药监系统官方培训 医疗器械洁净环境管控研讨

1、四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices医疗器械洁净环境管控研讨2021 01四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四

2、川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices直接或间接用于人体的仪器设备、器具、体外诊断试剂及校准物，材料以及其他类似或相关物品，包括所需的计算机软件，其效用主要通过物理等方式获得，

3、不是通过药理学免疫学或代谢的方式获得，或者虽然这些方式参与，但是只起辅助作用。其目的是：1. 疾病的诊断预防防护治疗或缓解2. 损伤的诊断、监护、治疗、缓解或功能补偿3. 生理结构或生理过程的检验、替代、调节或支持4. 生命的支持或维持5. 妊娠控制6. 通过来自人体的样本进行检查，为医疗或诊断目的提供信息。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices医疗器械监督管理条例质量体系医疗器

4、械生产监督管理办法人、机、料、法医疗器械生产质量管理规范及其附录产 品 存 在 环 境现场检查指导原则（无菌、植入、体外诊断）生产环境储存环境使用环境【注】医疗器械中有无菌、微生物限度、微粒污染、细菌内毒素等技术指标控制，或者有精细、精密加工需要的产品均应建立洁净环境用于产品生产或质量控制。质量生命周期环境基础中的基础四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices洁净度：洁净环境内单位体

5、积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子和微生物最大允许统计数。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices1、选址应设置在大气含尘、 含菌浓度低、自然环境较好的区域;应远离铁路、码头、机场、交通要道，以及散发大 量 粉尘和有害气体的工厂、仓储 、 堆场，远离严重空气 污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域;不能远离以上区域时，应位于其全年最小频率风向的下风侧。净化空气调节系统的新风口与交

6、通主干道近基地侧道路红线之间的距离宜大于50m。2、建筑结构洁净环境建设的建筑应就有足够的层高和足够面积用于工艺设计。注：一般洁净环境至少需要4m以上的净空高度（包含2.5m左右房间层高和1.5m左右的技术夹层）,车间和实验室工艺布局至少需要300平方米四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices1、厂区应按生产、行政、生活、辅助等不同使用功能合理分区布局 。洁净厂房应布置在厂区内环境

7、清洁，且人流、物流不穿越或少穿越的地段。厂区内主要道路的设置应符合人流、 物流分流的原则 。2、 应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。3、企业应根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求进行合理设计、布局和使用。一般情况下，核心工艺流程应集中、连贯布局，不应将暴露的原材料、过程产品穿越、暂存于更低洁净级别的洁净室（区），必要时应设置缓冲间或气闸室。4、工序之间应独立可控，应设置必要的关键控制点控制过程产品质量，应设置与产品生产工艺相对应的专用功能间或区域，其中管理和配置的设备应符合法规、标准规定和工艺的要求。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川

8、 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices5、洁净室（区）应配合核心工艺流程布置辅助功能间，应设置必要的人员净化、人流通道、物流通道、物料净化、中间品库、缓冲间、气闸间、废弃物存放间，以及洁净服、洁具、工位器具的清洗、干燥、存放等辅助功能间。一般在不影响生产工艺流程的情况下，工位器具、原材料、中间品等物料、物流应按照产品实现过程顺向布置，优化工艺布局，并尽可能使洁净度要求相同的洁净室（区）相邻。6.除特殊情况外，洁净室（区）内不应设置

9、检修通道、厕所、电梯等不易清洁消毒的功能区，不应存在净化死角或无净化送、回风的功能间。7、企业应为洁净室（区）配置适宜的消防安全通道，通道内应通畅、标识明确，无阻拦物，方便紧急情况下内部人员逃生。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices10000.00002000.0000ABCDEFGXXX航空制造(成都)有限公司十万级准备间万级橡胶车间高效送风口 320*320 GB02高效送

10、风口 484*484 GB01送风口平面图12345678910四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical DevicesXXX实验室四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices物料净化 暂

11、存区生产车间XXX医疗器械工业厂房器具洁具人员净化区域洁净服功能区四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices1、为控制污染，医疗器械有微生物限度、无菌、热源等要求的相关生产企业应有与所生产的产品相适应的空气净化洁净室（区）、生物安全试验设施设备，包括洁净室（区）、生物安全试验相配套的洁净空气处理系统、电力系统、工艺用水系统、工艺用气系统（如需要）、安全设施、清洁消毒灭菌设施设备等。2

12、、洁净空气处理系统应包含初、中、高效三级过滤器，其中空调机组应标明初、中效位置及气流走向，应配置相应的压差表指示初效、中效的阻力值。洁净空气处理系统空调机组应配置与洁净室（区）空间相适应的温湿度控制调节设备，保证无论外界气候条件如何变化，洁净室（区）内的温度1828，相对湿度45%65%3、洁净室（区）相配套的电力系统应能保证洁净室（区）相关系统稳定运行，应有足够的照明、应急照明设施，照明灯具不得悬吊。特别是操作高风险、易扩散的危化品、高致病微生物的洁净室（区）应配置备用电源，并配置适当的安全防护设施，防止突然停电带来的安全风险。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗

