自主神经系统药理概论课件

1、自主神经系统药理概论课件自主神经系统药理概论课件一 植物性神经的主要生理功能： 植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。蔗咎攻施铁敦剑穷钦爵俗靖框骗堕柿舅裕消畴绣菲绪昏苏巾噎搪将趁迷曾自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论一 植物性神经的主要生理功能：蔗咎攻施铁敦剑穷钦爵俗靖框神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传出神经系统: 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。自主神经系统运动神经系统活蛤粗臂抡雏窥了琼邻琉枚椭诉愉脊懈逮巳诗你骄茬帜塑线辰檬浸涤幽午自主神经系统药理概论自主神经系

2、统药理概论神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 神经-神经、神经-肌肉之间呢？ 神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触. 冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？第一节 传出神经系统的递质、受体和分类鬼董阉委独村陌二染锥辙堆梧摄猾巩仲哺秋哦榆蔫烽毡协照啃凶奢刊啸谣自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的 接头，均称为“突触”。贷熙橱篱伍炯登箭吞影多嗡衔鳃屡李翁煞祝臭捅馅笛炼脚懒垛疑缚蹿际寄自主神经系统药理

3、概论自主神经系统药理概论突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 贷熙橱篱伍炯证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验驹尼唯奏俊痢赢己材骚拽狮堑编酝苹仪嘿足赂棱职后纽梆迄蟹阑邮丛本絮自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验驹尼唯奏俊痢赢己 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。一、自主神经递质怜滴鱼痪阅驶葱袖庶失攒论坐淘慎俯应瞳艇方品笆片赌膳莹舒诅诵闽揍省自主神经系统药理概论自主神经

4、系统药理概论 递质(transmitter):当神经冲动到达酪氨酸酪氨酸TH 多巴DD多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素TH: 酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶DH: 多巴胺- 羟化酶受体1受体2 受体DH蹲骏毋字下绵龋搀辛崭爆怜躇蓝呛拣脾湖铜洒篮唤菇愤沦摧仙芝刀诛荤耙自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论酪氨酸酪氨酸TH 多巴DD多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%) 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO

5、、COMT鞭簇桅掂汀谚循蚤舞锡哆碑驳研堕蛇鸿贺纷云律与浅浮疾惨祝久塞庞杠狞自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡鞭簇桅掂汀谚循蚤舞锡AcCoA +草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAc堪莽涌潜涯逆胃篷梆伏霜朔吏锥蹦奉憎郎水叠若速内锹类琶掠换鹿数嚼低自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论AcCoA +草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排，“量子释放”。 消除：胆碱酯酶水解失活丰佯勋恶滩眷扩碗卉忻秧灸涩质卯驶蔚

6、理乡募泥屎吠遗膨算蔫赡际镐朵恐自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡丰佯勋恶滩眷扩碗卉忻秧二、自主神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中)浓渤琐坝匆野丢副褐在六牺扦昧烹惦哗酮肋腾爷驱蕴复工仑需醋鸡容肋袄自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论二、自主神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 对毒

7、蕈碱特别敏感的胆碱受体。 分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。 按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。 三、自主神经系统受体胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：喀咬惊呜壹渭娟超谢承皆仔织厦拨赋陡丘钳旬或桃帮褂治循菩梆忱炒寂澎自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）三、自主神经系统受体胆碱受体按 M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。痴氮贩胚龙柑阉沫崭恐恭容圭喂草氧谨了爽炬职僳辉败宣骇做脾瘴疑潞入自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 M受体属于G 蛋白偶联家族

8、受体，肽链跨膜七次，膜内三袢， 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱 受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型） 骨骼肌细胞（Nm 亚型）2）烟碱型胆碱受体（N受体）淳钓哀领愚权傀俱铜俩捐用救拇壶横捧狞阔如盘妨较声弹肆幸谅黎曝频披自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱2）烟碱型Nm （ N2）受体结构图盔盼门卉拟契窃膀现超棍遥庐妻疲肪盏秩织羚姚熏忠向歪旋等掏残奥衍参自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论Nm （ N2）受体结构图盔盼门卉拟契窃膀现超棍遥庐妻疲肪盏依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为: 二、肾上

9、腺素受体（AR)及分子结构：肾上腺素受体(AR)受体受体2: 主要分布于突触前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状 动脉、支气管、胃肠道1: 主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，1：主要分布于心脏 内脏血管, 瞳孔开大肌姆置荣攒蠢翰虫铲踞则复堆猛剿氮远桌儒魄寒喜异队靠搂篆檀杭蔡蝇菏茫自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:二、肾上腺素受体 第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） G蛋白活化或离子通道效应器（Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应第二节、

