尿液蛋白质的检测及其临床应用

1、尿液蛋白质的检测及其临床应用尿液蛋白质的检测及其临床应用第1页 尿液分析是医学检验主要项目, 它不但可反应泌尿系统疾病,对消化系统、心血管、内分泌等各种疾病诊疗、判别诊疗、疗效观察、预后评定，以及对人群健康保健都有主要价值。尿液分析因标本易得、检测简便、结果客观而成为临床使用最广泛检验项目之一。尿液蛋白质的检测及其临床应用第2页 尿液分析物理检验 有形成份化学成份 尿液化学成份定性分析 尿液化学成份定量分析尿液蛋白质的检测及其临床应用第3页肾单位组成：肾小球：滤过肾小管 远曲小管：浓缩和稀释 近曲小管：排泄肾脏功效单位 肾单位每个肾脏大约有200个肾单位尿液蛋白质的检测及其临床应用第4页180

2、L肾小球滤液1/3原液(60L)18L(10%)(1L)髓袢远曲小管HCO3-,NaCl优先重吸收葡萄糖，氨基酸完全重吸收近曲小管水、钠重吸收浓缩、稀释集合管尿液蛋白质的检测及其临床应用第5页肾脏疾病不会感觉疼痛 !肾脏疾病不会引发疼痛 肾脏疾病不轻易被患者觉察 需要筛查肾脏疾病假如能够在早期进行诊疗治疗，能够延缓疾病进程甚至逆转其发展 试验室测定 = 最有效方法筛查肾脏疾病肾脏疾病是一些常见疾病如糖尿病、高血压，CVD和本身免疫疾病等主要并发症之一尿液蛋白质的检测及其临床应用第6页ESDR 正在快速发展早期肾脏疾病会发展到终末期肾病 (ESRD) = 肾衰 需要血透或移植 在美国ESDR 患

3、者数量以每年 6% 速度增加= 在过去10年中翻了一倍尿液蛋白质的检测及其临床应用第7页超出万美国人 每9个成年人中有一个 患有慢性肾脏疾病，大多数并不知情!尿液蛋白质的检测及其临床应用第8页流行病学调查成年人：14622 人微量白蛋白尿（30-300 mg/24小时） 8.3%白蛋白尿（300 mg/ 24小时） 1.0%糖尿病 1/3高血压但没有糖尿病 1/7年纪高于60岁 1/6The Third National Health and Nutrition Examination Survey （NHAUNES III）尿液蛋白质的检测及其临床应用第9页KDIGO 肾脏疾病: 改进全球治

4、疗结果(国际性独立组织，意在制订循证临床实践指南，以改进肾脏疾病治疗和预后)慢性肾脏疾病 (CKD) 定义为GFR 30 mg/g Crea， 3次取尿样中2次阳性尿液蛋白质的检测及其临床应用第10页定义“蛋白尿”： 尿液中白蛋白、其它特定蛋白或 总蛋白分泌增加“白蛋白尿”： 尿液中白蛋白分泌增加“微量白蛋白尿”： 尿液中白蛋白分泌超出正常范 围但低于尿液总蛋白测定检测 水平 NKF指南(national kidney foundation )尿液蛋白质的检测及其临床应用第11页白蛋白尿 (KDIGO：肾脏损伤标志物）白蛋白 = 首选筛查尿液蛋白蛋白测定首选项目是白蛋白白蛋白检测应该溯源到CR

5、M 470只有在没有其它选择时，才接收使用传统试纸条法能够使用随机不定时尿液样本,最好使用第一次晨尿样本结果应该表示为白蛋白-肌酐去除率，方便校正水和作用影响3次重复测定中2 次为阳性能够进行诊疗用试纸条排除感染或月经血干扰尿液蛋白质的检测及其临床应用第12页尿蛋白增高机制 在正常情况下，因为肾小球毛细血管滤过膜孔径屏障以及电荷屏障，血浆中大量高分子量蛋白不能经过滤过膜；小分子量蛋白能够经过毛细血管壁，但滤过量很小，在近曲小管95以上被重吸收。尿蛋白量增高可有4种机制：肾小球毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，大量高分子量蛋白漏出，超出近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中；肾小管功效损害，抑制近端肾小

