结直肠癌辅助化疗医政司

1、结直肠癌辅助化疗1根治术后的化疗目的：防止超出局部控制范围的微转移原理：1、术后免疫力下降 2、肿瘤减负后增殖加快 3、肿瘤负荷小，疗效好要求：安全兼有效 1、毒性可耐受 2、无远期副作用许力功. CSCO. 20042 什么人需要术后辅助化疗？ 术后化疗时机及时间？ 化疗方案如何选择？ 术后如何随访？3推荐：高危II期及III期患者需要术后辅助化疗有条件的地区先检测MSI或dMMR4adjuvant therapy20%-25%15%20%-30%30%-40%CureStage IStage IIStage IIIStage IV结肠癌5II期结肠癌 II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%3

2、0% 25%30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发 不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS 不同 IIa(T3N0M0): 65%73% IIb(T4N0M0): 51%60%Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:17978066期结肠癌临床病理高危因素 分化程度差（grade 3 or 4） 肿瘤合并梗阻或穿孔 T4 静脉或淋巴管、神经受侵 切缘阳性或可疑 淋巴结检测12个 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益7对II期患者进行辅助治疗的观

3、点 ASCO 不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗 推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、 T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差 临床决定需要医生与患者充分讨论后作出 ESMO 辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者 辅助化疗常用方案：5FU为基础奥沙利铂 卡培他滨疗效5FU/LV(bolus)Benson, et al. J Clin Oncol 2004;22:340819Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2005;16(Suppl. 1):i167 8 dMMR (deficient Mismatch Repair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基

4、础的化疗中获益的预测标志物 年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MMR (Mismatch Repair Proteins) MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26: abstr 4008NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010MMR与结肠癌辅助化疗9术后多久开始化疗最佳？10 术后60天内 术后60天后 P值 n=134 n=565年OS 75.2 61.3 0.0495年RFS 65.7

5、59.0 0.5705-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌U.D.Bayraktar, et al. ASCO 2009, abstract 404611PFS与治疗开始时间可能有关12推荐：化疗方案选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂氟尿嘧啶醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。13结肠癌辅助化疗的发展1990 5FU/Lev优于单纯手术1994 5FU/LV优于单纯手术1998 5FU/LV优于5FU/Lev 左旋咪唑无益1998 辅助化疗6月等于12月1998 大剂量LV低剂量LV2000 单药口服完全模拟静脉注射 每周5FU/LV 每月5F

6、U/LV2005 单药口服批准应用于辅助治疗2005 FOLFOX4批准应用于辅助治疗未来 联合生物治疗？14C-06 Trial/期结肠癌，n=1608，主要研究终点：OSFU/LV (Roswell park) UFT/LVn=803n=8055yrs DFS(%) 76.4 74.5 -5yrs DFS(%) 68.3 66.9 0.795yrs OS(%) 78.7 78.7 0.88P 值Wolmark N, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22;247s15X-ACT Trial未经化疗 DukesC,手术后8周 随机n=1004n=983S

7、cheithauer W， et al. Ann Oncol 2003;14:173543希罗达单药5FU/LV主要研究终点：DFS方案：Xeloda 1250mg/m2,bid,D1-14,q21d 5FU 425mg/m2,bolus, LV 20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W160.40.60.81.0概率012345678years5年绝对差异3.0%HR=0.86 (95% CI: 0.741.01)优效性检验 p=0.06Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4%5yrsX-ACT:5年OSITT populationTwelves et al. E

8、CCO 2007 (to be presented)17腹泻口腔炎 HFS WBC恶心/呕吐脱发治疗相关不良反应 (所有级别)020406080100患者希罗达 (n=993)5-FU/LV (n=974)*p0.001X-ACT:治疗相关不良反应1819奥沙利铂在辅助化疗中的作用20PFS延长21MOSAIC Trial: 5yrs DFS5yrs DFS(%)Data cut-off: June 2006FOLFOX4 LV5FU2 PITT 73.3 67.4 0.003stage 66.4 58.9 0.005stage 83.7 79.9 0.258 H risk stage 82.

9、1 74.9 NA (n=576)22MOSAIC Trial: 6yrs OS6yrs os(%) FOLFOX4 LV5FU2 P ITT 78.6 76.0 0.057 stage 73.0 68.6 0.029 stage 86.9 86.8 0.996Data cut-off: January 200723NSABP C-07 Trialn=2492stage II 29%stage 71%FLOX5FU/LV bolustreatment for 24 weeks3年DFS：76.5% vs 71.6%，p=0.004Wolmark N, et al. J Clin Oncol 2

10、005;23:246s24stage III colon 8 weeks n=1886主要研究终点：DFSn=944 n=942RANDO MISATIONNO16968 (XELOXA) 研究Mayo Clinic n=664orRoswell Park n=278XELOX (6 months) 8 cyclesESMO, 200925NO16968： 5-year DFS1.00.00.20.40.60.80123456YearsITT population at 4 years: 6.1% at 5 years: 6.3% at 3 years: 4.5%XELOX 5-FU/LV 7

11、0.9% 68.4%3-yearDFS66.5% 62.3%4-yearDFS5-yearDFS59.8%66.1%26ITT population1.00.00.20.40.60.80123456 at 5 years: 3.4%HR=0.87 (95% CI: 0.721.05)p=0.1486YearsXELOX 5-FU/LV 77.6%5-yearOS74.2%NO16968： 5-year OS27不推荐伊立替康辅助治疗28CPT-11用于术后辅助化疗 CALGB C89803：IFL vs 5-FU/LV bolus FFCD9802：FOLFIRI vs LV5FU2 PETACC-3：FOLFIRI vs LV5FU2Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2004; 22(suppl):3500Ychou M, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 246sVan Cutsem, et al. J Clin Oncol 2005; 23: LBA8结论：不推荐伊立替康用于术后辅助治疗29不推荐分子靶向药物的应用于辅助化疗30NSABP C08 Trialn = 2672II期 24.9%主要研究终点：DFSn=1334n=1338mFOLFOX6 x 12mF