急性白血病化疗课件

1、急性(jxng)白血病的化疗冯长伟2017.2.17第一页，共八十页。急性白血病化疗白血病是机体在各种致瘤因素作用下，骨髓及其它造血组织中某一造血细胞的过度异常(ychng)增生，并浸润各组织及器官，其本质是恶性肿瘤。第二页，共八十页。急性白血病化疗白血病干细胞白血病细胞(xbo)正常(zhngchng)血细胞白血病的发病(f bng)机理第三页，共八十页。急性白血病化疗 正常(zhngchng)造血衰竭 浸润(jnrn)组织和器官第四页，共八十页。急性白血病化疗（一）按病程缓急和细胞成熟程度分类：急性(jxng)白血病慢性白血病（二）按受累的细胞类型分类：急性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病

2、急性非淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病 急性髓系白血病三、分 类第五页，共八十页。急性白血病化疗FAB分型（根据(gnj)细胞形态、细胞化学）二、急非淋巴细胞白血病分为8型：M0 急性(jxng)髓细胞白血病微分化型：M1 急性粒细胞白血病未分化型；M2 急性粒细胞白血病部分分化型；M3 急性早幼粒细胞白血病；M4 急性粒-单核细胞白血病；M5 急性单核细胞白血病；M6 红白血病；M7 急性巨核细胞白血病。第六页，共八十页。急性白血病化疗造血(zo xu)干细胞 淋巴(ln b)系干细胞髓系干细胞粒单袓原红早细红中细红晚细红网织红成熟(chngsh)红原粒早幼粒中幼粒晚幼粒杆状核分叶核原单幼单成

3、单原巨幼巨颗粒巨产板巨原淋幼淋成熟淋原浆幼浆成熟浆原酸原碱第七页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病原始(yunsh)粒细胞M1骨髓( su)象急性粒细胞白血病未分化型，骨髓中原粒细胞（I型II型）90%非红系有核细胞（NEC）第八页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病M2骨髓( su)象早幼粒细胞原始(yunsh)粒细胞第九页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病M3骨髓( su)象早幼粒细胞多颗粒的异常(ychng)早幼粒细胞30%NEC ,颗粒粗大,常有成束的Auer小体第十页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病急性粒-单核细胞白血病，骨髓(

4、 su)中原粒细胞占非红系有核细胞的30%以上，其中各阶段粒细胞占30%80%，各阶段单核细胞20%M4b骨髓( su)象第十一页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病M5骨髓( su)象原始(yunsh)单核细胞幼稚单核细胞第十二页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病M6骨髓( su)象巨幼样原始(yunsh)红细胞巨幼样早幼红细胞巨幼样中幼红细胞第十三页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)白血病M7骨髓( su)象小原始(yunsh)巨核细胞小幼稚巨核细胞第十四页，共八十页。急性白血病化疗急性白血病FAB分型（根据(gnj)细胞形态、细胞化学）一、急性淋巴细胞白

5、血病分3型：L1 白血病细胞以小细胞为主：L2 白血病细胞以大细胞为主；L3 白血病细胞以大细胞为主，且大小(dxio)一致、有明显空泡第十五页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)淋巴细胞性白血病-L1型 ALL-L1 BM 1000倍 以小细胞为主，大小较一致，核形规则，核染色质较粗，无核仁(h rn)或有12个小核仁(h rn)。胞质量少Leukemia11第十六页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)淋巴细胞性白血病-L2型 ALL-L2 以大细胞为主，细胞大小不均。 核形不规则 ，常见凹陷或折叠，核染色质疏松，有1个或多个较大而清楚的核仁。胞质量丰富，着色(zhu s)深浅不

6、定。Leukemia12第十七页，共八十页。急性白血病化疗Leukemia13急性(jxng)淋巴细胞性白血病-L3型 ALL-L3 以大细胞为主，细胞大小(dxio)不均。 胞质中有大量空泡，余同ALL-L2第十八页，共八十页。急性白血病化疗白血病MICM分型形态学(morphology)免疫学(immunology)细胞(xbo)遗传学(cytogenetics) 分子生物学(molecular biology)第十九页，共八十页。急性白血病化疗第二十页，共八十页。急性白血病化疗第二十一页，共八十页。急性白血病化疗第二十二页，共八十页。急性白血病化疗第二十三页，共八十页。急性白血病化疗 图