6、管重吸收能力血浆中小分子量蛋白或阳性电荷蛋白异常增多，经肾小球滤过，超出肾小管重吸收能力；肾小管分泌T-H糖蛋白增加。尿液蛋白质的检测及其临床应用第13页蛋白尿类型和标志性蛋白蛋白尿类型 病因蛋白分子量（ 103）排泄量标志标志性蛋白 选择性肾小球性蛋白尿增加肾小球对中等大小阴离子蛋白通透性5070，大多数白蛋白和转铁蛋白00303白蛋白，转铁蛋白非选择性肾小球性蛋白尿增加肾小球对大分子蛋白通透性501501520白蛋白，IgG肾小管性蛋白尿降低肾小管对小分子蛋白重吸收1070015151-微球蛋白 ，2-微球蛋白 ，视黄醇结合蛋白，半胱氨酸蛋白酶抑制物C， NAG混合性蛋白尿增加大分子蛋白通

7、透性和继发性损害或肾小管重吸收饱和（溢出性蛋白尿）1015001520白蛋白， 1-微球蛋白 ，总蛋白肾前性蛋白尿增加血浆小分子蛋白释放，肾小管溢出血红蛋白，肌球蛋白，Bence-Jones蛋白（游离单克隆免疫球蛋白轻链）0150增加总蛋白，正常白蛋白肾后性蛋白尿下尿路出血或渗出Tamm Horsfall蛋白，血浆蛋白改变不定-巨球蛋白，载脂蛋白A-I尿液蛋白质的检测及其临床应用第14页损伤部位可检出标志物肾小球选择通透性白蛋白、转铁蛋白、IgG、2-巨球蛋白（2-MG）肾小管重吸收1-微球蛋白、2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白（RBP）、溶菌酶（LYS）近端小管刷状缘-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸

8、酶、丙氨酸氨基肽酶近端小管溶酶体N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶、-葡萄糖苷酸酶肾小管胞质乳酸脱氢酶肾小管髓袢厚壁升支Tamm-Horsfall蛋白肾小球-肾小管损伤标志物尿液蛋白质的检测及其临床应用第15页肾小球性蛋白尿（glomerular proteinuria）： 尿液蛋白质的检测及其临床应用第16页肾小球蛋白尿试纸条 :通常阳性,但在微量蛋白尿阶段也能够为阴性TPU 100 mg/LAlb 偏高20 - 200 mg/g Crea = 微量白蛋白尿 200 mg/g Crea = 白蛋白尿IgG 偏高表明 Alb300mg/L 1M 2g/24h尿。依据病变滤过膜损伤程度及蛋白尿组分又分为2

9、种：尿液蛋白质的检测及其临床应用第18页选择性蛋白尿 非选择性蛋白尿 肾小球滤过膜损伤程度组分治疗反应预后 轻；以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白（2M），尿中无大分子量蛋白好良 重；尿蛋白可展现出血循环中蛋白成份：有大分子量蛋白。不好不良 尿液蛋白质的检测及其临床应用第19页肾小球性蛋白尿 白蛋白 转铁蛋白 IgG IgM 2MG尿液蛋白质的检测及其临床应用第20页 mAIb测定应用作为80年代对糖尿病患者两大贡献之一，不但对糖尿病肾病早期诊疗和改进预后含有主要意义，且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致肾损伤都含有主要诊疗价值。多年来，MA测定已成为早期肾损伤监测和追踪主要生化指标。 尿微

10、量白蛋白（Microalbuminuria） 尿液蛋白质的检测及其临床应用第21页微量白蛋白尿形成机制 正常肾小球基底膜含有3-4nm 微孔，并带有一层负电荷，即含有孔径屏障和电荷屏障，使血浆中带负电荷中等分子及大分子蛋白质不易经过。 白蛋白是血浆中含量最高蛋白质，平均44g/L，相对分子量为66000，半径约为36nm，不易经过肾小球基底膜孔径屏障；白蛋白PI为47，在PH74 血浆环境，带有大量负电荷，不易经过基底膜电荷屏障。肾小球接收心输出量25，每24h约有70kg白蛋白经过肾脏白蛋白经过肾脏，正常时白蛋白不易经过肾小球滤过，其滤过系数仅为00002，原尿中白蛋白（天天约14g），在肾

