预防接种异常反应++(NXPowerLite)课件

1、预防接种异常反应 山东省疾控中心免疫预防管理所 2008年5月 内 容预防接种异常反应监测与处理全国疑似预防接种异常反应（AEFI）监测方案（试行）常见预防接种后副反应的诊治与处理异常反应儿童的关爱预防接种异常反应监测与处理基本概念疑似预防接种异常反应发生的原因疑似预防接种异常反应的报告与调查疑似预防接种异常反应的处理群体性疑似预防接种异常反应处理 内 容 指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。包括三方面的内容： 1.病例的发生与预防接种存在合理的时间关联性， 即必须是在预防接种过程中或接种后发生。 2.受种者机体发生一定的组织器官或

2、功能方面的损害。 3.病例在就诊时接诊医生怀疑病例的发生与预防接种有关。疑似预防接种异常反应 为预防接种后发生的、引起关注的、被认为由预防接种引起的医学事件。 WHO 的AEFI监测范围比我国的疑似预防接种异常反应更为广泛。 预防接种不良事件AEFI与疑似异常反应的定义比较疑似异常反应AEFI时间关联性预防接种过程中或接种后。预防接种后。产生的后果受种者机体组织器官、功能损害。引起关注。怀疑的主体医疗机构、疾病控制机构和接种单位及其执行职务人员。任何人，例如受种者监护人、公众、媒体、医生等。疑似预防接种异常反应的分类1.不良反应2.事故3.偶合4.心因性反应5.不明原因一般反应异常反应预防接种

3、不良反应 指的是受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后发生的与预防接种有关的对机体有损害的反应。包括三方面内容： 1.使用合格的疫苗 2.实施规范性操作 3.造成受种者集体组织器官、功能等损害 指由于疫苗质量不合格，或者由于在预防实施过程中违反接种规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案等造成受种者机体组织器官、功能损害。其发生原因包括疫苗质量不合格和预防接种实施差错，既可能直接造成受种者的健康损害，又可能增加发生预防接种一般反应和异常反应的危险性。预防接种事故 指在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。与受种者的精神或心理因素有关，不是疫苗所

4、引起的。心因性反应 指疑似接种异常反应经过调查分析，其发生的原因仍不能明确。不明原因疑似预防接种异常反应发生的原因疫苗本质方面疫苗使用方面个体方面其他因素 原因1.疫苗的毒株2.疫苗的纯度与均匀度3.疫苗的生产工艺4.疫苗中的附加物5.疫苗污染外源性因子6.疫苗制造中的差错疫苗本身的原因1.健康状况2.过敏性体质3.免疫功能不全4.精神因素受种者个体因素1.接种时间2.药物影响3.其他其他因素 应报告的疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应的报告疑似预防接种异常反应的调查疑似预防接种异常反应监测分析与评价主要内容应报告的疑似异常反应的病种 报告程序及时限 报告人：各级各类医疗机构、疾病预防控

5、制机构和接种单位及其执行职务的人员 报告时限：及时（24小时内）向谁报告：所在地的县级卫生行政部门、药品监督管理部门 24小时内报告疑似预防接种异常反应死亡病例、群体性反应、公众高度关注事件2小时内逐级报告县级疾控中心县级卫生局县级药监局县级药品评审中心市级疾控中心市级卫生局市级药监局市级药品评审中心省级疾控中心省级卫生厅省级药监局省级药品评审中心国家药品评审中心国家药监局国家卫生部国家疾控中心医疗机构、接种单位等疑似预防接种异常反应快速报告流程图报告卡个案调查表县 级市 级省 级国 家及时 每月9日前 每月15日前报告 审核 审核疑似预防接种异常反应网络报告流程图常规报告县级疾病预防控制中心

6、负责收集报告卡和个案调查表，录入到疑似异常反应监测数据库，经审核后，于每月6日前将上月数据报至 “中国免疫规划监测管理系统”数据库中 市、省级疾病预防控制中心分别于每月9、15前对数据进行核实AEFI网络直报管理AEFI管理关于群体性疑似异常反应的报告群体性疑似异常反应有以下几种：群体性一般反应群体性异常反应群体性偶合症群体性预防接种事故群体性心因性反应均应2小时内逐级上报接到报告后，县级卫生行政部门应当会同药品监督管理部门立即核实，组织调查。必要时，市级以上卫生行政部门和药品监督管理部门应给予指导或者参与调查 卫生部门调查组原则上由临床、流行病、免疫规划、实验室检验等有关专业人员组成。属于突

