药学专用2011药理

1、第七章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素考什么？【整体感觉】大环内酯类+林可霉素类的抗菌机制都是破坏细菌蛋白质代谢。多肽类（万古霉素）有些类似于青霉素。第一节 大环内酯类一、大环内酯类【药动学特点】吸收：红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠衣片或酯化产物。分布： 广泛分布到除脑组织和脑脊液外的各种体液和组织中。红霉素能进入。代谢和排泄：红霉素和克拉霉素可在肝脏代谢，霉素在体内不代谢。红霉素和霉素主要以活性代谢物形式聚积和在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物主要经肾脏排泄，肾功能不良患者应注意调整用药剂量。【抗菌作用及机制】1.抗菌作用：对大多数 G+菌、

2、厌氧球菌和部分 G-菌有强大抗菌作用。通常为快效抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素1.大环内酯类大环内酯类的抗菌作用及机制、药动学特点、临床应用和不良反应红霉素、罗红霉素、克拉霉素、霉素的抗菌作用特点、临床应用及其不良反应2.林可霉素类与多肽类霉素抗菌作用及机制、临床应用、不良反应万古霉素、抗菌作用及其不良反应2.抗菌机制不可逆地结合到细菌核糖体 50S 亚基上，阻断转肽作用及 mRNA 位移，选择性抑制蛋白质。大环内酯类与霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。【口诀】红绿林中 50 载！【临床应用】1.链球菌如咽炎、猩红热、丹毒、

3、急性扁桃体炎、蜂窝组织炎。2.军团菌病 治疗嗜肺军团菌、麦克军团菌或其他军团菌引起的及社区获得性。3.衣原体、支原体所致的呼吸道及泌尿生殖系统。4.棒状杆菌属红霉素能根除白喉杆菌。5.其他 用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或病的选用药物。【不良反应】低毒性，一般很少引起严重不良反应。1.消化道反应。2.肝损害 以胆汁淤积为主。球菌患者。可作为治疗隐孢子虫病及弓形体3.反应 偶见。4.二重长期、大量用大环内酯类药物可致菌群失调，出现舌炎、口角炎、伪膜性肠炎等。5.其他 剂量过高、用药过长、老年肾功能不良者会引起耳毒性，以耳聋多见；静脉滴注速度过快，易致心性。二、代表药物1.红霉素是治疗军团菌病

4、、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体的首选药。【口诀】百支首选红！也被用于四环素类证如婴儿期衣原体和新生儿眼炎。【前后联系】第 9 章四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、次体），但是对于新生儿而言，四环素有 8 大不良反应，因此不宜应用！不良反应：主要胃肠道反应。少数出现肝损害，个别可有过敏反应、耳鸣等。罗红霉素抗军团菌更强。抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。主要不良反应为胃肠道反应。克拉霉素最强。对酸稳定，但首过消除明显。克拉霉素抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。用于敏感菌引起的感染。常见不良反应有胃肠道反应、头痛、氨基转移酶短暂升高。4.霉素支原体最强。胃肠反应

5、小。对酸稳定、胃肠道刺激少； t1/2 长（68h），给药一次。支原体、衣原体活性高于红霉素；对 G-菌具有更高的抗菌活性，对霉素抗嗜肺军团菌、流感杆菌、螺旋体作用较红霉素强，对支原体的作用为大环内酯类中最强者。不良反应轻，发生率明显较红霉素低，轻、中度肝肾功能不良者可以应用。第二节 林可霉素类林可霉素类霉素林可霉素类抗生素包括林可霉素和霉素。二者抗菌谱相同，但霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小。临床常用霉素。【抗菌作用】抗菌谱： 与大环内酯类相似，一般为抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。其主要特点是对 G+菌或 G-厌氧菌均有强大杀菌作用。作用机制：与大环内酯类相同。由于它们在细菌核糖体 50s

6、 亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，不宜同时使用。【临床应用】G+球菌+厌氧菌。1.需氧 G+球菌在治疗金黄色葡萄球菌、链球菌、溶血性链球菌等 G+需氧菌引起的呼吸道感染疗效较好，作用优于其他药物。2.厌氧菌：治疗敏感厌氧菌引起口腔、盆腔炎和细菌性炎等严重特别有效，尤其对脆弱类杆菌所致的。3.其他：静脉注射林可霉素类与口服乙氨嘧啶合用可有效治疗鼠弓形体在 AIDS 患者引起的脑炎；也可与伯氨喹共同静注治疗 AIDS 患者中、轻度卡氏肺囊虫性。【不良反应】1.消化道反应：、腹痛和腹泻等2.反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎或药物热。3.肝毒性：出现转氨酶增高等肝功能异常。第

7、三节 多肽类万古霉素、【抗菌作用】仅对 G+球菌有强大杀菌作用。适用于耐青霉素和头孢菌素的阳性菌所致严重，尤其对耐甲氧效果好，是治疗西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）MRSA（耐甲氧西林金葡球菌）的首选药。、耐青霉素球菌抗菌机制：可牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚糖五肽末端的 D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基转移酶，防止肽聚糖的进一步延长和交叉连接，造成细菌细胞壁缺陷而破裂。【不良反应】1.“综合征”或“红颈综合征”万古霉素独有。万古霉素可引起斑块皮疹和过敏性休克，也可出现寒战、皮疹及高热。快速静脉输注万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现极度皮肤、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“综合征”或“红颈综合征”。可能与静脉注射万古霉素速度过快引起的组胺2.耳毒性有关。常规剂量很少发生，但肾功能不全患者或服药剂量过大可致，应避免与氨基糖苷类抗生素、依他尼酸等具有耳毒性的药物同服。3.肾毒性 发生率为 14.3%。应避免与氨基糖苷类等有肾毒性的药物合用。或4.其他 口服可引起、和眩晕，静脉注射时偶发注射部位血栓性静脉炎和疼痛。多黏菌素类常用的有多黏菌素 B 和多黏菌素 E，二者具有相似的药理作用。练习题最佳选择题：红霉素的抗菌作用机制是A.抑制细菌细胞壁的 B.抑制 DNA