13、 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices4、当生产过程中使用较大量工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施。用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水的储罐和输送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。除特殊要求外，洁净室（区）相配套的水系统宜为不锈钢金属管道材质的制备输送系统，洁净室（区）室内排水系统应能把零件清洗与卫生器具和生产设备排出的污水排到室外，生产中产生的酸碱清洗废水应进行无害化处理，如采用耐腐蚀的专用

14、管道引至酸、碱废物处理设施。同时应防止室外排水管道中的有害气体、臭气、害虫等进入室内，产生微生物污染。5、若向洁净室（区）内输入压缩气体，企业应当对洁净室（区）内使用的压缩气体进行检验、评价，以确认其是否满足气体本身产品技术要求。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices6、洁净空气处理系统空调机组应配置与洁净室（区）空间相适应的系统消毒设备，消毒设备应与排风设备、新风控制一并管理，

15、保证消毒设备对整个消毒过程中的消毒效果，消毒效果应该得到验证和再验证，保证消毒设备长期稳定可靠使用。如使用臭氧方式进行环境消毒，空调机组内应配置与洁净室（区）空间相适应的臭氧发生器，定期检测臭氧浓度或验证消毒效果，必要时，为保护人员安全，测定洁净室（区）内臭氧残留。7、除特殊要求、设计外，洁净室（区）上方的技术夹层应预留一定空间用于维护人员检修、调试。送风管路应具有防止外界影响送风温湿度的保温隔热层，应无明显漏风。不同空气处理单元的送回风管路尽量不混用。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food

16、and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices1、企业新建、扩建、改建医疗器械洁净室（区）宜请有资质的建设单位进行，特别是高级别生物安全实验室建设宜让研发、使用、维护人员参与整个设计、建设、验收、使用、维护过程。竣工后的资质、图纸、用途等设计和验收资料应长期保存。2、洁净室（

17、区）的验收应包含工程验收和使用验收两大阶段。工程验收应由建设方、承建方一起对工程设计、施工、安装、运行、预期目标等逐一核实和确认，必要时可请第三方检测机构按照相关文件做洁净室（区）综合性能评定，确认洁净室（区）工程建设完成情况。使用验收应由建设方洁净室（区）使用人按照特定医疗器械生产、检验对洁净室（区）的要求进行检测、确认、验证。企业应保存相关记录。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Dev

18、ices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices1、洁净室（区）应按专门的管理程序使用，并定期自检、校验。洁净室（区）的管理程序应能保证洁净室（区）在达到医疗器械生产、检验和人员防护的要求下允许相关人员和物料进入并展开生产、检验活动，保证生产、检验活动过程中的人员安全，处置紧急状况下系统对医疗器械生产质量影响事件。2、洁净室（区）应定期请权威的第三方检测机构进行周期性检验，用于企业

19、一定周期后进行再确认，并与企业自身按照医疗器械相关法规进行的日常监测结果进行比对，查找并校正日常检验过程中的人员、操作、仪器、试剂、方法等方面的偏差，使医疗器械生产、检验洁净室（区）持续合法合规运行。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices环境参数 温度洁净度悬浮粒子：GB/T 16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法相对湿度静压差换气次数浮游菌：GB 50591

20、-2010GB/T 16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法洁净室施工及验收规范沉降菌：GB/T 16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug Control

21、Sichuan Testing Center of Medical Devices总则l 随着国家有关监管思路方针政策的变化（监管的力度不是减弱，而是 ）准入制标准制持续合规 （最严的监管）指导制 （最灵活的控制）合法合规、去伪存真、优化产业四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan

22、 Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices 地面 墙面 空气处理空调系统 压缩空气系统 空气过滤器 纯化水系统 相关生产设施 其他装饰工程 相关生产工艺设备 其他环境辅助工程设备四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices 人员 物料 生产工艺 操作规程 管理体系 纯化水 环

23、境气体 其他四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices检验检测风险管控整改维护四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川

24、 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices 受控环境:以规定方法对污染源进行控制的特定区域。 单向流:通过洁净区整个断面、风速稳定，大致平行的受控气流。 自净时间:医药洁净室被污染后

25、，净化空气调节系统在规定的换气次数条件下开始运行，直至恢复到固有的静态标准时所需时间。 恢复时间:医药洁净室生产操作全部结束、操作人员撤出现场，空气中的悬浮粒子达到静态标准时所需时间。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices序号1检测项目系统送风、新风、排风量室内送风、回风、排风量悬浮粒子单向流非单向流检测（每月一次）2检测（每月一次）检测（每月一次）检测（每班一次）34浮游菌、沉

26、降菌、表面微生物室内静压值5检测必要时检测6气流组织检测检测检测7单向流平均风速单向流流线平行性单向流气流均匀性室内温度、相对湿度恢复时间891011121314检测（每班二次）必要时检测（每季一次）HEPA完整性检测(半年一次)检测室内噪声声级室内照度和均匀度检测四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices高效检漏测试送风风量测试浮游菌测试压缩空气细菌测试四 川 省 食 品 药 品

