范围：4.产品机理.4.产品特点.4.试验范围.4 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 三、产品的适应症或功能5 HYPERLINK l bookmark14 o Current Document 四、临床试验的工程内容和目的5.临床试验的工程目的.5.临床试验工程的内容.5 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 五、总体设计（包括成功和失败的可能性分析）57试验总体设计与方案.52试验设计与研究方法5

5、HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 六、临床评价标准7 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 七、临床试验持续时间及其确定理由7 HYPERLINK l bookmark22 o Current Document 八、每病种临床试验例数及其确定理由7 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由8 HYPERLINK l bookmark26 o Current Document 十、副作用预测及

6、应当采取的措施8 HYPERLINK l bookmark28 o Current Document 十一、临床性能的评价方法和统计处理方法8 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 十二、受试者知情同意书9 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 十三、各方承当的职责10 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 十四、临床试验人员10版本号V1.0一、临床试验的背景全球大约三分之一的人群有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）的既往感染史，目前

7、 大约有3.5亿到4亿的慢性HBV携带者。中国地区的HBV流行率为7.18%,年发病率为 0.1%。乙型肝炎病毒外表抗体（Anli-HBs）是针对HBV感染免疫应答最相关的抗体。Anli-HBs 的检测结果与其它HBV血清学标志物一起用于乙型肝炎的诊断，并且，还可用于判断乙肝 疫苗的免疫效果：在第三次疫苗注射后12个月后检测，乙型肝炎病毒外表抗体滴度小于 10mIU/mL的，需重新免疫；10100mIU/mL之间的,每隔3到6个月检测一次外表抗体; 大于100mIU/mL的，可以10年后再加强免疫。因此，正确测定血清中乙型肝炎病毒外表抗 体浓度，对于免疫效果的评价和免疫方案确实定，具有重要现实

8、意义。时间分辨免疫荧光分析法（TRFIMA）检测乙肝病毒血清标志物既能定性亦可定量，并 且比普通的ELISA法更为灵敏、准备。苏州新波生物技术是专业研制、生产时间分辨免疫荧光分析（TRFIMA）检测 试剂盒单位。本次临床试验是为了验证公司研制的“乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时 间分辨免疫荧光法）”在临床应用上的适用性和准确性。二、产品的机理、特点与试验范围：.产品机理本试剂盒采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光法（IFMA法）定量检测人血清或血浆中的 Anti-HBso以HBsAg包被反响板，用错（Eu）标记HBsAg。待测样本加入反响板微孔后，样 本中的Anti-HBs与包被于微孔外表的HBs

9、Ag结合。洗涤后，加入错标记HBsAg （HBsAg-Eu）, HBsAg-Eu与结合在板上的Anti-HBs反响，在微孔外表形成免疫复合物：HBsAgAnti-HBs -HBsAg-Euo洗涤除去游离的铺标记HBsAg,加入增强液将复合物上的Eu3+解离到溶液 中，并与增强液中的有效成份形成高荧光强度的螯合物，其荧光强度与样本中的Anti-HBs 浓度成正比。通过剂量一反响曲线得出样本中Anti-HBs浓度值。.产品特点该试剂盒具有灵敏度高、特异性强、精密度好、稳定和无放射污染的特点。.试验范围适用于新波生物生产的ANYTEST时间分辨荧光分析仪、EFFICUTA全自动样本前处 理系统及AN

10、YTEST-NZ时间分辨荧光分析仪、EasyCuta EasyCuta MiNi全自动时间分辨荧 光分析仪和WALLAC公司荧光免疫分析仪（1420）。版本号V1.0三、产品的适应症或功能用于体外定量检测人血清或血浆中乙型肝炎病毒外表抗体（Anti-HBs）的含量。四、临床试验的工程内容和目的L临床试验的工程目的本次试验目的是与Abbott公司已上市同类产品进行比拟，验证考核试剂与比照试剂在 临床应用上的等效性。2.临床试验工程的内容乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时间分辨免疫荧光法）临床试验会在三家医疗机构 按照国家有关规定进行；通过对乙肝病人血液标本进行检测，考察苏州新波生物技术有限公 司

11、试剂“乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时间分辨免疫荧光法）”与Abbott公司生产的 “乙型肝炎病毒外表抗体测定试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）”的相关性和一致性。从 而验证考核试剂与比照试剂是否等效，在此基础上出具临床研究报告。五、总体设计（包括成功和失败的可能性分析）1试验总体设计与方案临床研究过程中将使用同一份样本分别在考核试剂（由不同主要原材料供应商生产的两 批次试剂盒）和比照试剂上进行检测，然后分别比拟考核试剂与比照试剂检测结果的相关性 和一致性。样本检测过程将严格按照两方试剂说明书要求进行操作。2试验设计与研究方法样本量带格式的：隐藏，图案：15% （自动设置前景，白色 背景）带

12、格式的：隐藏，图案：15% （自动设置前景，白色 背景）,本临床试验总体样本数检测不少于360侨样本例，其中乙型肝炎病毒外表抗体阳性样本 不少于200份，阴性样本不少于带格式的：隐藏，图案：15% （自动设置前景，白色 背景）带格式的：隐藏，图案：15% （自动设置前景，白色 背景）样本入选和剔除标准入选标准:本试验使用医院临床日常检测剩余血样。样本量不低于800nLo剔除标准:版本号V1.04#+为保证实验的准确性，处理血样时应做到没有纤维蛋白、红细胞等，并要保证血样吸取 的量的准确性，否那么容易引起测量值的差异。溶血样本，高胆红素样本、高血脂样本不能用 于此临床验证。出现明显微生物污染的样

