福善美治疗绝经妇女骨质疏松10年经验课件

1、应用阿仑膦酸钠治疗绝经妇女骨质疏松症的10年经验摘自阿仑膦酸钠III期骨质疏松治疗研究组的Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P, Tucci JR, Emkey RD, Tonino RP, Rodriguez-Portales JA, Downs RW, Gupta J, Santora AC, Liberman UA的论著 N Engl J Med 2004;350:11891199.简介绝经妇女可出现1骨转换增加骨吸收率比骨形成率高BMD降低更易骨折阿仑膦酸钠是一种有效的骨吸收抑制剂23年的试验显示阿仑膦酸钠1使BMD升高将骨转换率降至绝经前的正常范围降低

2、椎骨骨折危险最初3年的试验被延长到10年骨质疏松治疗时间最长的研究3,4 Adapted from Liberman UA et al N Engl J Med 2004;333:14371443 and Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.研究目的检验长期应用阿仑膦酸钠治疗和中止其治疗后的效果，这项多国随机双盲试验被延长到10年Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.III期骨质疏松治疗研究阿仑膦酸钠治疗计划表Adapted from Bone HG et al

3、N Engl J Med 2004;350:11891199.统计分析BMD:第10年时的百分比变化： 与基线时相比 与第6和第8年相比改良的意向性分析NTx, BSAP:与基线相比的百分比变化符合方案集分析*安全性：不良事件 (第810年)身高 (第610年)骨折作为不良事件报告 (第610年)*包含了服从协议的患者摘自Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.BMD = 骨密度NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶 ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg n=83 n=78 n=86 均值 S

4、D 均值 SD 均值SD年龄 (岁) 63 6.2 64 7.2 63 6.0绝经时间 （年） 16 7.6 16 7.7 15 7.7体重指数 (kg/m2) 25 3.5 24 3.6 24 2.9 估计的钙摄取 (mg/day) 704 459 838 516 747 563基线脊柱BMD (g/cm2)* -Hologic, Norland 0.71 0.1 0.70 0.1 0.70 0.1-Lunar 0.81 0.1 0.80 0.1 0.82 0.1* 第三个为期3年的双盲延伸试验入选患者的治疗前状态，N = 247* 平均基线T-score = -3.1ALN = 阿仑膦酸钠

5、; PBO = 安慰剂基线特征*Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加01234567891002468101214年数平均百分比改变 (SE) ALN 5 mg (n=78)ALN 10 mg (n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83)Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。(9.3%) p0.001(13.7

6、%) p0.001(9.3%) p0.001平均百分比改变尿NTxBSAP骨转换标记物-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂ALN 5 mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内。4,5应用阿仑膦酸钠10mg在第6-10年的身高丢失与第1-3*年

7、的丢失情况相似0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.8安慰剂(n=397)所有阿仑膦酸钠(n=597)阿仑膦酸钠/20/5/PBO(n=65)阿仑膦酸钠5 mg(n=57)阿仑膦酸钠10 mg(n=73)13年610年身高丢失 (mm/年)*第13年包括了所有阿仑膦酸钠治疗的妇女Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199每100病人年骨折妇女数012345安慰剂(n=397)所有 阿仑膦酸钠(n=597)估计的安慰剂组阿仑膦酸钠20/5/PBO(n=83)阿仑膦酸钠5 mg(n=78)阿仑膦酸钠10 m

8、g(n=86)13年610年减少非椎骨骨折的疗效可以持续10年Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.总结自基线值至10年治疗后，BMD显著增加 腰椎: 增加了13.7% 全髋: 增加了6.7% 持续降低骨转换至绝经前范围第6-10年的非椎骨骨折发生率与第1-3年用阿仑膦酸钠治疗的患者的发生率相似每日口服10mg阿仑膦酸钠持续治疗10年可得到如下结果：Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.结论阿仑膦酸钠是唯一证实有10年持续疗效的骨质疏松症治

9、疗药物3,4持续应用阿仑膦酸钠10年： 持续增加腰椎BMD增加并维持髋骨BMD10mg/日比5mg/日的疗效显著可使骨转换稳步降低第6-10年的非椎骨骨折危险性与第1-3年相似(10 mg剂量组)在第5年后停止阿仑膦酸钠治疗：仅有部分疗效的消失不会加速骨质丢失持续治疗对骨骼的益处更大Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.参考书目1. Liberman UA, Stuart RW, Broll J et al. Effect of alendronate on bone mineral density and the

10、incidence of fractures in postmenopausal women. N Engl J Med 1995;333:14371443.2. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R et al. Skeletal benefits of alendronate: 7-Year treatment of postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:31093115.3.Data on file, MSD China.4. Bone HG, Hosking D, D

11、evogelaer J-P et al. Ten years experience with alendronate for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2004;350:11891199.5. Garnero P, Sornay-Rendu E, Chapuy M-C et al. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis. J Bone Min

12、er Res 1996;11(3):337349. 方案035的研究者Mary Baker* Jeffrey MillerNorman Bell* Anthony Mulloy*Michael Bliziotes* Robert Recker*Henry Bone* Richard Tonino*Robert Downs* Joseph Tucci*Ronald Emkey* Richard Wasnich*Murray Favus* Nelson Watts*C. Conrad Johnston* Robert WeinsteinRobert Marcus* Stuart Weiss*Harris McIlwain* * 参加了第3个延伸试验方案037的研究者Johann Brll*J.M. Kaufman* Catherine CormierM.O.R. LeiteR. Correa-Rotter*Uri Liberman*David C. Cumming*Joel MenkesJ. Dequeker *Pierre MeunierJ-P. Devogelaer*Ian Reid*P. GeusensJose Rodriguez-Portales* David Hoskin