药品生产监督管理(送审稿)课件

1、药品生产监督检查总体要求督促生产企业严格执行GMP有关规定（要求企业做好所写的，写好所做的）检查六大关键系统（基于风险管理的5M1E 系统检查方法）人：机构与人员(GMP第三章）机：设备 (GMP第五章）料：物料与产品(GMP第六章）法：确认与验证、文件管理、生产管理（ GMP第七、八、九章）环：厂房与设施（ GMP第四章）测：质量管理（ GMP第二、十章）一、人（机构与人员）检查要点：企业组织机构体系、质量管理体系与实际管理匹配情况人员是否符合要求（关注关键人员资历、技术人员所占的比例、变更情况）人员培训情况及培训效果（关注关键岗位操作人员、产品放行人员的管理及培训情况）人员卫生情况（关注进

2、入洁净区人员卫生管理情况、健康档案等）一、人（机构与人员）常见问题（人员资质、配置方面）：聘用或委托无足够资质的人员履行质量管理部门或生产部门的职责关键岗位人员非企业全职人员（企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）质量管理部门与生产部门人员不足，与生产规模不匹配质量管理人员与生产人员交叉质量负责人与技术负责人兼任一、人（机构与人员）常见问题（人员培训、体检方面）：人员培训不到位（与生产、质量管理有关的人员培训不足或效果不好，通过查培训档案、现场提问、现场考察操作等方式）没有体检表或体检项目不全（直接接触产品的生产人员未定期进行体检；体检周期超过一年；体检内容没有包括传染病指示

3、项目、皮肤检查；灯检人员未检查视力、色盲）一、人（机构与人员）常见问题（人员卫生方面）：制订的卫生操作规程可操作性不好进入洁净区人员不按规定更衣，洁净服数量不能保证清洗更换洁净区操作人员佩带饰物，裸手直接接触药品对进入洁净区外来人员不进行控制和登记二、机（设备）检查要点：关键设备的维修、清洁（特别是共线设备清洁）、使用情况；预防性维护计划和操作规程；设备的能力是否与生产规模相适应；主要固定管道的物料标识及流向；生产设备清洁的操作规程，包括清洁后最长保存时限、使用前检查方法，需拆装的顺序和方法；仪器能否满足检验需要，仪器、仪表的校准情况等。三、料（物料与产品）基本要求：预防污染、混淆和差错；确保

4、储存条件，保证产品质量防止不合格物料投入使用或成品出厂控制物料及成品的追溯、数量、状态、效期从质量部门批准的供应商处购入物料物料的购入、接收、贮存、发放、使用应有相应程序并严格执行物料的贮存管理符合规定物料放行由QA审核批准，发放合格标牌不合格物料不进厂，不合格成品不出厂三、料（物料与产品）1、仓库的设施 （1）药品生产企业的物料仓库应有防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施，通风口对外是否有防止昆虫等进入的铁丝网； （2）进入仓库的门前是否有有效的挡鼠板，仓库内是否有粘鼠板、防鼠夹等； （3）是否有温湿度计，温湿度计是否是有用，温湿度记录是否及时、有效，温湿度超出规定范围是否采取了相应措施；

5、（4）阴凉品库是否安装了空调（最好具有除湿功能）；是否建有冷库存放需冷藏的物料（例中药浸膏）； （5）麻醉药品物料的仓库，应双人双锁，设有红外报警器，最好与公安部门的110联网。三、料（物料与产品）2、贮存条件 （1）物料应按规定存放，企业容易产生将需阴凉处保存的物料存放在常温库、将中药制剂浸膏存放在生产车间的现象。由企业提供需阴凉贮存的物料名单对照检查。 （2）待验、合格、不合格物料是否分库（区）存放。 （3）固体原料和液体原料是否分开储存。 （4）毒性药材、贵细药材是否分别设置专库或专柜存放。 （5）见光易分解的物料是否采取了避光措施。 （6）炮制、整理加工的净药材是否使用清洁容器或包装贮

6、存，净药材是否与未加工、炮制的药材严格分开存放。三、料（物料与产品）3、物料批号 企业的物料批号是否规范，有进厂批号物料的是否按原批号记录，无进厂批号的物料企业是否自定了编号/批号。（收购的中药材？）三、料（物料与产品） 4、取样检验 （1）企业是否对原料、辅料按批取样检验，取样是否合理；有无检验报告；企业是否对所需原、辅料进行全项检验，不能自检的是否办理了委托检验的手续（应是需用红外以上检验的检验项目）并检验，不能开展全项检验所缺检验用仪器应责成企业及时购买。 （2）直接进入洁净区使用的物料，取样后的物料包装是否保持严密，防止物料补污染。 （3）企业是否配备取样车，取样车是否清洁。 （4）称

7、量用台秤是否进行了检定，是否在有效期内。 （5）取样检验后，取样量是否能从物料货位卡上反映；被取样的物料包装上是否贴有取样证；取样检验合格后，每件物料包装上是否贴有合格（取样证、合格证由企业质检部门核发）。 （6）物料是否在规定的有效期/贮存期内使用，到有效期时，是否按规定复验；储存期内有特殊情况应及时复验。三、料（物料与产品）5、物料的标示 （1）物料的标示是否规范。从合法渠道购入的原料，除中药材、部分消毒用原料外，原料包装标签上应有药品批准文号。 （2）中药材、中药饮片最好每件包装上挂标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期。 （3）不合格物料、毒性药材、麻醉药品、精神药品

