细胞信息转导用

1、关于细胞信息转导用第一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月单细胞生物 直接作出反应多细胞生物 通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。外界环境变化时第二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月细胞信息传递方式 通过相邻细胞的直接接触 通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能具有调节细胞生命活动的化学物质称为信息物质。第三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应第四张，PPT共九十八页，创作于2022年

2、6月 第 一 节 信 息 物 质Signal Molecules第五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 一、细胞间信息物质（extracellular signal molecules）是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。第六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 细胞间信息物质的化学本质* 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）* 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）* 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）* 脂酸衍生物（如前列腺素）* 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等第七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（一）神经递质又

3、称突触分泌信号(synaptic signal)特点：由神经元细胞分泌；通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。例如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等根据分泌方式的分类第八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（二） 内分泌激素又称内分泌信号(endocrine signal)特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌 ；通过血液循环到达靶细胞 ；大多数作用时间较长。 例如：胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等第九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（三）局部化学介质又称旁分泌信号(paracrine signal 特点：由体内某些普通细胞分泌； 不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间

4、较短。例如：生长因子、前列腺素等。第十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（四）气体信号 例如：* NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸的胍基而产生NO。 *血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO。 第十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月GAS MOLECULE第十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月其他 有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号(autocrine signal)。有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。第十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月内分泌、旁分泌、自分泌自分泌内分泌旁分泌第十四张，PPT

5、共九十八页，创作于2022年6月 二、细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。第十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月细胞内信息分子化学本质：无机离子：如 Ca2+ 脂类衍生物：如DAG、Cer糖类衍生物：如IP3核苷酸：如cAMP、cGMP信号蛋白分子：如Ras、Raf第十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第三信使(third messenger) 负责细胞核内外信息传递的物质，又称为核信使。在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cG

6、MP等。第二信使(secondary messenger)第十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类 信息物质受体 引起细胞内的变化神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、 氨基丁酸质膜受体影响离子通道关闭生长因子胰岛素样生长因子 -1、表皮生长因子、 血小板衍生生长因子质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达激素蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素类固醇激素、甲状腺素质膜受体胞内受体同上调节转录维生素 维生素A、维生素D 胞内受体 同上 第十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第

7、二 节 受 体Receptor第二十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。受体：是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 第二十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月一、受体的分类、一般结构与功能是存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。（一）膜受体(membrane receptor)第二十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月1. 环状受体 离子通道型受体 这类受体本身是离子通道，与配体结合后，通过其构象的改变，使离子通道开或关，影响离子的通透性，激发细

8、胞内信号转导。某些神经递质的受体属于这类。第二十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月特点： 多为数个亚基组成的寡聚体蛋白； 兼具受体和离子通道两种功能； 跨膜信号转导无需中间步骤，反应快 受体分子构成离子通道。受体与信号分子结合后变构，导致离子通道开放或关闭，引起迅速短暂的效应。 它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，又被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。如烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR),-氨基丁酸受体（GABA），谷氨酸受体等。第二十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月乙酰胆碱受体第二十五张，PPT共

9、九十八页，创作于2022年6月乙酰胆碱受体结构乙酰胆碱结合部位离子通道顶部观侧面观第二十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月乙酰胆碱受体功能模式图第二十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和-氨基丁酸的受体。第二十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor) 这类受体与配体结合后，使G蛋白活化并触发合成特定的生物

10、分子即第二信使。某些神经递质、激素、肽类和胺类的受体多属于这一类。2. G 蛋白偶联受体( GPCRs)第二十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 结构上均为单体蛋白，氨基端位于细胞外表面，羧基端位于胞膜内侧，完整的肽链要反复跨膜7次。由于肽链反复跨膜七次，在膜外侧和膜内侧形成了几个环状结构。 其膜内侧的环状结构（第3环）可以与G蛋白相互作用。 该受体信号转导途径中的第一步反应都是激活G蛋白，故这类受体亦被称为G蛋白偶联型受体（GPCR） 第三十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月G蛋白偶联区第三十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 G蛋白是鸟苷酸结合蛋白（guanyl

11、ate binding protein）的简称。是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、 三个亚基组成。具有结合GDP或GTP的能力，有潜在的GTP酶（GTPase）活性；可激活效应蛋白，实现信息转导功能。第三十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月G蛋白的作用模式： 通过两种构象相互切换介导信号转导过程； G-GDP无活化型（无活性的三聚体） G-GTP有活化型（有活性的单体）配体与G蛋白偶联型受体结合，使位于膜内侧的G转为与GTP结合的激活态。随后结合的GTP被G蛋白的GTP酶水解，G蛋白又回到于GDP结合的静息状态。 第三十三张，PPT共九十八页，创作于202

12、2年6月G蛋白有两种构象活化型非活化型第三十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 GGTP 激活态（开） GGDP 失活态（关）G 蛋白的分子开关作用第三十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月G蛋白由三个亚基组成：G：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。G与G 结合紧密。 第三十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月RHACGDPGTPACATPcAMP第三十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月G蛋白的种类及功能第三十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月两种G

