特异性免疫细胞

1、关于特异性免疫细胞第一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月特异性免疫应答T、B细胞通过TCR、BCR特异性识别抗原，一个T/B细胞只表达一种TCR/BCR 只识别结合一种表位，所有T/B细胞克隆的总和分别组成了T/B细胞库（repertoire），具备识别几乎所有抗原的潜能。故：T/B细胞发育分化过程亦即功能性TCR/BCR的形成过程。淋巴细胞由G1期S期及G2/M期，开始克隆扩增：表达一种TCR/BCR的一个细胞增殖为很多均表达同一抗原受体的细胞。需CK参与。进一步分化为效应细胞：也需CK作用。效应细胞发挥作用：B细胞分化为浆细胞分泌抗体，T细胞分化为细胞毒性T细胞，杀伤表达抗原的靶细

2、胞。部分淋巴细胞克隆扩增后分化为记忆细胞，参与再次免疫应答。第二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月1.功能性TCR的表达TCR（T cell antigen receptor）类型及其结构 、链组成TCR（95-99）链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）链：可变区（V ）、恒定区（C ）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）V区有超变区（又称互补决定区，complementarity determining region,CDR)， V 和V 的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽， V CDR4可识别超抗原， V还有CD4分子的结合位点。 链和链的

3、结构与、链相似,它们组成了 TCR（1-5） 、链基因重排2. CD3 的表达3. CD4、CD8 的表达及阳性选择、阴性选择(自身MHC限制性和自身耐受)特异性免疫细胞的发育分化-T细胞第三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月1. BCR的功能性表达： BCR（B cell antigen receptor） 主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。 BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原； BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性特异性免疫细胞的发育分化-B细胞3. 替代性BCR复合

4、物： 组成H链与一条5链共价结合， 5链非共价结合于Vpre-B链，后者称为假轻链（L） 表达：大Pre-B 意义：在B细胞早期分化发育中发挥重要作用2、 CD79a/CD79b: 即： Ig和Ig第五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月T cell surface molecules第七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月3. CD4: 人CD4分子的编码基因位于2号染色体。 1) 结构：属于IgSF成员，单链糖蛋白； 胞外区：4个Ig样区域，有435个氨基酸； 跨膜区：21个氨基酸； 胞内区：40个氨基酸， 2) 分布：CD4+T细

5、胞，B细胞，单核细胞等； 3) 功能：粘附作用（CD4MHCII分子）， 有助于稳定TCR抗原肽MHC II分子 复合物间的相互作用；其胞内区的CxCP 基序与p56lck结合，参与信号传导；CD4分 子是HIV gp120结合位点；参与胸腺细胞的 胸腺选择。抗CD4单抗已应用于一些自身 免疫病的治疗（CD4T细胞在大多数自身 免疫病的发生中起关键作用）。T cell surface molecules第八张，PPT共二十九页，创作于2022年6月4.CD8: 1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体； 胞外区：1个Ig样区域和连接肽； 跨膜区； 胞内区： 链的胞内区有CxCP基序与 p56lck

6、结合，参与细胞活化信号传导； 2)分布：T细胞和胸腺细胞； 3)功能：CD8MHC I分子（粘附作用）， 其胞内区的CxCP基序与p56lck结合， 参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺 选择。T cell surface molecules第九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月5.CD28: 1)结构：由两条肽链构成同源二聚体， 胞外区有一个 IgSF样区域。 2)分布：T细胞、B细胞； 3)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参 与细胞与APC或靶细胞的粘附， 并通过其胞内区ITAM参与传递 T细胞活化的第二信号。6. CD152: 又称 CTLA4（cytotoxic T lym

7、phocyte antigen-4），其配体为CD86(B72)。 1)结构：与CD28高度同源（31%）。 2)分布：活化的T细胞； 3)功能：其胞内区有ITIM，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。 T cell surface molecules第十张，PPT共二十九页，创作于2022年6月7.CD40L: 即：CD154，其配体为CD40。 1)结构：属于TNF成员，为II型膜蛋白。 2)分布：主要存在于活化的T细胞； 3)功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合， 传递B细胞活化的第二信号。8. 白细胞粘附受体组（ 2组） LFA1（lymphocyte function as

8、sociation antigen1）是重要的细胞间的粘附分子，其配体为ICAM1、2、3（IGSF）。LFA1可促进T细胞与APC/靶细胞的结合，增强抗原诱导的T细胞应答及CTL对靶细胞的杀伤作用。T cell surface molecules第十一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月9.CD2: 又称淋巴细胞功能相关抗原2 (lymphocyte function associated antigen-2,LFA2)； 绵羊红细胞 受体（SRBCR，ER），其配体 为 CD58(LFA3)。 1)结构：胞外区：2个Ig样区域； 跨膜区：26个氨基酸； 胞内区：116个氨基酸，富含碱

