地中海贫血1课件

1、地中海贫血项目知识及推广策略thalassemia 全球最大的单基因遗传病之一福州金域市场部 周维地中海贫血临床知识11地中海贫血人群分布2地贫检查市场推广策略3地贫相关常见遗传咨询问题41地中海贫血人群分布地中海贫血的流行病学 长江以南均为地贫的主要高发区:广东、广西、海南、贵州、云南、福建、四川、重庆等 不同的高发地区，地贫基因携带率：1-23% 福建省地中海贫血基因携带率高达4.41%，以地贫为主。福建省各地市地中海贫血人群携带率 中国医学遗传学杂志2013年8月第30卷第4期2地中海贫血临床知识地中海贫血概况定义：地中海贫血是遗传性慢性溶血性贫血；发病机制：由于珠蛋白基因的缺失或点突变

2、使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA,但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。通常将地中海贫血分为、和等4种类型，其中以和地中海贫血较为常见。地贫临床分型地贫多为基因的点突变所致。有些点突变使链完全不能生成，称0地贫；有些突变仅使链生成减少，称+地贫。据此可将地贫分为：轻型地贫：Hb在100g/L以上，杂合子地贫。 （0/A）（+/A）（0/A）中间型地贫：Hb60-100g/L之间。双重杂合子或杂合子地贫。 （ +/+）（+/0） (0/0)重型地贫：Hb在60g/L以下。纯合子地贫或双重杂合子地贫。 （

3、0/0）（+/+）（0/0）（0/+）静止型地贫：不贫血，杂合子地贫。临床表现和实验室检查静止型- 静止型地贫:无症状。红细胞形态正常（少部分 可见MCV79fl，MCH27pg），血红蛋白电泳正常。 静止型地贫:无症状。Hb 正常，MCV79fl，MCH27pg，HbA23.5%或正常，HbF 正常或轻度增加（不超过3.5%）。轻型（标准型）- 轻型地贫:无症状或有轻度贫血症状，肝脾无 肿大。Hb 稍降低或正常，MCV79fl，MCH27pg，血红蛋白电泳HbA2 稍低或正常。 轻型地贫:无症状或轻度贫血症状。Hb 稍降低但100g/L， MCV79fl，MCH27pg，HbA23.5%或正

4、常，HbF 正常或轻度增加（不超过3.5%）。 总结静止型、轻型地贫可以没有明显临床表现，不影响日常生活。中间型地贫临床表现差异较大，有的类似重型地贫。重型地贫表现严重。确认需要基因诊断。地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失。3地中海贫血预防与检测地中海贫血的遗传规律 常染色体隐性遗传夫妻双方均不带地贫基因，则下一代不会出现地贫情况。若夫妻其中一方为地贫携带者，则下一代有1/2的机会为地贫携带者。若夫妻双方均有地贫基因携带者，其下一代则有1/2携带地贫基因，1/4完全正常，1/4为重型地贫。要预防地贫，就要：找出同型地贫携带的夫妻目标筛查人群： 曾生

5、育过重型或中间型-或-地中海贫血患儿的夫妇。 夫妇双方均有-地贫基因携带者或地贫基因携带者。 夫妇一方为地贫基因携带者或地贫基因携带者，配偶为地贫复合地贫基因携带者。血常规地贫指标 指标阳性结果意义平均红细胞体积（MCV 82 fl提示小细胞低色素贫血平均红细胞血红蛋白含量（MCH） 27 pg提示小细胞低色素贫血 血常规对于小细胞低色素贫血的灵敏度较高，但特异性不高，缺铁性贫血也是小细胞低色素贫血。 血常规中有30%存在缺铁性贫血。 存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血。碱性电泳地贫指标指标阳性结果意义 HBA2 2.5%（降低）提示标准-地贫 3.5% （升高）提示-地贫 HBF 升高提示-

6、地贫或HPFH血红蛋白成分分析综合分析 结合血常规、脆性试验、血红蛋白电泳、镜检血红蛋白H包涵体HPLC（高效液相色谱法）对异常血红蛋白带进行分析，给出综合报告.原理优点缺点定位 对各型地贫检出率都较高（大于96%） 可初步区分地贫型别，同时还可检出异常血红蛋白病，有详细的建议与解释，并提示下一步处理。不可确诊且不确定基因型经济、便捷、最接近诊断的筛查项目血常规碱性电泳 通过PCR技术检测出我国常见的17种地贫基因突变和3种常见的地贫基因缺失原理优点缺点定位地贫基因分型地中海贫血的最终确诊方法 最终确诊的方法（100%） 确定基因型 物价较高 价格比较贵对少见的基因型不能确诊，需要结合电泳、血

7、常规综合分析地中海贫血诊断的“金标准”4地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之一：质疑筛查的必要性 我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？ 需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之二： 双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理 需要解释地贫遗传概率，1/4风险很大，必须做产前诊断。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之三：认为和胎儿性别有关 有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别。 需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之四：筛查阳性就要求直接诊断胎儿 需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带

8、者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之五：筛查阳性结果提示一方为地贫，一方为地贫，是否需要诊断 需要解释地贫合并地贫，在筛查结果上表现为地贫，一定要用基因诊断排除合并了地贫。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之六：夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠。 需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择。 什么情况下需要做 地贫的产前诊断？ 地贫的产前诊断？怀孕或分娩过巴氏水肿胎分娩过重度地贫患儿双方为同一种地贫携带者夫妇双方之一为地贫基因携带者，另一方为合并地贫基因携带者建议加强对地中海贫血的科普宣传，提高人群对地中海贫血防治知识的认识；加强婚前医学检查，提高婚前医学检查率，婚前检查常规进行地中海贫血筛查；加强孕产妇系统管理，把地中海贫血防治纳入母婴保健技术范畴，产前常规进行地中海贫血筛查。加强产前诊断技术的规范开展，对父母双方携带地中海贫血基因者进行胎儿产前诊断；加强产科、儿科协