补充钙剂的非骨骼效应课件

1、补充钙剂的非骨骼效应 补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生钙补充剂对血脂水平的影响 - 一项长期的随机研究方法 223 正常老年妇女随机接受元素钙1g/天或安慰剂1年结果HDL 水平显著升高7% 对于甘油三酯和LDL无显著影响-Reid et al (2002) American Journal of Medicine,112(5), 343-347钙可能升高 HDL水平和减少心脏病危险研究提示:钙与脂肪酸和胆酸的结合可能导致HDL水平的升高这种HDL水平的升高 可能与某些调脂药(如他汀类*)所观察的结果相似*Scamdimavian Si

2、nvastatin Surrival Study Group(1994), Lancet, 344(8934): 1383-1389钙可能升高 HDL水平和减少心脏病危险研究已经提示:这种HDL水平的升高可能与降低心血管疾病20%-30%有关 (Shepherd, 1995)高钙摄入相比低钙摄入的妇女心血管死亡率减少30% (Bostic, 1999, New England Journal of Medicine,333(20): 1301-1307)补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生降低肥胖风险人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有

3、显著抗肥胖作用钙摄入对转基因小鼠体重的影响研究对象 转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，并将其分成4组方法基线组饲低钙(0.4%)饮食两组饲高钙饮食（均为1.2%），一组为碳酸钙，另一组为牛奶第四组为最高钙饮食组 (2.4%) 但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和sucrose成分Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠体重的影响增加的体重（g）基础饮食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较，*p0.040162345798*Zemel MB,

4、 et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8. 24%26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品饮食基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影响nmol NADPH/min/mg 蛋白*P0.0002Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.2.6 foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验近期有过结直肠腺

5、瘤病史的受试者（n=930）钙尔奇D600，2片/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验25*33补钙组对照组*与对照组比较，p=0.02发生比例（）第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107试验结果补钙组对照组31*38*与对照组比较，p=0.04发生比例（）第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例补钙抑制结直肠腺瘤的可能

6、机制1. J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-1072. Penman ID, et al. J Clin Pathol, 2000, 53(4):302-307钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤1动物研究发现钙能抑制肿瘤ras基因突变1钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡2一项近期在欧洲进行的3年期临床研究发现类似结果Bonithon-Kopp, et al. 2000, European Cancer Prevention Organisation Study Group, Lancet

7、, 356(9238):1300-1306钙补充剂抑制结直肠瘤复发补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII） Hajjar IM, et al. Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population: analysis of NHANES III. Arch Intern Med. 2001 Feb 26;161(4):589-9

8、3. 钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关（P0.01）收缩压（mmHg）钙摄入量1200 mg/d110120130140150每日钙摄入量与年龄相关性收缩压的影响2030405060708090年龄补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）高钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险Hajjar IM, et al. Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure in the United States: the NHANES III survey. J Clin Hype

9、rtens (Greenwich). 2003 Mar-Apr;5(2):122-6高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p0.001)钙摄入可降低青少年人群的血压亚组分析James HD, et al. Dietary calcium, calcium supplementation, and blood pressure in African American adolescents. Am J Clin Nutr 1998; 68: 648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响血压净改变（mmHg)高(0.083-0.217)420-2-4-6

10、低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)孕期补钙降低妊高症的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)相对危险度（RR）Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Libr

11、ary, Volume (1) : CD001059Cochrane Database缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素，肾素 血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压 补钙纠正这一过程Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD00105

12、9目前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血压低钙摄入人群生长发育期的青少年妊娠期的妇女其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生近几十年来，肾结石的发生率逐年上升肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%)肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关肾结石的流行病学Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 与 605mg/d组相比，P=0.018Gary C, Curhan , Eric

13、 B, et al. N Engl J Med. 1993; 328(12): 833838钙摄入量与肾结石的相对危险1.00.740.680.680.66*1050Ca intake(mg/d)n45,619相对危险（RR）前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%24小时平均草酸盐吸收率（）补钙剂量200mg100mg0300mg循证医学：

14、低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食Loris Borghi, et al. N Engl J Med, 2002; 346(2): 77-84复发肾结石的累积发生率（）随访月数低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食p=0.04降低草酸的吸收J.L.Nishiura, et al. Braz J Med Bio Res. 2002; 35(6):669-675钙与草酸鳌合肾结石发生危险降低高钙摄入降低肾结石风险的可能机制草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2 补充钙有助于防止草酸钙结石形成1 结论：补钙有助于降低肾结石的发生风险1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolith