方药新用研究历史沿革及现状的分析与思考

1、方药新用研究历史沿革及现状的分析与考虑【摘要】对方药新用研究的历史沿革及近20年研究的现状和进展进展了概述，认为由于历代医家从理论、临床、实验及多学科等方面对方药新用的研究，使方药的成效、适应范围得到了拓展；此外，就如何在方药新用的理论和应用研究领域有所创新提出了思路及方法，认为经方和效方的文献整理和挖掘是研究的理论源泉，探究方药配伍规律是其理论研究的主轴，而临床理论是发现其新用和效用检验的必要手段，多学科协作参与进展方药物质根底研究以及引进分子生物技术是方药新用研究创新的关键。【关键词】方药新用中医药开展史理论研究临床研究多学科研究方药新用的研究自古以来是中医药研究的重要核心内容之一。?黄帝

2、内经?“十三方和汉张仲景?伤寒论?载“113方问世以来，历代医家通过对方药效用的不断总结、归纳、讨论、研究和拓展，促进和推动了中医方药学的开展。随着世界日新月异的变化和现代科技及医学科学的迅猛的开展，对方药新用的研究呈现出蓬勃、活泼的良好势头。但如何继承传统方剂的效用和理论，如何拓展方药的治那么范围，如何创新方药的理论思想和应用方法、并探究新的成效主治及适应范围，已成为方药研究与开展中不可无视的重要课题。本文结合方药新用的研究历史和现状，就如何开展方药新用研究的思路和方法进展研讨。1方药新用研究的历史沿革追溯方剂、中药学的开展史，从马王堆汉墓帛书?五十二病方?的出现，已显示了方药学的萌芽。自先

3、秦、春秋时期?黄帝内经?的诞生，其理论奠定了方剂学的根底，而?伤寒论?的问世那么标志着方剂学科体系的形成。自此，对方药功用的研究成为历代医家对经方继承和发扬的主要内容之一。至晋隋唐宋时期，方剂学开展盛况空前，晋葛洪的?肘前方?已有详细的载方论效。唐孙思邈的?千金要方?共30卷，133门，载方五千三百余种，其?千金翼方?那么补充了前者的缺乏，共30卷，189门，载方、证、论二千九百余首/条。唐王涛的?外台秘要?共40卷载方六千余首。宋王怀隐的?太平圣惠方?共100卷载方16834首。宋赵佶的?圣济总录?载方二万余首。上述众多的方书对古方成效进展整理，对主治进展分类归纳，在继承的根底上，阐幽发微，

4、有补前人所未备，亦有独辟蹊径、创新发挥。金元四大家的学术争鸣和流派的形成，正是对传统方药治那么成效理论的开展。明清时代，方药研究得到了迅猛开展，明代朱棣编著的?普济方?载方61739首，为我国古代方书收载方剂数量之首。清代温病学的创立，对温热病方剂的应用和研究，使传统方剂成效理论得到了继承和发扬并有所创新，如明吴昆的?医方考?，全书六卷，搜集历代常用方七百余首，按病症分为中风、伤寒、感冒、暑湿、瘟疫等四十四类，对方药“揆之于经，酌以已见，订之于证，发其微义，对方药的功用提出新的思想和观点。清汪昂的?古今名医方论?对众多前人古方的成效进展讨论、论证、发挥。清?医学源流论?将经方中通阳益气、滋阴养

5、血的“炙甘草汤化裁，创新了滋阴养液、主治真阴欲绝的“加减复脉汤和滋阴潜阳、主治虚风内动的“三甲复脉汤、以及滋阴熄风、主治虚风内旋的大定风珠、滋阴生液、主治津枯便秘的“增液汤等4张方剂，此类众多医家对经方的发挥和新用，推动了方药学的开展。20世纪初，西方医学的传入，对方药的传统成效理论注入了新知。张锡纯?医学衷中参西录?的“镇肝熄风汤“建瓴汤等，在古方的根底上进展了大胆的创新，拓宽了新的方药效用。陆渊雷著?伤寒今释?，“取古书之事实，释之于科学道理，从西医药理学角度，对伤寒论方进展了新的功用阐述。民国左季云?伤寒类方汇编?中，通过临床研究认为，仅治“太阳表虚证的桂枝汤，尚有调和阴阳、能内能外之用

