临床免疫学检验：第22章 自身免疫性疾病及其免疫检测

1、第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫检测(Chapter 21 hypersensitivity and its immunodetection )临床免疫学检验第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫检测第一节 自身免疫性疾病的概念与分类第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点第三节 自身抗体的特点第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病的诊断第五节 自身免疫性疾病的相关实验检测自身免疫与自身免疫性疾病自身免疫自身抗体自身反应性T淋巴细胞自身免疫病第二十一章 超敏反应性疾病及其免疫检测自身免疫与自身免疫性疾病自身免疫性疾病机体免疫系统受环境或遗传等因素作用产生针对自身正常或变性的组织、器官、细胞、蛋白质或酶

2、类等自身抗原的免疫应答。第一节 自身免疫性疾病的概念与分类自身免疫性疾病桥本甲状腺炎甲状腺毒症恶性贫血自身免疫性萎缩性胃炎重症肌无力交感性眼炎多发性硬化症自身免疫性溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜原发性胆汁性肝硬化溃疡性结肠炎类风湿性关节炎硬皮病皮肌炎盘状红斑狼疮系统性红斑狼疮器官特异性非器官特异性自身免疫自身抗体自身反应性T淋巴细胞自身免疫性疾病第一节 自身免疫性疾病的概念与分类特点多数病因不明以女性居多有遗传倾向有自身抗体或致敏淋巴细胞疾病重叠现象病程长免疫抑制剂治疗可取得较好的疗效经免疫相关抗原或输注自身抗体或致敏T淋巴细胞可复制相似的疾病模型第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点致病因素

3、自身抗原隐蔽抗原的释放交感性眼炎自身免疫性睾丸炎第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点致病因素自身抗原隐蔽抗原的释放自身成分的改变共同抗原引发的交叉反应豚鼠脏器 大肠杆菌O86 大肠杆菌O14 A型链溶血性链球菌 肺炎球菌14型 变形杆菌OX株O抗原梅毒螺旋体 SRBC B血型物质人结肠粘膜肾小球基底膜、心肌组织A血型物质立克次氏体牛心类脂质第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点致病因素自身抗原免疫调节异常淋巴细胞旁路活化第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点自身免疫性疾病致病因素自身抗原免疫调节异常遗产因素 非肥胖糖尿病小鼠。 90-120日龄（相当于人类青春期）聚起发病，有下列特征：酮尿、糖尿高

4、血糖、血胆醇过多、烦渴、多尿、贪食。 30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为6080和1070， 睾丸切除可增加糖尿病发病， 而卵巢切除减少发病， 临床症状与人类型糖尿病类似，糖尿病由胰岛素依赖引起，用于糖尿病研究。 糖尿病发病与免疫系统异常有关。 常用于糖尿病的研究 第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病致病因素自身抗原免疫调节异常遗产因素HLA与自身免疫性疾病的相关性自身免疫性疾病疾病HLA抗原相对危险性RR强直性脊柱炎类型B27100青少年类风湿性关节炎B2724Reiter病B273050Bechat综合征Cw69发作性睡眠B511015I型糖尿病D

5、R424多发性硬化症DR3/DR420全身性红斑狼疮DR24全身性硬化症类C4AQOC4BQOC4AQO6119同源小鼠MHC II类分子I-Ag7的57位是天冬氨酸，而NOD鼠为丝氨酸第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点组织细胞损伤机制及常见疾病型超敏反应型超敏反应型超敏反应第二节 自身免疫性疾病与免疫损伤特点自身抗体的特点自身免疫性疾病的重要标志每种自身免疫病都伴有特征性的自身抗体谱第三节 自身抗体的特点自身抗体检测的一般原则检测时注意筛查性试验与确诊性试验的合理组合第三节 自身抗体的特点实验方法的选择间接免疫荧光法（IFF）-筛查性试验ELISA、免疫印迹法等确诊性试验第三节 自身抗体的