7、示 皮肤、粘膜(zhn m)出血第二十四页，共八十页。急性白血病化疗出血(ch xi)第二十五页，共八十页。急性白血病化疗Infection第二十六页，共八十页。急性白血病化疗AML m4 - Gum Hypertrophy第二十七页，共八十页。急性白血病化疗第二十八页，共八十页。急性白血病化疗第二十九页，共八十页。急性白血病化疗第三十页，共八十页。急性白血病化疗第三十一页，共八十页。急性白血病化疗第三十二页，共八十页。急性白血病化疗第三十三页，共八十页。急性白血病化疗第三十四页，共八十页。急性白血病化疗目前治疗主要包括(boku)几个方面：联合(linh)化疗支持(zhch)治疗脑膜白血病防

8、治免疫治疗造血干细胞移植第三十五页，共八十页。急性白血病化疗（一）联合(linh)化疗化疗分为诱导缓解和巩固强化(qinghu)治疗两个阶段第三十六页，共八十页。急性白血病化疗1诱导(yudo)缓解目的：采用化疗(hu lio)是要迅速将白血病细胞减少，使骨髓造血功能恢复正常达到CR完全缓解标准：患者(hunzh)体内白血病细胞经治疗从1013108白血病的症状体征完全消失；Hb10克，WBC正常或稍，周血片无幼稚细胞；骨髓原+早（幼）10万（100109/L）。第三十七页，共八十页。急性白血病化疗2巩固(gngg)、强化治疗经诱导缓解以后，虽然临床血象查不出异常(ychng)，但患者体内还存

9、在着108以下的白血病细胞，必须继续巩固治疗。减少肿瘤负荷。第三十八页，共八十页。急性白血病化疗化疗(hu lio)应注意以下几点：化疗方案(fng n)的选择；药物剂量；药物的毒性；用药与停药的时间。第三十九页，共八十页。急性白血病化疗联合化疗方案组合(zh)的原则：细胞周期特异性药物与周期非特异性药物的联合(linh)；不同毒性药物联合；不同药理作用联合。第四十页，共八十页。急性白血病化疗疗程急性髓系白血病一般57天或10天（根据(gnj)白血病细胞倍增时间为46天），间歇10-14天是为了让病人的正常造血组织和免疫力得到部分恢复以利于化疗继续进行。第四十一页，共八十页。急性白血病化疗（二

10、）支持(zhch)治疗1 感染的防治 尤其在强烈化疗后尤应注意，若感染已经(y jing)存在，应查明感染灶所在部位，反复作血及其它分泌物的细菌培养。发热原因虽未查明，仍应按抗感染治疗。第四十二页，共八十页。急性白血病化疗2 贫血较重Hb6克可输RBC；3 因血小板少20109/L而出血较重，可输血小板；4 尿酸性肾病的防治 化疗后白血病细胞被破坏，可导致血中尿酸，因此对于WBC的病人采用化疗应给予别嘌呤醇。水化、碱化，预防(yfng)肿瘤溶解综合征。第四十三页，共八十页。急性白血病化疗（三）脑膜(nom)白血病防治1可在缓解开始后不久鞘内注射(zhsh)MTX 1015mg+Dex5mg,

11、68周一次，2若已发生脑白，MTX (10-15)mg+Ara-C50mg+Dex 5mg 隔日一次，三联鞘注。直到脑脊液恢复正常后改68周一次。第四十四页，共八十页。急性白血病化疗Intrathecal chemotherapyCranial irradiation第四十五页，共八十页。急性白血病化疗第四十六页，共八十页。急性白血病化疗第四十七页，共八十页。急性白血病化疗第四十八页，共八十页。急性白血病化疗第四十九页，共八十页。急性白血病化疗第五十页，共八十页。急性白血病化疗第五十一页，共八十页。急性白血病化疗第五十二页，共八十页。急性白血病化疗第五十三页，共八十页。急性白血病化疗第五十四页