27、检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices 温湿度环境参数 静压差 换气次数悬浮 每个点的平均值 全部点的UCL值粒子 每个点的平均值微生物 单点测试超过后的2次测试值【注】一个洁净室最少采样次数不得低于5次四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center

28、四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices 外界输入压缩气体的检测：根据使用情况验证。一般与医疗器械直接接触的压缩气体应当检验水分、油分、悬浮粒子和微生物；与医疗器械间接接触和不与医疗器械接触的应当结合其对产品及洁净环境的影响程度进行评估或进行必要的验证，确认必要的检验项目，但至少应包含尘埃粒子和微生物（一般可以以相应环境要求作为判定）。 消毒效果和消毒剂残留的检测：参考GB2823

29、2-2020臭氧消毒器卫生要求：空气消毒采用5-30mg/m作用30-120min，一般讲臭氧的浓度愈高其杀菌效果愈好。臭氧残留：参考环境空气质量标准GB 3095-2012 纯化水的检测：参考中国药典。本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。检测项目：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率/总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度。四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing C

30、enter of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检

31、测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute fo

32、r Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices问 题 输 入 来 源法 规 、 标 准 符 合 性生 产 效 率 、 质 量 控 制再 验 证13验 证 确 认2整改方案持续合规生产提高效率、质量整 改 输 出结 果 检 测 、 分 析 效 果文 件 控 制 （ 3 Q ）日 常 监 测 （ 风 险 管 理 ）四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing

33、Center of Medical Devices风 险 识 别什么可能出错？（失效模式及原因）风 险 分 析风 险 评 价FMEA（失败模式和效果分析）风险等级如何风 险 应 对需要采取什么行动？四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices风险因素A微生物污染数量0（无）风险因素B扩散和传播能力0（无）风险因素C与核心区域的距离0（遥远）风险因素D控制方法的有效性0（完全隔离）0.5

34、（非常低）1（低）0.5（非常低）1（低）0.5（走廊和气闸）1（洁净室边缘）1.5（洁净室）2（核心区）0.5（非常好的控制）1（良好的控制）1.5（适中的控制）2（无控制）1.5（中）1.5（中）2（高）2（高）微生物污染数量/浓度*扩散和传播能力*与核心区域的距离*控制方法的有效性风险等级行动风险评分c：2 风险低b：2，4 风险中a4 风险高低中高考虑费用及收益，可接受风险或尽可能降低此风险必须适当降至尽可能低此风险必须降低四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug Co

35、ntrolSichuan Testing Center of Medical Devices环境微生物监测控制区域适当的控制方法有效的监控/控制措施1.风量监测2.压差监测生产洁净室的外围充足的洁净风量和足够的换气次数3.悬浮粒子的监测4.沉降菌生产洁净室辅助功能间1.风量：足够的换气次数2.清洁、消毒措施1.风量监测2.压差监测环境微生物数据库3.悬浮粒子的监测4.沉降菌、浮游菌生产洁净室主要功能间1.风量：足够的换气次数2.消毒措施1.风量监测2.压差监测3.悬浮粒子的监测4.沉降菌、浮游菌5、消毒效果验证和检测，表面菌环境微生物污染事件3.减少和规范人员操作1.风速1、风速监测、悬浮粒子

36、、沉降菌、浮游菌2、消毒效果验证和检测，表面菌3、A级区域人数限制，人员操作SOP，人员表面菌监控等洁净2.高效过滤器的检漏测试2.定时消毒,验证再验证3.规范GMP操作核心工作区环境微生物溯源4.自动化，减少和规范人员操作四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institut

37、e for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices洁净室检测说明洁净室内粒子相关悬浮粒子、高效检漏悬浮粒子用于判断空气中平均粒子浓度（包含所有粒子来源）高效检漏用于判断洁净室送风的粒子浓度（一般极其洁净）洁净室内送风相关换气次数用于判断洁净室清除微粒、微生物等污染的能力换气次数、送风量、回风 送、回风量用于判断洁净室空气泄漏量量、静压差静压差可以用于判断洁净室内的气流组织（房间之间的气流流向）洁净室内微生物浮游菌和沉降菌反映了洁净室（区）微生物总量的两个方面（主动获得和被动沉降菌、浮游菌、表面微 获得），这两

38、者是相互补充的关系，而不是相互替代。而表面微生物的监测可生物以通过其他生产过程控制得到满意的结果，而不进行监测。YY 0033-2000 定期、长期自检洁净室环境监测GB 50073-2013 定期由专门的检测认证单位检测医疗器械生产质量管理规范：尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检（监）测四 川 省 食 品 药 品 检 验 检 测 院四 川 省 医 疗 器 械 检 测 中 心Sichuan Institute for Food and Drug ControlSichuan Testing Center of Medical Devices洁净环境设施常见问题温度、湿度控制系统（升温、降温、增湿、除湿）温度、湿度控制功能完整性（常见缺少增湿）环境温湿度失控（常见监测仪器不灵）空气净化系统（初效、中效、高效三级过滤）初效未定期清洗，中效、高效未定期更换更换过滤器未进行安装确认（未做检漏测试）纯化水系统（制水、消毒、存储、循环