11、小管几乎全部被重吸收，每日排出仅10-30mg。 每日滤过14g 白蛋白，加上数克小分子量蛋白质(1微球蛋白、视黄醇结合蛋白、 2微球蛋白等）已到达肾小管重吸收能力饱和，假如任何原因使原尿中任一个蛋白质浓度增加，都会超出肾小管重吸收能力，因为竞争性重吸收抑制，则均会使白蛋白排出量增多。 临床上，一旦出现入球毛细血管压升高、肾小球基底膜滤过孔径增大、电荷屏障作用降低、肾小管重吸收能力下降及血浆中、小分子量蛋白质增多等时，尿液中白蛋白排出量都会增多，出现微量或临床白蛋白尿。尿液蛋白质的检测及其临床应用第22页尿微量白蛋白检测临床意义 1、糖尿病肾病早期诊疗和治疗管理：糖尿病肾病是糖尿病（包含型和型

12、糖尿病）一个严重并发症，约占糖尿病人1/3 以上。糖尿病肾病是一个较长久进程，从微量白蛋白尿开始，经过1020 年，可致终末期肾衰，成为糖尿病病人一个主要死因。有研究指出，糖尿病人约50存在微量白蛋白尿。而且微量白蛋白尿还与高血压、视网膜疾病显著相关。美国国家临床生物化学科学院(National Academy of Clinical Bio Chemistry，NACB)与美国糖尿病学会(American Diabetes Association，ADA）推荐将微量白蛋白尿检验作为糖尿病病人常规监测指标。用微量白蛋白尿监测肾功效有可能在糖尿病肾病早期进行治疗干预。尿液蛋白质的检测及其临床应用

13、第23页白蛋白尿与糖尿病肾病分类 (KDIGO) 正常 微量白蛋白尿 白蛋白尿Alb/Crea(mg/mmol) 30(mg/g) 250Alb (mg/L) 200Alb 去除率(mg/day) 300糖尿病性肾病 II期 III期 IV期尿液蛋白质的检测及其临床应用第24页尿微量白蛋白检测临床意义 2、高血压病人心血管损伤标识：微量白蛋白尿是特发性高血压病人心血管危险一个综合指标。大量流行病学和临床证据显示，非糖尿病人微量白蛋白尿与心血管疾病危险因子如血压升高、心脏肥大、有害代谢状态、吸烟、血管担心素水平升高、内皮功效紊乱、急性和亚临床炎症等相关，因而微量白蛋白尿被认定为心血管疾病危险综合

14、指标。 3、肾脏及泌尿系统疾病诊疗灵敏指标：微量白蛋白尿时，应结合尿液总蛋白质定量、大分子量蛋白质和小分子量蛋白质（如1微球蛋白、视黄醇结合蛋白、2微球蛋白）测定及病情作分析。不能简单地将尿液白蛋白排出增加评价为肾小球功效受损，将尿液小分子量蛋白质排出增多评价为肾小管功效受损。 4、评价临床用药安全性：微量白蛋白尿是反应肾功效损伤灵敏指标，已广泛用于评价体内用药肾毒性作用，如各类抗生素、抗癌药品、降压药，甚至一些中成药等等。尿液蛋白质的检测及其临床应用第25页尿微量白蛋白/尿肌酐24 h 尿蛋白定量测定是长久以来“金指标”。24 h 尿蛋白定量法是较准确而传统测定尿蛋白方法, 但经常存在定时不