6、，故左氏以太阳经立论，增补了以病机为营卫不和的胸腹痛、背彻痛、通身寒冷、周身皮肤作痒、时而恶风等12种病证。至近代，对古方新用的研究，已逐渐出现了从历史的方证对应转向方病对应、从辨证论治转向辨病论治的新思维和新方法。直至近50年来，对方药新用的研究，无论在理论、临床还是在实验研究等诸多方面，获得了质的飞跃。2方药新用研究的进展与现状近20年来，方药新用的研究多表达在对方剂的文献整理、理论的阐发、方剂配伍规律的新发现、药物加减后新成效的增补、药物有效成分和有效部位的证实、新的药理作用的提醒、以及多学科、多途径、多技术方法对方剂功用的前瞻性探究等诸多方面，形式多样化的研究使方药新用的研究得到了快速

7、的进展并获得了丰硕的成果。2.1理论研究传统的理论研究，注重对古方、经方效用的整理、校勘和辑佚、对经历效方的增补，如1996年出版的?中医方剂大辞典?彭怀仁主编分11分册收方十万余首；2002年国家中医药管理局组织编写出版的?中华本草?南京中医药大学宋立人负责共10卷，可谓为收载中国民族医药药物之大全。这类著作，对众多的方剂、药物进展了主治、成效、适应证的整理、归纳、增补、删减和详解；而1997年出版的?古方今用?李世文、康满珍一书那么是通过临床理论对方药新成效、新主治和适应证的发现和总结，这类古方新用的研究形式促进了古方、经方的理论和功用的开展。此外，对理论文献的综述研究，一定程度上亦给寻找

8、方药新用的苗头和发现指出了方向。笔者经中国网数据库检索发现，近十余年来，对经方、验方、新方的综述性文献有四千二百余篇，其文献都为对目前或近期几年某一方药的理论、临床、实验研究的现状的概括，加以总结归纳中并予以评述，以肯定如今的成果，指出研究现状的缺乏，并展望将来研究的方向。此外，尚有从方证研究、用药经历的理论讨论、剂量的变化、用药方法和给药途径的改革、配伍规律等多方面的理论研究1中，发现和产生新观点、新思想，总结新方法，探究新疗法。理论研究是从综合中总结经历，从缺乏中寻求改良，从肯定中寻找开展，从难点中思索打破，为方药新用的研究提供了研究方向和基矗方药新用的理论研究无疑推动了中医药学的开展。2

9、.2临床研究中医药得以继承和发扬的生命力在于结实的临床理论性根底和临床经历的撷箐，大量的方药应用于临床，并不断获得和发现新的疗效和新适应范围，是方药新用研究得以持续开展的重要因素之一。中医临床的方药研究，可谓“百花齐放，百家争鸣，“同病异治，异病同治的中医治那么以及辨证与辨病结合的诊治方式，在方药新用的临床研究中得到了充分的表达。如金匮肾气丸本为温肾益气治疗阳痿、早泄之方药，但众多医家从不同角度临床观察发现，该方药对慢性肝炎、慢性浅表性胃炎、顽固性失眠、泌尿系结石、女性尿道综合征、复发性口腔溃疡、哮喘等多种疾病有效2；再如完带汤本是治疗妇女带下过多之方药，但有临床研究者根据脾胃虚弱、运化无力、

10、湿邪为患的病机，拓展为可治疗小儿水肿、泄泻、流涎、耳聋等病证3。此外，尚有参苓白术散治疗特发性血小板减少性紫癜及慢性肾炎激素递减过程中反响的论载4；亦有运用补阳还五汤治疗植物神经功能紊乱、失眠的报道5，有膈下逐淤汤治疗小儿久泻、芍药甘草汤治疗咳喘、乌梅丸治疗结石、平胃散治疗盗汗、酸枣仁汤治疗胃痛等众多方药新用的临床报道6。上述方药临床应用的拓展，是以“谨守病机并以“异病同治的治那么为理论根底，通过临床总结、验证或探究发现了方药新的效用，使主治、成效、适应证等范围得到了拓展，给中医临床治疗提供了新的思路和方法。2.3实验研究运用现代实验手段、技术和方法以提醒和阐述方药的有效成分、有效组分、药理机

