他汀展望2008课件

1、他汀展望2008 中南大学湘雅二医院 赵水平14年循证历程彰显他汀价值针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获

2、益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用降LDL-C是他汀获益的重要机制Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435 3025201510502.3 (90)2.8 (110)3.4 (130)3.9 (150)4.4 (170)4.9 (190)5.4 (210)LDL-C,mmol/L(mg/dL)woscops-pwoscops-pASCOT-pTNT-pCARE-SLIPID-SHPS-PCARE-PLIPID-

3、P4S-SASCOT-SAFCAPS-SAFCAPS-P二级预防S=他汀治疗P=安慰剂治疗一级预防极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率Statin Use in Patients With Extremely Low Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated With Improved SurvivalCirculation. 2007;116:613-618LDL-C60mg/dL的患者，他汀治疗可改善生存率LDL-C60mg/dl (n=6,107)，其中CHD（43%）、DM（47%)平均随访时间： 2.01.4年Circulatio

4、n. 2007;116:613-618.1.9.8.7存活比例050010001500他汀非他汀P=0.001时间（天）未调整因素：HR: 0.81, 95% CI, 0.68 to 0.96因素调整后：HR: 0.65; 95% CI, 0.53 to 0.80Circulation. 2007;116:613-618.即使LDL-C40mg/dL的患者，应用他汀也可改善生存率基线LDL-C（mg/dL）1210864040-4950-59P=0.24P=0.08420年死亡率(%)非他汀他汀P=0.03因素调整后，HR, 0.51; 95% CI, 0.33 to 0.79TNT-老年亚组

5、：丰富了老年高危患者使用他汀强化治疗的证据发表年限研究患者治疗事件2002PROSPER70-82岁n=5,804普伐他汀40mgvs 安慰剂15%P=0.0142006CARDS老年亚组65-75岁,DMn=1,129阿托伐10mgvs 安慰剂38%P210 mg/dL报告时间: 2008年3月30日, ACC 2008ENHANCE:设计N Engl J Med 2008;358:1431-43.ENHANCE：基线LDL水平及治疗后下降百分比依折麦布辛伐他汀辛伐他汀P值 基线LDL (mg/dL)319318NS治疗2年后下降百分比 (%)5841 3.5年安慰剂瑞舒伐他汀 20 mg随

6、机分组N=15000入组 4周入选患者15,000名男性(年龄不小于50岁)和女性 (年龄不小于60岁);无心肌梗死、卒中或动脉血运重建的病史LDL-C (130 mg/dL 3.36 mmol/L)，但通过测定CRP升高 (=2.0 mg/L)判定炎症反应增加，有CHD风险的受试者主要终点随机分组后首次发生主要心血管事件的时间 (心血管死亡、卒中、心肌梗死、因不稳定性心绞痛或动脉血运重建住院)次要终点 包括评价全部死亡、非心血管死亡、发生2型糖尿病、静脉血栓事件、骨折和耐受性JUPITER研究设计长期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国参与的研究由于治疗组明显优于安慰剂已提前结束JUPIT

7、ER “现在，所有的他汀类药物均显示了心血管终点获益这进一步说明我们应该重新将强他汀作为一线治疗，而不是依折麦布。”“我们一直在使用一种没有临床终点研究的药物我建议我的同事们除非万不得已，不要使用Vytorin。” (Dr Steve Nissen)从梦想到现实调脂治疗-2007回顾调脂治疗的主旋律-他汀类药物 2008 ACC Highlights调脂治疗-新探索Subgroup Analysis in Patients With and Without Chronic Kidney Disease TNT 研究-CKD亚组Shepherd J et al. J Am Coll Cardio

8、l. 2008;51:1448-1454. TNT Study Design: Treatment Assignment by CKD StatusAtorvastatin 10 mgOpen-label run-inScreening and wash-outAtorvastatin 10 mg (n=1505)Atorvastatin 80 mg (n=1602)Double-blind periodn=9656(patients with complete renal data)*Includes normal and mild renal impairment (Stage 2) pa