6、特点抗核抗体的检测与应用 抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）是一组将自身各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。主要是IgG无器官和种属特异性主要存在于血清中ANA在不同的自身免疫性疾病中出现不同组合，可形成各种疾病或疾病亚群的特征性抗体谱。分类：抗DNA抗体；抗组蛋白抗体；抗非组蛋白抗体；抗核仁抗体第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测检测方法间接免疫荧光法（IFF）HEp-2细胞灵长类肝组织复合片方法：将HEp-2细胞或灵长类肝组织切片固定于载玻片上，与受检血清结合，血清中的自身抗体与抗原结合，再加入FITC标记的抗人IgG,荧光显微镜下观察荧光着染强度和荧光

7、图形。第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测 HEp-2细胞人喉癌上皮细胞，抗原谱广，易标准化，核大，明显HEp-2细胞的荧光免疫染色第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗核抗体的检测与应用 常见的ANA荧光图形（总ANA筛查试验）及临床意义均质性：抗dsDNA抗体、抗ssDNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体颗粒性/斑点型：抗核糖体核蛋白抗体，抗U-nRNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA/Ro、抗SSB/La抗体核膜型/周边型：抗板层素等核仁型：抗RNA多聚酶I抗体、抗原纤维蛋白（U3RNP）抗体、抗PM-Scl抗体、抗Scl-70抗体第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗核抗体的检测

8、与应用 常见的ANA荧光图形及临床意义均质型颗粒型第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗核抗体的检测与应用 常见的ANA荧光图形及临床意义核膜型核仁型第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗核抗体的检测与应用 抗双链DNA抗体的检测与应用以绿蝇短膜虫为基质的IIFSLE的特征性标志抗体第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗核抗体的检测与应用 抗核小体抗体的检测与应用ELISA法SLE的特征性标志抗体第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗ENA抗体谱的检测与应用 ENA（extractable nuclear antigens）是可提取核抗原的总称，ENA抗原可用盐水或磷酸盐缓冲液

9、从细胞核中提取。靶抗原：小分子RNA与各自对应的特定蛋白质组成的核糖核蛋白颗粒，非组蛋白，非DNA检测方法免疫印迹技术斑点酶免疫技术第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗ENA抗体谱的检测与应用 ENA（extractable nuclear antigens）是可提取核抗原的总称，ENA抗原可用盐水或磷酸盐缓冲液从细胞核中提取。靶抗原：小分子RNA与各自对应的特定蛋白质组成的核糖核蛋白颗粒，非组蛋白，非DNA检测方法免疫印迹技术斑点酶免疫技术第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗ENA抗体谱的检测与应用 ELISA: 抗ENA谱第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗ENA抗体谱的

10、检测与应用 免疫印迹法第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测抗ENA抗体谱的检测与应用临床意义抗Sm抗体：SLE血清标志抗体，不与SLE疾病活动性相关，不与临床表现相关抗U1-nRNP抗体：MCTD血清学依据，诊断标准抗SSA/Ro抗体和抗SSB/La抗体：SS最常见的自身抗体第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测类风湿因子的检测与应用RF（rheumatoid factor）：以变性IgG的Fc段为靶抗原的自身抗体。IgM型为主要类别检测方法胶乳颗粒凝集试验：定性速率散射比浊法：定量ELISA法：可测定不同类型的RF临床应用：RF是RA中的常见的自身抗体；高滴度RF有助于早期RA的诊断；且RF滴度与患者的临床表现相关。第四节 自身抗体检测与自身免疫性疾病检测免疫球蛋白和补体的检测淋巴细胞的检测细胞因子的检测循环免疫复合物的检测第五节 自身免疫性疾病的相关实验检测应用举例SLE的检测ANASSAdsDNASSBSm心磷脂抗组蛋白抗体RFRNP抗核小体抗体 第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫检测应用举例RA的检测RF: IgA、IgG、IgMCCPAPFAKA干燥综合征ANAssDNASSA、SSBRF第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫检测应用举例第二十