13、本不能用于测试；出现絮状物或沉淀的样本不能用于测试。样本的采集和保存在本院门诊或病房送检标本中选择符合考核要求的病例血样。样本采集：在没有添加剂的标准试管或添加有肝素或EDTA抗凝剂的试管中通过静脉 穿刺对血液进行采集。血清样本离心前必须确保彻底凝固。如果测试在样本采集后的48小时之内进行，那么样本应该保存在2-8C；否那么样本就应 一并置于-20或者更低的温度下冷冻保存且保存时间不超过3个月。测试前小心解冻，分析试验前混匀解冻的样品。试验用产品考核试剂：乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时间分辨免疫荧光法）生产商：苏州新波生物技术仪器：时间分辨荧光分析仪（生产商：苏州新波生物技术；注册证号：苏

14、食药监械（准）字2012第2400238 号）比照试剂：乙型肝炎病毒外表抗体测定试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）注册证号：国食药监械（进）字2013第3402357号生产商： Abbott Ireland Diagnostics Division检测仪器：ARCHITECT i系统（生产商:Abbott Laboratories；注册证号:国食药监械（进）字2011第3401807号）第三方试剂：乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（电化学发光法）注册证号：国食药监械（进）字2011第3403058号生产商：Rochester diagnostics GmbH检测仪器：模块化生化免疫分析系统（生产

15、商：Roche Diagnostics GmbH,注册证号:国食药监械（进）字2011第3401355号）测定结果不符的样本处理版本号V1.0对检测结果不一致的标本，用双方试剂单孔复测，根据复测结果进行分析，如需要， 采用第三方试剂检测，综合分析检测结果。质量控制对于考核试剂和比照试剂，应符合各自试剂盒说明书中的质控要求。每天测试前进行质控品检测，要求质控品的检测范围在靶值范围内。评价指标计算考核试剂和比照试剂定量值的相关性、一致性。详见十一、临床性能的评价方法和 统计处理方法成功和失败的可能性分析研究方案应经实施者、主要研究者和统计人员详细设计，以确保研究设计正确无误。研 究开始前，本研究应

16、由伦理委员会同意豁免知情同意书。本临床试验中研究产品为检验合格 产品，并符合所有相关质量要求。因此，按照批准的临床试验方案，在试剂、设备到位，试 验环境条件到达要求，人原事先经过培训的条件下，本临床试验应会成功；除非发生研究不 当行为，如所选择样本并不符合方案要求，试验过程中未严格遵循试剂盒说明书可能导致试 验失败。六、临床评价标准以Abbott公司生产的“乙型肝炎病毒外表抗体测定试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）” 作为临床评价标准，比拟苏州新波生物技术“乙型肝炎病毒外表抗体检测试剂盒（时 间分辨免疫荧光法）”检测结果之间的相关性和一致性。七、临床试验持续时间及其确定理由本临床试验从起草方案

17、、收集标本完成、检测开始至试验结束，完成报告、盖章，持续 时间约3个月。理由：本试验理想周期包括“有关伦理事宜情况的说明、临床研究方案、协议”起草、 沟通、定稿和盖章，约需2个月；检测标本5工作日；报告的撰写、修改1周；报告盖章2 周；故本试验全部完成大约需3个月。八、每病种临床试验例数及其确定理由Anti-HBs检测试剂为成熟的诊断产品，且产品风险为高等，根据临床流行病学 临版本号V1.0床科研设计、测量与评价(第三版)，样本数量确实定用如下公式进行计算：N = Ua2*P*(l-P)/62其中P为敏感性或特异性，6为允许误差，a为第一类错误的概率，Ua的值由U界表查 得。计算样本含量需对新

18、试剂的敏感性和特异性进行估计，为确保样本数量足够，一般比实 际估计得稍低一点。设新方法的敏感性为90%(Pi),特异性为80% (P2), a=0.05, 6= 0.08,查 表得皿05=1.96,把上述值代入公式中计算，那么样本大小应为：阳性样本 Ni=(1.96)2*(0.9)*(1-0.9) / (0.08)2= 54阴性样本 N2=(1.96)2*(0.8)*(l-0.8) / (0.08)2= 96同时，根据体外诊断试剂注册管理方法(总局局令第5号)和体外诊断试剂临床 试验技术指导原那么(总局2014年第16号通告)，第三类产品的临床试验的总样本数至少为 1000例，且应中选定不少于

19、3家(含3家)临床试验机构开展临床试验。综上所述，本次临床试验在三家临床中心进行，且最终纳入临床验证的样本总数不少于 1000例；本中心将检测不少于360例符合入选标准的样本，其中阳性样本不少于200例， 阴性样本中应根据临床情况包含局部干扰样本。九、选择对象范围(包括必要时对照组的选择)，选择对象数量及选择理由本次临床试验在三家临床中心进行，本中心将检测不少于360例符合入选标准的样本, 其中阳性样本不少于200例，阴性样本不少于160例，阴性样本中应根据临床情况包含局部 干扰样本。临床样本数量的选择理由可以参照第八节。十、副作用预测及应当采取的措施本临床研究用试剂盒为体外诊断试剂，测试没有和临床对象有直接的接触，采用冻存的 样本，测试结果并不用于临床诊断，所以研究产品对病人没有预期的副作用。十一、临床性能的评价方法和统计处理方法数据处理与记录保存试验过程中需要收集从考核产品和比照产品上打印的有签名和日期的文件；所有样本都 将有一个无法识别病人信息的样本编号，临床试验结果将通过该特定样本编号链接到正确的版本号V1.0 人口学信息。备份文件可以在试