8、、放射性药品、易燃易爆等物料包装应有明显的规定的标志。（例黑底白字“毒”） （4）物料应设标管理。待验物料（黄色标记）、合格物料（绿色标记）、不合格物料（红色标记） （5）拼箱记录应在药品外包装上标示，涉及哪两个批号，每个批号的数量是多少。三、料（物料与产品） 7、物料的购入 （1）企业应从合法渠道采购物料，渠道相对固定，随机抽取几个物料，查自其相应付款凭证，核实物料是从合法渠道购入； （2）质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行审查及评估。现场随机抽取几个物料，由企业提供供应商的在关资执证明材料，并查看评估报告或审查表，核实质量管理部门是否履行了相关职责；三、料（物料）常见

9、问题：供应商档案不全（如：物料供应商为中间商或批发商的审计无文件记录）未严格按照物料入库存程序进行入库中药材养护后导致每一包装无产地、采收入时间等信息标识部分中药材购入的是药粉，不符合药品标准物料未按储存条件要求储存物料不能保存原有厂家标签检验报告显示物料检验项目不全超过复验期的原料药示经适当复验即使用取样后物料内包装未密封四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）确认与验证基本要求：应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算

10、机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）确认与验证检查要点：验证总计划；洁净区洁净度的确认情况；空调净化系统和水系统验证情况；关键设备确认情况；工艺验证情况；清洁验证情况（包括残留物检测的分析方法验证、共线设备的清洁验证）；分析方法验证与确认；验证状态维护策略及实施情况等。四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）文件管理基本要求：确保所有物料均有标准，生产和控制均有方法可遵循确保所有人员要做什么，何时去做确保经受权人有放行产品所必需的所有信息提

11、供审核线索四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）文件管理检查要点： 文件起草、修订、审核、批准、替换或撤销的控制、批准程序、文件系统的完整性（如是否有偏差管理规程、偏差报告处理SOP、OOS，记录的真实性）；质量标准的、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等重要文件是否长期保存等。 四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）文件管理常见问题：制度起草、审核、批准时间不合逻辑文件未按文件管理制度规定进行修订，修改随意文件与企业实际生产和质量管理不相符，有距离工艺规程、岗位SOP、清洁规程等可操作性不强部分记录、表格、物料卡等设计项目不全，不能反映实际状况，不便于追溯记录填写错误不按要

12、求进行更改部分图纸、表格未纳入文件管理四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）生产管理检查要点： 生产操作与注册批准工艺的一致性；防混淆、差错的措施；物料传递过程中的防污染措施是否合理；生产设备及器具的清洁（特别是共线设备清洁）；生产设备及器具的状态标识；洁净区环境监测；工艺用水水质监测情况；工艺规程、批生产记录、包装记录；称量操作以及称量设备的校准情况等；重点关注换品种的清场程序。关键检查药品生产随意性、防止药品生产过程中的污染和交叉污染四、法（确认与验证、文件管理、生产管理）生产管理常见问题：原辅料与产品处理的SOP内容不完整未严格限制未经授权人员进行生产区域对接收物料的检查不完全无清场操

13、作规程/清洁操作规程，或该规程未经验证工艺规程上的主要变更未经批准或无书面记录未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查未定期检查测量器具或无检查记录物料接收后到质量管理部门批准放行期间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未能存放在待检区五、环（厂房与设施）基本要求：设计、布局、生产环境等符合药品生产要求，避免污染、交叉污染、混淆和差错，最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险应有适当的照明、温度、湿度、通风；应有防鼠防虫等防护措施五、环（厂房与设施）检查要点：洁净级别、压差控制、人物流通道设置、洁净区的布局，洁净室的清洁及消毒；质量控制区（特别是微生物实验室、留样室、稳定性试验室）、仓储区（特别

14、是取样间、阴凉库、内包材库）、辅助区的设置情况；空调净化系统、纯化水系统运行、维护、清洁情况等。五、环（厂房与设施）检查重点：易燃易爆仓库 （1）有关制度是否张贴； （2）是否有警示语（例严禁烟火）； （3）不能使用普通开关（应用防爆空气开关）； （4）应有降温设施； （5）应有灭火的设施（有沙池、沙）； （6）是否有通风设施（建议企业采用自然通风）。五、环（厂房与设施）常见问题空气净化系统存在有导致局部或偶发交叉污染的风险洁净区内未密封的孔洞表面存在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）没有足够的预防措施防止原辅料取样产生污染或交叉污染地漏敞口、无存水弯液体和气体的管理道出口处无标识生产区内从事与生产无关的活动休息、更衣、洗手设施设置不当无环境监控的SOP，生产洁净区未设纠偏限度六、测（质量管理）包括质量控制、质量保证、质量风险管理检查要点：物料、中间产品、待包装产品及产品审核、放行情况；物料及产品的取样、检验、记录及报告情况；留样观察及持续稳定性考察；偏差管理、OOS调查、CAPA、变更管理情况；品种年度回顾分析情况；纯化水质监测及趋势分析；空调净化系统监测及趋势分析；实验室的管理情况；供应商评估与批准；风险管理情况等。六、测（质量管理）常见问题：设施、人员和检验仪器与生产规模不匹配质量控制人员无权