11、制及其作用靶点是实验研究的主要内容之一，也是证实和发现方药新用不可缺少的重要研究方法之一。有人从中医“证的动物模型角度着手研究，旨在通过方药的实验观察，来证实对动物中医“证的模型的客观治疗作用和对微观指标的调节变化，在证实传统成效的同时，有时亦可发现了新的药理作用7。如有人运用大承气汤对腑实证的攻下作用进展了研究，在证实对急腹症动物模型客观存在攻下作用的同时，提醒了大承气汤能加速血液中内毒素的去除、抑制TNF的诱导产生、降低PGE2程度、抗过脂质氧化、抑制自由基损伤等现代作用机理，但研究同时发现该方药能使肺泡吞噬细胞增多，死亡率降低，对实验性呼吸窘迫综合征有效8，展示了大承气汤方药新用的拓展前

12、景。不少学者从复方的主要化学成分含量及药物的化学构造等入手研究。如有人对生脉散方中的3味药合煎与3味药分煎的化学成分进展比照，发现人参、麦冬、五味子合煎后产生了一种新成分5-羟甲基-2-糖醛，而可能具有新的治疗作用9；亦有学者实验发现，半夏泻心汤不同配伍，黄芩苷的溶出不同，而产生不同的药理作用10。有文献说明，日本仅1993年就发表了复方研究论文103篇，对45个中药复方进展了组方配伍、药物活性、化学成分、药物代谢等进展了详细的研究，通过实验结果来阐述理论的根底上，开拓了新的成效8。此外，尚有众多的实验研究显示，中医方药在具有传统的解表、清热、泻下等治疗作用的根底上，尚同时存在几种以上的其他作

13、用，如抗感染、去除内毒素、抗疲劳的药理作用11，对进一步开拓方药新用的临床应用性研究提供了根底和根据。2.4多学科研究最近，随着现代科技的开展，穿插学科和边缘学科的兴起与浸透，对传统方法研究中医方药效用带来了挑战，与此同时，亦给中医药的方药研究注入新的活力。有人运用数学方法“基于人工神经网络新的高维数据归纳的“归约算法，利用先验的属性方药成效相似信息，归纳得到任意属性间的权重矩阵，引入神经网络，通过训练神经网络得到最终数据结果12成效优劣的排序，该方法可以对宏观描绘的成效进展数字化评价，以确定主次、新旧成效。也有人运用模糊数学方法对“梨贝合剂的组方进展系统聚类法分析，而重新组方，进步了方药的疗

14、效和药物的稳定性1。日本学者济木氏根据临床报道可能对特异性皮炎有新疗效的12个汉方，首先运用免疫方法，对动物模型用抗DNP-IgE抗体被动致敏或DP-VA+Alu主动致敏，研究结果发现，小青龙汤、桃核承气汤、治头疮方、白虎加人参汤的效果与西药泼尼松龙一样，能抑制小鼠致敏反响1h的速发反响IPR、2448h的迟发相反响LPR和第8d出现的极迟发相反响vLPR；而四物汤、当归饮子、黄芪建中汤仅抑制LPR和vLPR；黄连解毒汤、理气抑肝散均无抑制作用13，通过现代免疫学方法，挑选和证实了方药新的成效和微观机理。最近，国内有学者提出用化学组学的方法对方药的功用、适应症进展研究，通过建立评价模型和参数对

15、有效化学物质组、有效成分群、药材和组分等，进展多维指纹图谱、药效组分指纹图谱、多组分分析、多组分定量的分析，目的是对传统方药成效客观的予以证实保存，扬弃无效方药，发现新成效；挑选和确认有效化学物质组的方药，明确方药有效组分配伍及其机理，有利于开发组分方药；逐步进入有效成分群的层次研究，从复方中开发具有新功用的单体成分药物14。引入现代多学科技术方法对方药新用的研究，对中医药方剂药学的成效研究逐步走上现代化和国际化有重要意义。3方药新用研究状况的评价与分析可以看出，方药新用的研究现状是古方新用多、文献综述多、新创经历方和效方多以及临床应用与实验结合多。古方新用扩大了古方和经方的适证应和使用范围；