13、蛋白的作用第四十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 G蛋白偶联受体的信息传递途径 激素 受体蛋白酶 第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白磷酸化 生物学效应第四十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月3. 单个跨膜螺旋受体酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TPK）受体型（催化型受体）非酪氨酸蛋白激酶受体型转化生长因子（transforming growth factor ，TGF）受体 第四十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体 表皮生长因子受体。与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如

14、生长激素受体、干扰素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型第四十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月酪氨酸蛋白激酶受体型第四十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月激酶插入序列EGF受体IGF-I受体PDGF受体FGF受体 富含Cys区段免疫球蛋白样序列TPK膜表皮生长因子胰岛素样生长 因子1血小板衍生生成纤维细胞生长因子 含TPK结构域的受体第四十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一

15、过程称为自身磷酸化。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。 第四十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月非酪氨酸蛋白激酶受体型第四十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月TPK受体的下游分子常含有 SH2结构域(Scr homology 2 domain)与原癌基因scr编码的2结构域同源的结构域。此结构域能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合。 SH3结构域能与富含脯氨酸的肽段结合。 第四十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月PH结构域(pleckstrin homology domain) 能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨

16、酸的短肽，并与之结合；能与G蛋白的复合物结合；还能与带电的磷脂结合。 第五十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月TGF的型和型受体 转化生长因子受体第五十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 胞外胞内膜受体可溶性受体PKH GCGC具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 PKH：激酶样结构域 GC： 鸟苷酸环化酶结构域第五十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（二）胞内受体(intracellular receptor)位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。胞内受体通常为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调

17、节基因转录。能与胞内受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素、维生素D3和维甲酸等。第五十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月高度可变区位于N端，具有转录激活功能DNA结合区位于中部，含有锌指结构激素结合区位于C端，结合配体或热休克蛋白，含有核定位信号，使受体二聚化，激活转录铰链区含有核定位信号第五十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 二、受体作用的特点1. 高度专一性2. 高度亲和力3. 可饱和性5. 特定的作用模式4. 可逆性配体浓度受体饱和度（）配体受体结合曲线第五十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月三、受体活性的调节1. 磷酸化与脱磷酸化作用2. 膜磷脂的代

18、谢的影响3. 酶促水解作用4. 蛋白的调节第五十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第 三 节信息的转导途径 Signal Transduction Pathway第五十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 一、膜受体介导的信息转导 cAMP- 蛋白激酶途径 Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子 B途径 TGF-途径 第五十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月（一）cAMP - 蛋白激酶途径胞外信号受体G蛋白ACcAMPPKA蛋白质磷酸化生物学效应第五十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月1. cAMP 的合成与分

19、解第六十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)第六十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月2cAMP的作用机理激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）第六十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月3PKA的作用 对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。第六十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用第六十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月受cAMP调控的基因中，在其

20、转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。(2) 对基因表达的调节作用第六十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 DNACRECREBPKATranscriptionmRNACREBPKACREBCREB第六十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第六十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 （二）Ca2+依赖性蛋白激酶途径1. Ca2+ 磷脂依

21、赖性蛋白激酶途径配体受体PLCPIP2IP3Ca2PKCDAGG蛋白内质网酶或功能蛋白磷酸化生物学效应第六十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月第六十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月(1) IP3和DAG的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC第七十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 DAG，IP3的 功 能DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKCIP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放第七十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 调节基因表达PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。（2） PKC的生理功能 调节代谢活化的

22、PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。第七十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月AP-1PKC对基因的活化第七十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月2. Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径第七十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月钙调蛋白(calmodulin , CaM)为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后可激活CaM激酶，再磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。第七十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月CaMCaM与靶蛋白结合第七十六张，PPT共九十八页，创作于2022年6

23、月（三）cGMP-蛋白激酶G途径ANPNO, CO可溶性 GCPKGcGMP受体型 GC第七十七张，PPT共九十八页，创作于2022年6月cGMP的合成和降解 GTPGCcGMP PDECa2+ /Mg2+5- GMPPPiH2O第七十八张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 第七十九张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化。生物学效应ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。PKG的功能第八十张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 （四）酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶分类受体型TPK（位于细胞质膜上）如胰岛素

24、受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fms等）编码的受体非受体型TPK（位于胞浆）如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK第八十一张，PPT共九十八页，创作于2022年6月1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 第八十二张，PPT共九十八页，创作于2022年6月GRB2 (growth factor receptor bound protein 2）SH2 结构域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。SH2SH

25、3第八十三张，PPT共九十八页，创作于2022年6月 SOS (son of sevenless)一种鸟苷酸释放因子，富含脯氨酸，可与Ras的SH3结构域结合，促使GTP 与GDP的交换。Ras蛋白原癌基因产物，类似于G蛋白的G亚基，因其分子量小而被称为小G蛋白。第八十四张，PPT共九十八页，创作于2022年6月Raf蛋白具有丝苏氨酸蛋白激酶活性。MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase)包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。第八十五张，PPT共九十八页，创作于2022年6月2. JAKs-STAT途径* JAKs (Jan