9、性氨基酸和脯氨酸； 2)分布：T细胞、胸腺细胞和NK细胞；部分恶变B细胞； 3)功能：其胞内区内两个富含脯氨酸的区域是与Lck激酶结合的 部位，促进T细胞对抗原的识别和活化。人CD2能与羊红细 胞CD58结合，所以T细胞和NK细胞与SRBC可形成E花环，可用于鉴别T细胞和B细胞。CD2LFA3的结合还参与了T细胞的分化成熟。10. 结合丝裂原的膜分子：植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-T细胞多克隆活化剂T cell surface molecules第十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月Population of T cellsCD4CD8TCR: TTCR: THelper T cel

10、ls,ThCytotoxic T cells,TcRegulatory T cells, Tr：CD4+CD25+Nave T cells: CD45RA positive(isoform)Primed T cells/activated T cells: CD25 positiveMemory T cells: CD45RO positiveNK1.1+ T cells: 识别CD1分子递呈的糖脂类抗原，识别抗原时不受MHC限制，因而不识别蛋白质抗原.寄生虫感染，分泌IL4，促进Th0向Th2细 胞转化；病毒感染，产生IFN-，协同IL-12促进Th0转向Th1细细胞，发生细胞免疫CD4-M

11、HC- II分子限制性CD8-MHC- I分子限制性第十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月Population of T cells第十四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月CD4 + 辅助性T细胞 抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，即Th0，随后在多种因素的影响下，分化为Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-、TNF 促进细胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促进体液免疫。 Th3分泌TGF-，抑制Th1细胞应答、B细胞、CTL、NK细胞等。Functions of T cells

12、第十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月Population of T cells第十七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月Population of T cells第十八张，PPT共二十九页，创作于2022年6月CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞有两种机制：穿孔素、颗粒酶等和Fas/FasL途径的细胞凋亡Functions of T cells第十九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第二十张，PPT共二十九页，创作于2022年6月CD4+CD25+ Tr：负性免疫调节作用Functions of T cells第二十一张，PPT共二十九页，创作于20

13、22年6月 1、BCR： （B cell antigen receptor，BCR） 主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。 BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原； BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性。1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体； 胞外区各有一个Ig样区域；跨膜区 含谷氨酸或谷氨酰胺（），与 SmIg跨膜区带正电荷的氨基酸可形 成盐桥，稳定BCR复合物；胞内有 ITAM。2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细 胞特异性标记；3)功能：与SmIg构成BCR Ig/Ig复合 物，参与B细胞活化信号传递。B cell s

14、urface molecules第二十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月4.CD19: 1)结构：属于IgSF成员，胞外区有两个Ig样区域； 胞内区较长，含可磷酸化的ser/thr和tyr残基。 2)分布： B细胞（浆细胞除外），是B细胞重要 标记之一； 3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复合体成分之 一，参与B细胞活化。5.CD21: 又称补体受体2(CR2)，是C3d的受体。 1)结构：胞外区含16或15个CCP结构域；胞内区 含多个PKC和PKT 磷酸化部位。 2)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮 细胞； 3)功能：CD19/CD21/CD81信号复合体成分

15、之一， 参与B 细胞活化；CD21与CD23结合可刺激B 细胞增殖；FDC表面的CD21 与AgAbC3d 结合，诱导免疫记忆；CD21还是EBV受体。B cell surface molecules第二十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月 6.CD81: 1)结构：属于4次跨膜超家族；胞内 区的N端和C端都较短。 2)分布：分布十分广泛：B细胞、T 细胞、M、DC等； 3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复 合体成分之一，参与B细胞活化。 7.CD80/CD86: 即：B7-1/B7-2，其配体为CD28/CD152（CTLA4) 1)结构：属于IgSF成员；胞外区含2个I

16、g样区域； 2)分布：B细胞、M、DC等； 3)功能：参与T细胞活化及调节。B cell surface molecules第二十四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月 8.CD40: 1)结构：属于TNFRSF；胞外区有 4个富含Cys重复序列 2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等； 3)功能：CD40CD40L的相互作用是 B细胞活化的第二信号，对T 细胞应答和APC功能的发挥 也十分重要。B cell surface molecules第二十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月B1细胞和B2细胞的比较表B1细胞B2细胞表型 IgM IgD CD5 CD23细胞体积抗体产生 IgM、IgG3IgG1IgG2T细胞依赖亲和力成熟+大+/+小+/+Population of B cells第二十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月1.Antibody production（1）病毒与胞内菌感染：抗体中和作用 neutralizatio