16、文献综述总结了过去和当前，肯定了成绩、指出了缺乏，为研究提供方向；临床经历方和效方的广泛总结，活泼了临床，为挑选新的方药提供了根底和素材；实验研究证实了客观疗效，阐述和发现了新的作用机制；多学科的介入加快了方药新用的现代化研究步伐。勿用置疑，无论从理论、临床还是从实验及多学科角度对方药新用的研究，使中医方药的成效、适应范围得到了拓展，也促进了方药研究的开展速度和内涵的深化。然而，古方新用的范围过于弥散，似乎能“包治百病，大多是从个体角度进展个案的总结，从传统理论上阐述心得体会，尚缺乏大规模病例样本的观察和检验；文献理论研究往往偏于详解、诠释、发微和发挥，难免有以经释经、曲解和歧义之虞；综述大多

17、也综多述少，在揣度和描绘将来研究开展方面缺少明确的目的和详细的方向措施；经历方和效方以数千首的速度而大量涌现，更是鱼目混珠，加减微调几味药后而带有随意性命名的方，既可能存在重复，又可能混淆主次，加之不少经历效方缺乏按GP原那么进展多中心的临床试验，其疗效尚有待进一步扩大验证和观察；实验性研究大多是证实方药对疾病模型动物的治疗作用和方药的药理作用及药效学、药物化学分析研究，但复方的化学成分仍不十清楚确，在体内产生作用的成分及其发挥作用途径研究也非常鲜见；至于引入多学科研究处于尚未成熟的探究、前瞻性研究阶段，有待进一步深化。此外，通过对方药剂型改革、给药途径的变革和改良而获得更新更佳疗效的创新方剂

18、研究为数不多。因此，如何更好地继承、发扬传统方药的理论，如何拓展方药的治那么范围，如何在临床中潜心观察、搜隐索微而寻找打破亮点，又如何在方药理论和应用方法上有所创新、并探究新的成效主治及适应范围，值得深思。4方药新用研究的思路和方法探究传统经方、临床效方新的治疗成效、扩大适应证、不断总结挑选和创新的有效方药，发现新的药物成分、有效部位、新的药理作用是方药新用研究的方向和目的。笔者认为，对其的研究可从如下几方面入手。4.1格守中医药根底理论，剖析经典方药，寻找新知尽管中医药经典著作论载有效方药众多，且后世历代医家不断汇类、发微、诠释、集成，指导着一代又一代的习医者，但时代的变化、生活习性和生态环

19、境的改变、食谱的迥异和气候的差异以及现代物理化学因素的影响，众多新的现代疾病的发生，其致病因素、发病机理和传变途径也发生了相应改变。因此，在中医根底理论框架和根底上，针对可适用于现代疾病的经典方药，对组方构造进展剖析，探究组方原理，结合辨病理论，予以辨证观念的微调，进展用药甄选，从理论层次寻求新知。4.2遵循辨证施治原那么，从临床治疗中察微，发现亮点中医药的生命力离不开临床理论，而辨证施治为其传统诊治的核心方法，但仍一成不变的停留在传统论治方法和围绕为数不多的几个“证的病症类型上已难以适应当今的形势。故当临证治疗时，在辨证论治的根底上，既要审因论治，又要知常达变，从诊疗过程中寻找打破，从疗效意

20、外中发现亮点，从结果总结中区分新异，以期拓展传统方药的成效，从理论层次上总结获得方药的新用。4.3运用“方药离合形式，解析成效主次，创制新方新药传统方剂的配伍，有着君臣佐使的根本构造，而每一单味药物有着自身特定的成效，而在组合后的配方中，并非每味药物成效皆有所表达发挥，方剂成效亦并非所有组方药物成效之总和，其间存在着剂量、成效间的离合关系。中药传统效用广义上包涵驱除病因、调整病机、消除病症；而现代中药成效已延伸开展为：辨证用药-对证，对症用药-对症，特效用药-对病15。因此，在方药新药的组方研究中，可采用“方药离合形式，根据疾病的需要和成效的主次，调整和改变符合中医治那么理论的配伍药组的剂量；