9、tientsPatients with CKD at baseline(MDRD eGFR 60 mL/min/1.73 m2)Atorvastatin 10 mg (n=3324)Atorvastatin 80 mg (n=3225)Patients with normal eGFR at baseline(MDRD eGFR 60 mL/min/1.73 m2*)BaselineCKD SubgroupShepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 8 weeks1-8 weeksMedian follow-up = 5.0

10、yearsFinalScreen031224364860BaselineFinalScreen031224364860BaselineChanges in LDL-C By Treatment Group in Patients by Baseline CKD StatusPatients with CKDPatients with normal eGFRCKD SubgroupShepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 0123456Time (years)0.200.100.050Proportion of patient

11、s with major cardiovascular event0.15Time to First Major Cardiovascular Event By TreatmentAtorvastatin 10 mg (n=3324)Atorvastatin 80 mg (n=3225)Normal eGFRRelative risk reduction = 15%(Absolute risk reduction = 1.4%)HR=0.85 (95% CI: 0.72, 1.00)P=.049CKDRelative risk reduction = 32%(Absolute risk red

12、uction = 4.1%)HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.84)P=.0003Atorvastatin 10 mg (n=1505)Atorvastatin 80 mg (n=1602)CKD SubgroupShepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. Major coronaryCerebrovascularPADCHF with hosp.All-cause mortalityAny coronaryAny CV eventAtorvastatin 80 mg betterAtorvastatin 10

13、 mg better24.9% 21.0%4.2% 3.4%2.2%2.2%4.8% 4.6%3.7% 4.1%6.8% 6.1%30.9% 26.6% Event rate (normal eGFR)10 mg80 mgSecondary Event Rates in Patients With Normal eGFR and Patients With CKD 10.4%6.9%6.9%4.6%7.4%7.6%5.6%3.1%7.5%7.0%28.6%22.2%38.1%30.5% Event rate (CKD)10 mg80 mg0.40.60.81.01.21.41.6CKD Sub

14、groupShepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. Clinical Implications for CKD in CHDWhen applied to the TNT study population, MDRD eGFR identified a high-risk group of patients with concomitant CKD and CHDIn this cohort, intensive lipid reduction with atorvastatin 80 mg significantly re

15、duced the risk of major CV events compared with atorvastatin 10 mgThe results of this analysis of the TNT study have implications for future CHD and CKD guidelines, and physicians may consider these results when managing patients with stable CHD and CKDCKD SubgroupShepherd J et al. J Am Coll Cardiol

16、. 2008;51:1448-1454. AURORA-终末期肾病Rosuvastatin in end stage renal disease morbidity studyObjective :To assess the effects of statin therapy on cardiovascular morbidity and mortality in ESRD patients on chronic haemodialysis.AURORARosuvastatin in end stage renal disease morbidity study目前不清楚何时公布结果，预计于2

17、009年ASCOT-LLA延展研究ASCOT-LLA延展研究ASCOT研究降脂分支在3.3年时提前结束 但降压分支(BPLA)仍在进行。原降脂分支中患者不论阿托伐他汀组患者还是安慰剂组患者均服用阿托伐他汀10mg/日，继续进行BPLA研究。这些患者在BPLA研究结束时，是什么情况呢？ASCOT-LLA延展研究:总胆固醇变化安慰剂阿托伐他汀4.04.44.85.25.61601701801902002100.01.02.03.04.05.0年 末次拜访TCmmol/Lmg/dLLLA研究延长期Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-L

18、LA延展研究:非致死性MI和致死性CHD安慰剂: 3.3年后阿伐他汀10mg阿托伐他汀事件累积发生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA 延长期结束LLA研究结束154*100*163*249*事件数36% 降低HR = 0.64(p0.001)36% 降低HR = 0.64(p0.0001)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延长期研究:致死和非致死性脑卒中安慰剂: 3.3年后阿伐他汀10mg阿托伐他汀 10mg事件累积发生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA延长期结束LLA研究结束121*89*166*212*事件数27%降低HR = 0.73(p=0.024)23% 降低HR = 0.77(p=0.013)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究:全因死亡8.06.04.02.01.051341.02.03.04.05.0安慰剂: 3.3年后也用阿