作业指导书-环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引

1、XXX有限公司文件编号XXXPage 1of 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引1适用范围适用于外发EO灭菌方案的制定，确认，验证程序.参考文件ISO11737-1 sterilization of medical devices-microbiological methods- parti:determination of a population of microorganisms on productsISO11138-1 Sterilization of health care products-Biological indicatorsISO11138-2 steri

2、lization of health care products-biological indicators-Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilizationISO 11135 Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide sterilization定义IQ:设备安装验证OQ:设备运行验证PQ :设备性能验证.BI:生物指示剂.EO :环氧乙烷PCD:最具挑战性产品职责我司职责Providing inputs as required

3、 for preparation of the PQ and the final report;Review and approval of the PQ and the final report;Determination of product for sterilization;Product analysis to identify the location within the product at which sterilization is most difficult to achieve and finally define the process challenge devi

4、ce(PCD);Microbiological testing;Evaluate the performance of product is satisfied after sterilization;Controlling the manufacturing process, including meeting the specifications products submitted to sterilization subcontractor, product density, orientation, dimensions;制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPa

5、ge 2of 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引Revision of specifications submitted to sterilization subcontractor;Change control of the product to include a review of product-related variables that affect processing categories;Control of product labeled“sterilize prior to sterilizationProduct release.sterilizatio

6、n subcontractor 灭菌分包商职责:Installation of equipment;Equipment maintenance;Physical PQ;Routine sterilizer operation;Calibration;Process design;Equipment specification.Controlling the EO sterilization process;Change control of the EO sterilization process;Certification of sterilization;Developing proces

7、sing categories灭菌确认程序BI及EO显示贴纸定义BI用于灭菌效果的监测，BI的生物体为：Bacillus atropheaus (ATCC#9372)EO显示贴纸用于标识产品是否过 EO气体灭菌，贴纸灭菌前后应有明显不 同.EO灭菌气体选择EO灭菌气体应在正规单位中购买，EO气体供应商应满足EO气体生产要每批EO气体均需要有规格说明及鉴定证书，满足 EO灭菌要求；EO灭菌器要求，应有技术规格书及出厂合格证，满足 EO灭菌要求；产品灭菌操作要求未灭菌与已灭菌产品应有严格区分，灭菌供应商应按相关程序及灭菌参数对产品 进行灭菌安排.制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号

8、XXXPage 3of 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引EO灭菌确认计划制定，在确定制作灭菌方案时，需要制定灭菌确认的计划，内 容包含：Product definition ；Process definition ；ValidationEO灭菌产品做出灭菌方案中的EO灭菌产品列表；EO灭菌产品及PCD信息收集与数据分析；灭菌产品的数据收集与分析资料的评估整理，并通过部份周期暴露确立 PCD的可适用性.产品与灭菌确认过程在引入新的或者更改的产品、包装或装载模式之前，应进行产品的定义；如果灭菌验证过程使用的是可销售产品，在完成验证后需抽样对产品进行无 菌测试和产品功能性测试，在所

9、有的测试合格和灭菌参数符合要求后方可放 行；灭菌确认方法使用：灭菌过程致死率保守性确定方法一过速杀灭法（详见 ISO11135-1 附录 B）产品灭菌入柜装载模式根据sterilization subcontractor的EO灭菌柜尺寸规格及灭菌包装 箱尺寸定义产品的最大装载模式；产品的最大装载模式，将用于产品的灭菌确认及再确认的装载.灭菌确认过程准备BI样品执行2个EO部分周期暴露过程fractional cycle expose ,通过此 过程用以证明EO灭菌有效，并确认最难灭菌产品及PCD;执行3个1/2灭菌周期过程half cycle expose，完成BI样品测试, 每次BI测试结果

10、应显示无菌；执行一次满周期的灭菌过程full cycle expose ,完成BI样品测试及产品功能测试，BI测试应显示无菌，产品经灭菌后应不影响其功能， 可满足要求.制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPage 4of 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引确认过程及结论所执行的灭菌过程，其参数必须在规定的范围内；经过部分周期的过程验证确定产品或 PCD将用于该灭菌方案BI代表样品；经过三个1/2周期的验证结果为合格，方能确定产品的满周期灭菌成立，方 可用于产品的常规灭菌控制，确定产品经满周期灭菌后，产品的无菌确保水 平SAL达到10-6.灭菌确认设备安装验