21、打破传统理论治那么，加用从现代药理证实有现代作用机理的药物剂量；结合使用具有协同和加强传统成效和/或现代药理作用的药物剂量。在遵循原方的根底上，创制新方而获得新用。4.4采纳现代设计方法，“拆方精减、优化组合，发挥方药新用科学合理的配伍亦是进步方药效用和挖掘固有方剂潜在疗效的研究方法之一。有人提出，采用数理统计方法的正交实验来挑选复方，运用正交试验设计方案将方剂的药物组成、每味药的用量、所含有效成分等，进展反复屡次的挑选试验，能进一步优化组合，进步其组方的疗效。如有学者研究发现，将血府逐淤汤进展拆方挑选，从原方11味药中，通过统计处理，精选了6味药，反而进步了临床疗效16。运用现代科学设计方案

22、对经历效方进展拆减或新方的组合，不失为探究方药新用的研究方法之一。4.5深化实验研究，阐述方药的物质根底，拓宽方药应用范围实验研究对方药新用机理的客观证实和新的成分发现及新的治疗前景的开拓具有重要的现实意义。笔者认为，尽管需要对方药的药效学、药动学及单体有效成分、有效部位的研究，但研究尚应进一步深化。如研究方药新作用的物质根底，可从方药体内活性成分，进展比较药效实验证明分析，探究是单体抑或是配位络合物/分子络合物诱导出母方的药效，以说明君臣佐使组成原理和药效学物质根底17；亦可从细胞及分子程度分析方药各有效成分群、活性成分群、多组分药效物质作用下病理过程中各生物因素变化的效应程度；观察在不同组

23、分、组分配比、全方组分的化学环境影响下，相关受体的生物反响特性，提醒药效组分对作用靶点的影响规律和生物学调节机制18。此外，随着分子生物学的开展和基因芯片技术的开展与应用，可从疾病及药物两个角度，针对疾病基因谱表达状况，寻找新药靶标，设计出特异性强、效率高的基因靶向方药，探究新的分子药理学作用机制。实验研究的深化和开展，将有效进步方药新用的研究深度和层次，促进中药现代化的开展。4.6改良和创新制剂剂型，探究不同吸收途径，增强治疗效果剂型的改良和创新制剂的研制，改变了传统制剂的服药途径的不便，进步了生物吸收和利用度，也进步了原有方药的治疗效果。如对有效的传统汤、散、丸、丹、膏等剂型，经过注射剂、

24、片剂、胶囊、巴布剂、膜剂、气雾剂等剂型的改良，既可保持原方的组方构造而表达中医辨证用药的理论根底，又可通过消费工艺和成的添加，降低某些药物的毒性成分、改变用药途径，进步有效成分的生物吸收和利用度，从而进步临床疗效。随着中药消费工艺技术和制剂研究领域的开展，中药一些新剂型的诞生，亦将是发挥方药新用的研究途径之一。5小结综上所述，中医药方药研究的历史渊源流长，为了中医药的继承、开展和不断创新，众多的中医药专家学者在方药新用的研究领域坚持不懈的在努力、在艰辛的耕耘和探究，获得了较为丰硕的成果。然而，中医方药新用的研究任重而道远。笔者认为，经方和效方的文献整理和挖掘仍然是方药新用研究的理论源泉，探究方药配伍规律是其理论研究的主轴，而临床理论是发现其新用和效用检验的必要手段，通过现代实验研究以阐述方药新用的药效和作用机理，多学科协作参与进展方药物质别离分析、活性评价、方药物质根底及化学成分分析以及引进分子生物技术是方药新用研究过程中创新的关键所在。我们相信，随着方药基储临床和实验研究的不断深化和开展，并随着新兴学科和穿插学科的浸透，方药新用的研究领域将迎来新的时代跨越，产生质的飞跃。【参考文献】1徐学义.方剂研究的进展与考虑J.陕西中医，1991，126：278