15、准确、个别尿样丢失、膀胱排空不完全、患者依从性差等问题, 影响结果准确性。美国NKF K/DOQI 当前推荐用随机尿蛋白与尿肌酐比值法( urinary protein /creatitine,Pro/Cr)。因为尿蛋白和肌酐在水中溶解性都很好, 因而它们在尿中稀释程度是相同或相同。假如1 天中肌酐排泄率相对恒定且个体差异不大, 那么随机尿样中尿Pro/Cr 比值将反应尿蛋白排泄。尽管肌酐排泄因年纪、性别、体重和人种不一样而有所差异, 但不论对于成人和儿童, 其相关性依然很强。尿液蛋白质的检测及其临床应用第26页尿微量白蛋白/尿肌酐英国慢性肾脏病诊疗指南 ： 在初级诊疗过程中无需搜集24小时尿

16、液进行尿蛋白定量。 假如试纸检测为阳性结果(1+或更强),就应将尿样(最好是晨尿)送到试验室进行总蛋白/肌酐或白蛋白/肌酐比值测定(依试验室实际情况选择)。同时要取中段尿样本进行尿培养,排除泌尿道感染(UTI)。 尿蛋白/肌酐比值45 mg/mmol或白蛋白/肌酐比值30 mg/mmol时,考虑蛋白尿为阳性。对尿蛋白阳性患者,应经过分析晨尿样本排除体位性蛋白尿。 有2次以上蛋白尿阳性患者(最好间隔12周复查)应诊疗为连续蛋白尿。尿液蛋白质的检测及其临床应用第27页需要进行白蛋白尿检验人群糖尿病患者 (每年一次)高血压患者有慢性肾脏疾病家族史过去或家族史中有心脏病发生,尿液中白蛋白分泌是一个强有

17、力心血管危险因子 在糖尿病患者, 高血压患者,以及常规人群中尿液蛋白质的检测及其临床应用第28页 微量转铁蛋白尿（microtransferrinuria, MTFU）作为一个专用名词，其定义与微量蛋白尿（MAU）相同，即尿总蛋白尚在正常范围时，尿TF排泄量已高出正常上限。尿转铁蛋白尿液蛋白质的检测及其临床应用第29页铁转运主要蛋白分子量为 80Kd是一个糖蛋白，属于 1 微球蛋白等电点（ PI ）为 5.66.6在肝脏中合成是一个循环蛋白在一些疾病状态下，从肾小球基底膜漏出。转铁蛋白生化特征尿液蛋白质的检测及其临床应用第30页尿中出现转铁蛋白机理肾小球滤过膜对蛋白质滤过有两种屏障，即体积屏障

18、和电荷屏障。转铁蛋白PI：5.66.6属于带负电荷蛋白质。已经有证实一旦肾小球疾病，肾小球滤过膜中带负电荷成份涎酸和硫酸肝素含量降低，此中电荷屏障受损使带负电荷蛋白质易滤出，从而进入肾小囊并从尿中排泄。而TF等电点高出白蛋白一个单位,故能更敏感地反应电荷屏障受损。尿液蛋白质的检测及其临床应用第31页尿转铁蛋白临床意义糖尿病糖尿病患者尿白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤指标。最近一些研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可敏感地反应糖尿病患者早期肾损伤，甚至其改变早于尿白蛋白。肺心病慢性肺源性心脏病（肺心病），因为长久缺氧和二氧化碳潴留，常造成呼吸衰竭，酸碱平衡失调，右心功效不全，并可损害肾脏及其它器官。所以

19、监测其早期肾功效改变，对预防合并肾功效衰竭尤为主要。研究结果显示肺心病患者视黄醇结合蛋白（RBP）、TRF水平显著增高，假如合并有心衰时，肾小球及肾小管功效深入受损，他们阳性检出率显著高于血BUN和血Cr。这么有利于早期发觉肺心病患者肾脏功效受损。动态观察尿RBP、TRF水平改变有利于判断其损害部位、程度，指导临床用药，保护肺心病患者肾功效含有一定临床价值。各种肾炎由各种肾炎：肾外肾炎、链感肾炎、肾盂肾炎等引发肾小球性蛋白尿中，尿TRF水平显著增高。 尿液蛋白质的检测及其临床应用第32页有利于早期发觉糖尿病肾病IE410001000ABC健康人糖尿病患者Tf/CR比值在健康人和三组非胰岛素依赖