11、证IQ:设备必须进行设备安装确认，所有确认过程将进行记录， 设备需要满足既定的技术规格要求；设备运行验证OQ:设备必须进行设备的运行确认，所有确认过程将进行记 录，运行确认将证明设备的各项技术指标达到规定的要求；设备性能验证PQ:灭菌确认验证之前，需要装载满柜的产品进行性能验证 测试，所有验证的过程参数按既定的过程参数表执行；产品完成最后满周期灭菌后，需要立即进行EO及ECH残留的测试，基于测试结果（要求0 10ug/g ）,确定产品需要的通风时间；确定通风时间将用于 往后的产品常规灭菌时的通风时间；灭菌确认及方案的批准EO灭菌确认的过程是基于ISO11135-1制定，完成灭菌确认后须制定灭菌

12、方案，方案内容主要是按确认过程数据并包括要求产品讯息装箱方法PCD 放置所有文件需要满足既定要求，经签批受控后生效；灭菌方案再确认在灭菌控制和监视过程中发生的失效表明灭菌过程无法达到要求的SAL,应确定失效的原因。如果该决定表明过程不再适宜，则应更改灭菌过程，并按第 5 章重新确认灭菌过程，以达到所需的 SAL,并进行确认；为确保产品灭菌符合要求，产品灭菌需要每年进行一次重新验证内容包含：a）对委托灭菌商进行质量系统审核，确保符合ISO13485/11135的要求；制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPage 5of 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引b）

13、对灭菌系统进行评估，确定灭菌系统各项性能满足规定要求，设备校准有效， 设备已维护；c） 对IQ、OQ、PQ的资料进行审核；d）对所灭菌产品进行评估，内容包含产品结构，生产环境，产品生物负载，产 品包装或装载方式；e）产品EO残留量的重新验证；f）进行一个满柜装载的，1/2灭菌周期的验证；g）将上述行动形成文件，出具重新验证报告；新广品加入火菌方案当有新产品进加入灭菌方案，需要对产品进行分析，做出产品分析报告，分析 内容包含：物料材质； Nature and sources of raw materials2）产品结构；components3） 产品的用途及大/、； products desig

14、n and size4）生产过程；manufacturing process5） 生产的自动化程度； degree of automation during manufacture6）生产设备；manufacturing equipment7）生产环境；manufacturing environment产品生物负载； numbers of microorganisms comprising the bioburden.微生物污染来源； the environment in which the microorganisms occur实验室对新产品进行分析后，出具产品分析报告，并交部门主管/经理

15、审批，决定产品可否使用已有的EO灭菌方案进行EO灭菌；a）新产品可以使用已有的EO灭菌方案，则实验室将新产品的信息通报 EO灭菌商， 更新EO灭菌协议产品列表，双方签署后正式生效，新产品可以使用已有灭菌方 案进行EO灭菌；b）新产品分析中认为新产品结构较为复杂，EO气体相对较难进入产品，则需把BI放置于产品最难灭菌处，进行1/2周期的灭菌验证测试，测试通过，则产品 可以加入已有灭菌方案中；若不通过则产品需要重新按本程序第5章节进行灭制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPage 60f 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引菌确认.c)新产品不可以用已有的EO灭

16、菌方案，则产品重新按本程序第5章节进行灭菌方案的制定，确定其产品的灭菌方案.新产品确认新产品的确认包括：产品分析报告+ BI测试报告(如需要,见7.1b)产品生物负载报告Test Plan(TP)Sample Evaluation Report(SER)残留量测试报告修改确认修订履历表产品分析总表灭菌方案受控灭菌方案重新受控文件保存期限本文件保存至产品有效期过后2年.附录Product Bioburden Test ReportBiological Indicator Sterility Test Report制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPage 70f 9工作指

17、引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引附录 9.1 Product Bioburden Test ReportProduct Bioburden Test Report(Ref: ISO11737-1; GB15980)Report No :Product Information:Product Lot No.;Sannple Quantity:SIP: = 1Sampling Date:Testing Environmentfl.-RH):Media:Media Lot No.:Incubation曰 tur巳Incubation Period:Sample serial INo.rir

18、si i CciuneniProduct Bioburden (CFU/pc i12345618910AVERAGE：NOTE:Conclusion:Tested:Checked:Approved :Date:Date:Date:制定：确ML日期：修定版次：4XXX有限公司文件编号XXXPage 80f 9工作指引名称：环氧乙烷灭菌确认及冉确 认程序指引9.2 Biological Indicator Sterility Test ReportBiological Indicator Sterility Test Report(RM: TSOlT57-2.;GB?0S0 Repoit No.:Bl 里am皿：Bl Lor Nc.iS teriled RI 建intiry -PnitiF cnnrml BI qiiannrjNcsjUw cuiiciol Media qiknitits .Tliug Eu vu omuem (T RI I).S tcrjliiJtioii product：Proditcr Lot No.:Sterilizarioii Rkui Na :Testioe starring Dat