静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨

1、静态法与动态法测定药物水中溶解度的探究袁飞，何琳，丁沐淦，龙晓英，李志棠，梁静敏，林小玲【摘要】目的比力接纳静态法与动态法对药物水中平衡溶解度测定效果的影响。要领静态法：超声1h、25水浴恒温24h，25气浴振荡24h，25水浴恒温安排7d及16d;动态法：超声1h、25气浴振荡24h，25气浴振荡24h，25水浴搅拌24h，别离测定布洛芬、盐酸小檗碱、葛根素、对乙酰氨基酚在水中的溶解度。效果25条件下接纳静态法及动态法测得药物在水中的平衡溶解度如下：布洛芬为0.0670.078g/l(rsd11.94%22.18%)和0.0630.078g/l(rsd3.2%7.8%);盐酸小檗碱为7.07

2、28.230g/l(rsd3.4%14.5%)和7.6549.771g/l(rsd2.2%5.0%)，葛根素为7.3059.479g/l(rsd7.5%14.5%)和6.0578.046g/l(rsd2.5%6.8%);对乙酰氨基酚为8.7089.771g/l(rsd3.2%13.6%)和8.96510.932g/l(rsd1.5%6.6%)。结论4种药物在水中的平衡溶解度以动态法重现性较好，此中接纳水浴搅拌24h测得的效果重现性最好，最低rsd值为1.5%;而接纳超声与恒温气浴振荡结正当，除溶解度特殊小的药物造成偏向较大外，根本能满意大部门药物溶解度测定的要求(rsd2.5%)，并且，相对付

3、水浴搅拌，该法处置惩罚样品量大，可普及应用。【关键词】静态法;动态法;平衡溶解度keyrds:statinaryethd;dynaiethd;equilibriuslubility溶解度是指在必然温度下，在必然量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反响药物溶解性的紧张指标1，与制剂、剂型的选择以及处方、工艺、质量操纵等具有严密的相干性。现实事情中多以药物在现实情况条件下的平衡溶解度来表现。测定平衡溶解度的常用要领是配制药物饱和溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液阐发，测定药物在溶液中的现实浓度。笔者在屡次实行中创造，平衡溶解度测定的效果重现性较差。本实行选择布洛芬、盐酸小檗碱、葛根素、

4、对乙酰氨基酚4种难溶性药物为工具，比力差异的测定要领及条件对平衡溶解度丈量效果的影响，为正确测定药物溶解度提供鉴戒。1仪器与试药1.1仪器uv1102紫外-可见分光光度计(上海天美科学仪器);zd-85a气浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂);shiadzuauy120电子天平(广州湘仪机电装备);kq-200dvb型双频数控超声波洗濯器(江苏昆山市超声仪器);hs24型电热恒温水浴锅(上海一恒科技);jj-1细密增力电动搅拌器(常州澳华仪器)。1.2试药布洛芬比拟品(批号：100179-202203)、盐酸小檗碱比拟品(批号：110713-200208)、葛根素比拟品(批号：110752-2

5、02211)、对乙酰氨基酚(批号：100018-202208)均由中国药品生物成品检定所提供;布洛芬(湖北百科亨迪药业，批号：200203084，质量分数99.9%);盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任公司，批号：x090825，质量分数97%);葛根素(惠州市仙草植物保健科技，批号：20220909，质量分数98%);对乙酰氨基酚(安丘市鲁安药业有限责任公司，批号：0830397，质量分数98%);无水乙醇为市售阐发纯;配制溶液所用水为纯化水。2要领与效果2.1平衡溶解度测定要领2.2药物含量测定2.3平衡溶解度测定3讨论3.1动态法与静态法的比力从表2可见，总体来说，动态法重现性较好。静

6、态法最大rsd值高达22.3%，多个样品测定rsd值在10%以上，而动态法药物测定的rsd值在10%以下，这与动态法可促进药物分子热活动，更轻易到达溶解平衡有关。3.2差异动态法的比力表2效果表白，水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的rsd值为1.5%)。众所周知，温度对溶解度的影响极为突出。气体与液体作为恒温介质比力，气氛更易受到四周情况的影响而造成温度改变，而液体由于传热匀称，受温度影响较小，因此接纳水浴搅拌测得的rsd值比力校3.3超声处置惩罚对效果的影响表2效果展现，动态法中，除溶解度微小的布洛芬外，超声结合振荡的rsd值靠近或到达2.0%，已满意实行对重复性的要求。这与超声加快药物在

7、介质中疏散，较快到达平衡有关。同时，接纳超声处置惩罚，能加快药物溶解，溶解度普及较其他要领高。3.4药物溶解度对效果的影响测定的rsd值巨细与药物自己的溶解度有关，溶解度越小，rsd值越大。如本文所测的几个药物中，以布洛芬溶解度最小(在0.0630.078g/l之间)，无论静态法与动态法，其平衡溶解度的rsd值均最大。3.5平衡时间对效果的影响表2数据表现，差异的测定要领，同一药物的溶解度有差异，这与差异要领使药物到达固-液平衡的时间差异有关。如静态法中，与振荡后安排7d比拟，安排16d的重现性得到较大进步，说明药物到达平衡必要充足的时间。但安排16d的药物溶解度较7d有所落落。安排时间过长是否会引起药物落解，是否导致药物溶解度的改变，还必要进一步的研究。同时，还应留意到，差异药物也必需按照布局与性子来确定到达平衡的时间。【参考文献】1崔福德.药剂学.北京：人民卫生出书社，2022：245.2钟玲，臧志和，吴敏，等.芦丁在差异介质中平衡溶解度的测定j.时珍国医国药，2022，20(4)：874-875.3郑静，陈德俊.高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量j.中国药业，2022，16(23)：27-28.4冯瑛，夏正燕，潘建明.hpl法测定黄连落糖片中盐酸小檗碱的含量j.中药新药与临床药理，2022，20(1)：70-71.5