20、性糖尿病患者中比值，A组：MA/Cr 26.8 mg/mmol；Tf/CR比值（ug/mmol)尿液蛋白质的检测及其临床应用第33页非胰岛素依赖性糖尿病患者尿转铁蛋白改变肾功效不全组大量蛋白尿组微量蛋白尿组正常蛋白尿组健康对照组单位：log（mg/mmol）肌酐 0.900.45 0.4510.69 - 0.690.5 -1.410.62 -1.540.30 尿液蛋白质的检测及其临床应用第34页原发性高血压患者尿转铁蛋白改变原发性高血压血压正常健康对照组单位：mg/d尿液蛋白质的检测及其临床应用第35页尿IgG IgG是血清中含量最多一个大分子蛋白，其分子量为160kD。正常情况下，因为肾小球

21、基底膜选择性功效，不易透过。当尿中大量出现IgG等大分子蛋白时，说明肾小球基底膜已丧失选择功效，所以此时蛋白尿又称为非选择性蛋白尿。所以尿IgG主要用于肾功效恶化和预后指标。 尿IgG作为原发性膜肾病预后指标在成年人中，膜肾病是造成肾病终合症最常见原因，所以它和表面抗原，SLE，恶性瘤，药品负面影响等列入潜在性疾病。大约有3/4病人会出现蛋白尿，其中又有二分之一人最终造成肾功效障碍，极难治愈。所以一些研究者者经过肾脏血液动力学和测定尿液中不一样蛋白方法，分析各种参数，想寻找肾功效恶化指标，研究发觉尿IgG排泄量是最有价值参数。当尿排泄量250mg/天肾功效开始逐步恶化，所以可作为预后指标，说明

22、预后不良。尿液蛋白质的检测及其临床应用第36页尿IgG是原发性膜肾病预测指标尿IgG排泄量（毫克/天）尿 IgG 排泄量250mg/天可作为肾功效恶化指标肾功效稳定组肾功效恶化组800600200400尿液蛋白质的检测及其临床应用第37页原发性高血压 患者尿IgG原发性高血压患者血压正常对照组单位：mg/d尿液蛋白质的检测及其临床应用第38页肾小管性蛋白尿（tubular proteinuria）尿液蛋白质的检测及其临床应用第39页肾小管蛋白尿试纸条蛋白通常阴性,因为1M 不能用试纸条进行测定TPU 通常 14 mg/g Crea尿液蛋白质的检测及其临床应用第40页肾小管型蛋白尿肾小管分泌或损

23、害释放蛋白(Tamm Horsfall protein， N-乙酰-氨基葡糖苷酶 (NAG),）从肾小球滤过小分子蛋白 被肾小管重吸收(溶酶体, 2 M, 视黄醇结合蛋白)尿液蛋白质的检测及其临床应用第41页 机制：在感染、中毒所致肾小管损害或继发于肾小球疾病时，肾小球滤过膜可正常或不正常，因近曲小管损伤重吸收能力降低，而产生蛋白尿。 2-微球蛋白（2m） 1-微球蛋白（1MG） 视黄醇结合蛋白（RBP） Tamn-Horsfall蛋白（THP）肾小管性蛋白尿（tubular proteinuria）尿液蛋白质的检测及其临床应用第42页2-微球蛋白 2-微球蛋白(2-microglobulin

24、，2-MG)是由Berggard于1968年在肾小管疾病患者尿中发觉一个低分子蛋白质，分子量为11.8kD。 存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外全部有核细胞，并以游离形式存在于血、尿、脑脊液等体液中。 尿液蛋白质的检测及其临床应用第43页2-微球蛋白生化特征 2-微球蛋白是由100个氨基酸组成单链多肽，不含糖基，PI为5.7。因为其分子量小，可自由经过肾小球滤过膜，滤过2-微球蛋白在近端肾小管几乎被全部重吸收，吸收率达99.92%，被重吸收2-MG在肾小管被完全降解。血中2-MG半寿期为18h，血循环中2-MG浓度受肾脏功效（肾小球滤过率）、巨核细胞转化及免疫激活影响。尿中2-MG排出量取决于