12、，共八十页。急性白血病化疗第五十五页，共八十页。急性白血病化疗ALL的治疗(zhlio) 诱导缓解长春新碱（VCR）和泼尼松（Pred）组成的VP方案是ALL诱导缓解(hun ji)的基本方案成人ALL需加柔红霉素（DNR）和门冬酰胺酶（L-ASP）组成VDLP方案VCR：2mg，d1，8，15，21DNR：30mg/m2，d1-3，15-17L-asp：10000u，d19-28Pred：1mg/kg，d1-28缓解率约8090%第五十六页，共八十页。急性白血病化疗第五十七页，共八十页。急性白血病化疗第五十八页，共八十页。急性白血病化疗第五十九页，共八十页。急性白血病化疗AML的治疗 诱导(

13、yudo)缓解DA（柔红霉素+阿糖胞苷）（3+7）方案为标准方案 DNR：60mg/m2，d1-3 Ara-C：100-150mg/m2，d1-7缓解率50-80%NVT、IDA可替代DNR国内也常用(chn yn)HA诱导缓解第六十页，共八十页。急性白血病化疗AML的治疗(zhlio) 缓解后治疗按细胞(xbo)遗传学对AML进行危险情况分组实施缓解后治疗高危：首选HSCT，如-5/5q-，-7/7q-，+8，复杂核型低危：首选HDAra-C为主的联合化疗，复发后再行HSCT，如t(8;21)，t(16;16)，inv(16)中危：HSCT和高剂量化疗均可，如正常核型M3患者化疗与ATRA、

14、As2O3交替维持治疗CNSL发生率较ALL低，预防次数应减少第六十一页，共八十页。急性白血病化疗第六十二页，共八十页。急性白血病化疗AML的治疗 诱导(yudo)缓解M3患者采用ATRADA诱导缓解CR率70-95%ATRA（25-45mg/m2/d）可诱导PML-RARa阳性的白血病细胞分化成熟头痛、发热(f r)、肝功损害、口干、关节痛、颅内压增高、多浆膜腔积液为常见的不良反应第六十三页，共八十页。急性白血病化疗急性(jxng)早幼粒细胞白血病的治疗全反式维甲酸：3040mg/天三氧化二砷： 10mg/天化疗(hu lio)第六十四页，共八十页。急性白血病化疗第六十五页，共八十页。急性白

15、血病化疗复发(f f)和难治性AML的治疗HDAra-C联合化疗(hu lio)启用新药联合化疗：如氟达拉滨预激化疗：G-CSF+阿克拉霉素+Ara-C免疫性治疗：抗CD33单抗第六十六页，共八十页。急性白血病化疗第六十七页，共八十页。急性白血病化疗第六十八页，共八十页。急性白血病化疗第六十九页，共八十页。急性白血病化疗第七十页，共八十页。急性白血病化疗第七十一页，共八十页。急性白血病化疗第七十二页，共八十页。急性白血病化疗第七十三页，共八十页。急性白血病化疗第七十四页，共八十页。急性白血病化疗造血干细胞移植简介(jin ji)机制以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性

16、放化疗的主要副作用是骨髓抑制(yzh)替代重建造血和免疫功能免疫机制移植物抗肿瘤效应（GVT）第七十五页，共八十页。急性白血病化疗 分子靶点药物治疗作为肿瘤的崭新(zhnxn)治疗领域已经全面整合入恶性肿瘤治疗中。分子靶向治疗时代已经到来。第七十六页，共八十页。急性白血病化疗CD13CD117EGFRVEGFRPDGFR靶向治疗(zhlio)肿瘤的键 特异性靶点 (Rcken，et al. Journal of Clinical Pathology 2005;58:1069-1075. )肿瘤(zhngli)治疗的新方向靶向治疗(zhlio)第七十七页，共八十页。急性白血病化疗预后(yhu)单纯支持治疗，平均生存期3个月经有效化疗及造血干细胞移植，近半数可长期存活预后与年龄、就诊时WBC计数(j sh)、白血病类型、免疫表型、染色体核型等有关第七十八页，共八十页。急性白血病化疗谢谢(xi xie)！第七十九页，共八十页。急性白血病化疗内容(nirng)总结急性白血病的