7、发公共卫生事件的，按照应急条例的规定组织调查。调查的组织调查步骤和内容核实报告现场调查和收集相关资料调查时间：在48小时内访视病人与临床检查收集预防接种相关信息疑似预防接种异常反应个案调查表AEFI调查流程核实报告现场调查和资料收集讨论分析初步调查结果和建议预防接种异常反应调查诊断专家组标本采集和实验室检查撰写调查报告死亡群体性反应公众高度关注事件其它AEFI立即调查48小时内调查死亡严重残疾或组织器官损伤群体性反应公众高度关注事件 1、核实报告 收集患者病史（或临床记录）资料 根据病史和书面资料详细核对病例的反应情况 获得疑似预防接种异常反应报告遗漏的细节 查明调查中的任何其他病例 调查步骤

8、和内容调查步骤和内容2、调查和收集资料 关于病人的预防接种史、既往类似反应或其他变态反应史、类似反应的家族史 关于反应，包括病史、临床描述、任何与反应有关的实验室结果和反应的诊断、治疗情况 关于疫苗的运输条件、目前贮存条件和冰箱温度记录、疫苗送达基层接种单位前的贮存情况 关于其他人是否接种相同疫苗及接种后是否发病、其他人如接触疫苗是否发生类似疾病、调查当地预防接种服务情况调查步骤和内容3.审核免疫服务情况 询问疫苗的贮存分发和处理、稀释液贮存和分发、疫苗溶解过程和保存时间、注射器和针头使用消毒情况、预防接种实施和接种工作人员培训情况、受种人数是否超过正常、冰箱是否存放其他物品（如在疫苗旁边存放

9、可引起混淆的类似注射剂）、哪些疫苗/稀释液与其他药品放在一起、有无瓶子标签脱落 观察预防接种是否规范、实施监督和接种工作人员培训的详细情况、接种次数是否超过正常、打开的疫苗何时用完、有无打开的疫苗看上去受到污染、是否做到安全注射 调查步骤和内容4.提出工作假说 WHO将其分为六类：非常可能/肯定；很可能；可能；不大可能；无关；不可分类 只要有足够的信息，就应尽早建立假设；在调查过程中，假设是可以改变的 一旦有了假设，调查重点就应放到验证假设上 根据假设可采取适度措施 通过以下问题可能有助于建立假设： 这种反应的发生率如何（常见/罕见/无报道） 已知类似反应与其他传染病同时发生吗 已知这种反应与

10、疫苗有关吗 这种反应可用疫苗的生物学特性解释吗 接种疫苗与发生反应的时间间隔符合吗 患者过去有类似症状吗 患者在接种疫苗的同时或以前使用过其他药物治疗吗 患者有任何伴随或既往情况吗 有其他起作用的因素吗 调查步骤和内容 5.初步确定工作假说 假如所有病例都由同一工作人员或机构接种疫苗而没有其他病例，则可能是接种实施差错引起 假如所有病例都接受相同的疫苗或同批次的疫苗，而在社区内没有类似病例，则可能是疫苗问题 假如这种反应是一种已知的不良反应但发生率增高，则接种实施差错或疫苗问题可能是原因 假如相同地区同年龄组的未接种者也发生了该病，则很可能是偶合症 调查步骤和内容6.检验工作假说病例分布符合工

11、作假说吗实验室检测试验可能对工作假说有帮助调查步骤和内容 7.结束调查 得到关于原因的结论 完成疑似预防接种异常反应调查表 采取纠正行动，建议进一步行动 分析与讨论分析资料时间关联性接种疫苗至出现反应平均间隔时间及趋势报告发生率与可能的预期发生率的比较如与预防接种无关，出现反应的可能原因。专家讨论调查组专家成员充分发表意见，互相交流，达成共识专家组成员未经允许，不得以个人名义以任何方式对外公布调查结论。疑似预防接种异常反应因果关系的评定 可以参考以下原则： 1.分布的一致性 2.关联的程度 3.特异性 4.时间上的联系 5.关联的普遍性 6.科学合理性调查组初步结论和建议描述疑似预防接种异常反

12、应的临床疾病种类发生的可能原因按照发生原因进行初步分类对临床诊断、分类、治疗和处理等的建议撰写调查报告哪些反应需要撰写调查报告？死亡严重残疾或者组织器官损伤群体性反应公众高度关注的事件调查报告包括哪些内容？反应的描述诊断、治疗及实验室检查采取的措施原因分析初步判定及依据撰写人员、时间监测资料分析的主要内容包括 1.按地区、月份和年龄计算疑似预防接种异常反应的分类报告数 2.按疫苗种类计算疑似预防接种异常反应的分类报告数 3.按临床诊断疾病计算疑似预防接种异常反应的分类报告数 4.按临床诊断计算各种疫苗的异常反应发生率，并与已知预期发生率进行比较 5.计算每起群体性反应中的反应发生率，并与已知预