25、肾小管重吸收能力和血中2-MG浓度。尿液蛋白质的检测及其临床应用第44页2-微球蛋白临床意义反应肾小球滤过功效 判断肾小管受损程度 肾小管性蛋白尿诊疗和判别诊疗 用于判别上、下尿路感染 用于肾脏病病情观察和疗效预计用于糖尿病肾病(DN)早期诊疗 判断是否重金属中毒 监视药品对肾小管损害 预计肾移植排斥反应 尿液蛋白质的检测及其临床应用第45页睾丸癌患者尿2-MG排泄率尿液蛋白质的检测及其临床应用第46页胰岛素依赖性糖尿病患者尿2-MG排泄率胰岛素依赖性糖尿病昏迷患者健康对照组尿液蛋白质的检测及其临床应用第47页肾小球肾炎患者尿2-MG排泄率1=IgA型肾小球肾炎；2=慢性肾衰IgA型肾小球肾炎

26、；3=模性肾炎；4=健康对照组单位：ug/d尿液蛋白质的检测及其临床应用第48页肾功效不全患者尿2-MG排泄率注：1=血清肌酐高于120umol/L儿童 ；2=血清肌酐低于120umol/L儿童 ；3=健康对照组 尿液蛋白质的检测及其临床应用第49页尿2-MG可判别上尿路和下尿路感染尿液蛋白质的检测及其临床应用第50页1-微球蛋白 1-微球蛋白(1-microglobulin，1MG)又称蛋白HC，是相对分子量较小糖蛋白。因为该蛋白产生恒定，轻易经过肾小管重吸收降解，且其测定较少受尿液变动影响，所以在肾脏病诊疗方面被认为含有主要价值。尿液蛋白质的检测及其临床应用第51页1MG生化特征1MG是一

27、个分子量为kD糖蛋白，等电点为4.5-5.5。1MG由肝脏产生，血液中1MG以两种形式存在，即游离型和与IgA结合型。游离型能够经过肾小球滤过，绝大个别在肾小管重吸收降解，故尿中1MG主要是游离型。尿液蛋白质的检测及其临床应用第52页1MG临床意义1MG作为低分子量蛋白质一个与2MG一样，在肾小管损伤时低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿时，尿中1MG排出量都有显著增加，因而尿液1MG排泄量测定对肾功效损伤都有早期诊疗意义。尿液1MG浓度测定有利于上、下尿路感染，肾性与肾后性血尿、蛋白尿判别。在上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿时，尿液1MG都有显著增加；反之,下尿路感染、肾后性血尿及蛋白尿时，尿中1MG无

28、显著增加。1MG产生量恒定，尿中1MG排出量较少受肾外原因影响，被认为是较特异肾功效损伤诊疗试验。健康人及疾病时尿中1MG在各种PH稳定性均优于2MG，这使尿液1MG浓度测定精度大为提升，为临床提供了一个很好肾功效试验。尿液蛋白质的检测及其临床应用第53页非胰岛素依赖性糖尿病患者尿1MG 单位：mg/g肌酐 注：1=非胰岛素依赖性糖尿病患者和大量蛋白尿患者 ；2=胰岛素依赖性糖尿病患者和正常蛋白尿患者 尿液蛋白质的检测及其临床应用第54页尿 1-MG与 2 MG关系alpha1-微球蛋白与 beta2-微球蛋白在反应肾小管损伤方面有很大相关性烧伤天数尿液蛋白质的检测及其临床应用第55页视黄醇结

29、合蛋白（Retinol binding protein） 视黄醇结合蛋白（RBP）是存在血液中一个分子量为21Kd蛋白。在正常人血液中RBP经肾小球滤过后，则在肾近曲小管重吸收。所以，正常人尿中RBP排量极少（约100g/24h）。尿RBP升高能敏感反应肾近曲小管损害程度。尿RBP排量与小管间质损害程度有显著相关，可作为监测病程，指导治疗和判断预后一项敏感生化指标。尿液蛋白质的检测及其临床应用第56页 血清及尿中RBP浓度升高，较少受肾外原因影响。因而尿中RBP浓度测定对肾脏疾病，尤其是肾小管功效损伤诊疗特异性较尿液2m测定高；诊疗敏感性与尿液2m测定相同。RBP在尿液标本中稳定性较2m好，因