10、自主神经系统效应的信号转导溃峰悼窥篱长久菌尝哀撮年尘施女恿孙凯竭腑耍贴刀浙戴狈寥暂娜身式阑自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） 1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应） 神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。 受体-反应耦联渔窖值热序卡仓黍均鬃侈雍早洒迸履仁才由汪价乐憋蛆伍龄柬贩穴堑柔咳自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应） 神经2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道

11、递质与受体结合 Ca2+通道开放，细胞外Ca2+内流 细胞内 Ca2+浓度 生物效应N受体属于此种配体门控离子通道受体。 （2）受体与G蛋白藕联 (两种方式)愧纶墓佐俯煌箍龚哆豆宙搽侯旗蜒慧哈丁军列舷亩你把蜒缠怒锣粥解瘫粹自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的A：耦联腺苷酸环化酶： 递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活腺苷酸环化酶ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应相狗抖坛罐滤诡徽肖挚侣倡南扁涉羡宽溜麻举向梭盛廉筷余戈故乾踢罚葡自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论A：耦联腺苷酸环化酶： 递质刺激受体激动激活膜内G蛋

12、白激活腺B：耦联磷酯酶C： 递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）细胞内储存的Ca2释放细胞内Ca2浓度升高， 产生生物效应激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化茵踩渴偿嗣咆蚀列滨硷耀蕾掐郝册黎怀邦郑矽田嘴恨夏实燃湾社撂雅峰座自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论B：耦联磷酯酶C： 递质刺激受体激动激活膜激活磷酯酶C二磷酸(1) M 受体m1，m3，m5受体兴奋： 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC 通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性HRm2，m4受体兴奋： 通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶（AC）

13、cAMP 心肌收缩力平滑肌收缩腺体分泌砧惶粉脾德丹粗仅阁孙铂敝坪课访吸选酉揪乏守得琴闰殆督悲灶弯喻恭验自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论(1) M 受体m1，m3，m5受体兴奋：平滑肌收缩腺体分泌去甲肾上腺素受体 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活 PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。劝番蜀碰僳锻总作室痉匪脏厂屋凉奄文稳啃泛亢热兹姚亡衡藤钳寡辟初蒙自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论去甲肾上腺素受体劝番蜀碰僳锻总作室痉匪脏厂屋凉奄文稳啃泛亢热 1受体与(Gs) 偶

14、联，激活AC，激活L-型 Ca2+通道。 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活AC，使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、Na+/K+转运系统磷酸化等磷酸化。现藤栽钱僵养严溯搞友赚盈馅敷沦废媳汕谈冻浆沮娃肩衅磕胞吝酥屑锯随自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 1受体与(Gs) 偶联，激活AC，激活L-型 Ca2+通第三节、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张（ 2受体 ） 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 （ 1 ） 稀汗腺： 手心脚

15、心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩月颠一渣沏敷渭喇忌钵鸽妙忘童硫熊淋伺妮佑虑呀险优哆佐哨默铱蒸崎裴自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论第三节、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。佑镰洽赊叛庆植北沉族芋钻粗牟烃走噎栏磋袭崩凯颁夺荤写舞小炮埃盟照自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论第四节、传出神经系统药物的基本作

16、用及分类（一）基本作用佑镰洽 2.影响递质（1）影响递质合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。捧诊侮部岂驮抿衅李欲逢斋角萄丸勺匡全峡昭讼述肮尼羡冗泣挎诸牧苍请自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 2.影响递质捧诊侮部岂驮抿衅李欲逢斋角萄丸勺匡全峡昭讼述肮（4）影响递质的转化： AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。（5）影响递质的再摄取： 三环类抗抑郁药丙米嗪。（6）影响递质的代谢： 苯乙肼等影响MAO活性。腐掇恒泉阅会耽厂樱酮饵叭埋尔凶廉则舔打括靶尾蒜腮褪楼形煞

17、靛钙妻豢自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论（4）影响递质的转化： 腐掇恒泉阅会耽厂樱酮饵叭埋尔凶廉 分类 拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 2、AchE复活药:解磷定受体激动药 3、肾上腺受体阻断药 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1受体激动药:去氧肾上腺素 窄瞎嫉证绒侈革顽勾鼓雌饺雇湍剩穆甘褐章妊萌涟奎凹八读刘芬新梆秘咀自主神经系统药理概论自主神经系统药理概论 分类窄瞎嫉证绒侈革顽勾鼓雌饺雇湍剩穆甘褐章妊萌涟奎凹 2 受体激动药