30、而尿液RBP测定是一个评价肾脏疾病良好指标。尿液蛋白质的检测及其临床应用第57页 Tamm-Horsfall蛋白（THP） 正常时THP是肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和分泌一个糖蛋白，它作为一隐秘抗原只存在于上述细胞膜上，而不暴露于免疫系统。当小管间质病变时，THP漏入间质引发免疫反应产生抗THP抗体。尿液蛋白质的检测及其临床应用第58页 尿中THP检测用于诊疗、监测肾小管损伤（如毒物、肾移植排异反应）。肾实质病变、肾单位大量降低时尿中排出降低，单纯下尿路感染时排量正常。血中THP抗体高低可区分上下尿路感染，在急性肾盂炎时，血清THP抗体IgG组份显著增高，而膀胱炎则无此现象。血清TH

31、P抗体IgG测定有利于泌尿道感染定位。尿液THP测定临床意义尿液蛋白质的检测及其临床应用第59页肾小球-管性混合蛋白尿试纸条蛋白 阳性TPU 100 mg/LAlb 20 mg/g Crea1M 14 mg/g Crea通常, 在混合性蛋白尿情况下，肾小球和肾小管两种标志物都会显著增高尿液蛋白质的检测及其临床应用第60页肾前性蛋白尿 只要不存在肾小球损伤，试纸条蛋白检测通常是阴性。TPU 100 mg/LAlb 20 mg/g Crea依据疾病阶段而定1M 14 mg/g Crea,因为会和轻链竞争肾小管重吸收容量在gamma病条件下- 或 - 轻链增高因为血清水平偏高会造成肾前性蛋白尿其它小

32、分子蛋白质有肌红蛋白, 2-微球蛋白, 血红蛋白尿液蛋白质的检测及其临床应用第61页肾后性蛋白尿 (= 肾后性血尿)试纸条蛋白 阳性 试纸条红细胞 阳性TPU 100 mg/LAlb 20 mg/g Crea,IgG 10 mg/g Crea;IgG/Alb 0.21M 14 mg/g Crea2M 10 mg/g Crea2M/Alb 0.02 相比于小分子蛋白质而言，大分子蛋白会经典地显著增高尿液蛋白质的检测及其临床应用第62页尿酶系列乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）等属于反应代谢酶溶菌酶（LYS）、-葡萄糖苷酸酶（-GLU）、N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（

33、NAG）等为溶酶体酶-谷氨酰转肽酶（-GT）和丙氨酸氨基肽酶（AAP）是反应近端肾小管刷状缘功效酶。尿液蛋白质的检测及其临床应用第63页蛋白尿判别操作流程 DipstickUTPUTP100mg/L 或Dipstick 阳性U-AlbU-Alb500mg/g CrU-Alb/UTPU-Alb/UTP 0.3或UTP300mg/LU1-MG U-Cr分析汇报UTP100mg/L,红细胞阴性、细胞阴性U-Alb 500mg/g CrIgGU-Alb/UTP0.3和UTP 300mg/L尿轻链 尿轻链 敏感方法：不考虑Dipstick和UTP结果，对全部浅蓝色指标均进行分析尿液蛋白质的检测及其临床应用第64页蛋白尿检测流程基础旁路敏感旁路 尿 IgG试纸条尿总蛋白尿白蛋白尿白蛋白/尿总蛋白 U + U评定尿 1M尿液肌酐尿白蛋白/尿肌酐尿白蛋白/尿总蛋白 300 mg/l尿白蛋白 300 mg/lIgG U2巨球蛋白 U尿白蛋白 100 mg/g 肌酐 和 红细胞阳性尿总蛋白 100 mg/l 和红细胞 = 0 和白细胞 = 0 和总蛋白 = 0 和葡萄糖 = 0只在需要时进行检测筛选 判别 排除肾脏原因Cystatin C尿液蛋白质的检测及其临床应用第65页蛋白尿判别操作流程-敏感方法筛选： Dipstick*(尿常规试纸条) 尿总蛋白（UTP）尿白蛋白