13、期发生率进行比较，或与其他地区使用的同批疫苗的反应率比较 6.计算偶合症的发生率，并与其常年的发病率进行比较 7.按接种时间与发生时间的间隔计算疑似预防接种异常反应的分类报告数 8.分析反应特别是严重反应有无聚集性。通过这些分析，结合临床资料，找出其是否真正与疫苗关联、反应的发生原因，从而指导进一步的预防措施。监测质量评价 1.有疑似病例报告的单位数占总单位数的百分比 2.病例在24小时内报告数占总报告数的百分比 3.在48小时内调查的报告数占总报告数的百分比 4.重要项目填写完整的报告卡数占总报告卡数的百分比 5.重要项目填写完整的个案调查表数占总表数的百分比 6.个案调查表重要项目的缺失率

14、 7.疑似预防接种异常反应分类的合理性 8.所采取的控制措施的正确性其他与预防接种相关事件的报告和处理因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照中华人民共和国药品管理法的有关规定处理因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照医疗事故处理条例的有关规定处理。疑似预防接种异常反应的处理AEFI诊断与异常反应鉴定1980年试行办法新鉴定办法诊断主管部门县、市、省级卫生行政部门县、设区的市、省级疾病预防控制机构组织名称预防接种异常反应诊断小组预防接种异常反应调查诊断专家组鉴定主管部门县、市、省级卫生行政部门设区的市、省级医学会组织名称预防接种异常反应诊断

15、小组预防接种异常反应专家鉴定组AEFI诊断预防接种异常反应调查诊断专家组AEFI接种实施疫苗质量不合格合格正确不正确一般反应异常反应疫苗质量事故精神或心理因素引起实施差错事故心因性反应某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病偶合症发生原因不能明确不明原因反应疫苗本身因素引起疫苗生产中造成的质量问题引起实施差错引起异常反应鉴定鉴定专家库申请与受理鉴 定鉴定程序因果关联判定参考原则 一致性关联程度特异性时间关联生物学合理性判定证据随机对照临床试验、队列研究或病例对照研究具有明确生物学标志不同人体研究结果一致存在剂量反应关系活疫苗发生的类似自然感染，时间合理疫苗附加物引起的特异性反应排除实施差错、疫苗

16、质量问题、心理因素预防接种异常反应相关的诊断由县级以上预防接种异常反应诊断小组做出最好有书面诊断分析报告，阐述最终临床诊断、异常反应诊断的结论和依据诊断发生争议时的处理接种单位或者受种方可以请求接种单位所在地的县级卫生行政部门处理因预防接种导致受种者死亡、严重残疾或者群体性疑似预防接种异常反应，接种单位或者受种方请求县级卫生行政部门处理的，接到处理请求的卫生行政部门应当采取必要的应急处置措施，及时向本级人民政府报告，并移送上一级卫生行政部门处理。异常反应鉴定按照预防接种异常反应鉴定办法任何医疗单位或个人均不得做出异常反应诊断疑似预防接种异常反应的处置疑似异常反应的诊治常见疑似预防接种异常反应诊

17、断及处置原则常见的一般反应及处置原则异常反应的经济补偿因异常反应造成死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，给予一次性补偿第一类疫苗：补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排第二类疫苗：补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。发生群体性反应或者有死亡发生的，按照应急条例有关规定处理。疑似预防接种异常反应的媒体沟通 了解媒体 媒体新闻报道对于疑似预防接种异常反应的处理工作可能的影响 与媒体沟通 卫生部门与媒体沟通的策略可根据实际情况进行选择 举行记者招待会 (1)从合适角度对反应或事件作完整叙述，并以公众所能理解的方式措辞；（2）反应是否继续发生；（3）对已经实施或计划实施的行动

18、作概述（从行动计划到调查结束，视不同阶段而定）；（3）反应发生的原因（在充分明确时）；（4）已采取或将要采取的纠正行动。 疑似预防接种异常反应的其他处理措施 纠正措施1.如果某种或某批疫苗的不良反应率高于预期反应率，应向疫苗生产商获取进一步信息，尽快审慎地做出暂停使用或召回该疫苗的决定，并从另一个生产商获取疫苗，以保证免疫规划的正常实施。2.对于疫苗质量问题引起的接种事故，依照中华人民共和国药品管理法的有关规定处理，并立即召回该批疫苗。3.对于接种实施差错引起的接种事故，依照中华人民共和国药品管理法的有关规定处理，并根据发生差错的原因予以纠正；纠正措施包括正确的疫苗冷藏运输和储存、正确的疫苗接

19、种操作程序、对预防接种人员进行培训、加强监督检查等。4.对于偶合症，应加强与受种者或其监护人的沟通，确保其相信偶合症与接种的疫苗无因果关系，纯属巧合。当沟通很困难时，可利用进一步的专家调查来证明反应确实属于巧合。尽量避免因出现偶合症而错误地责备预防接种工作人员。5.发生群体性反应或死亡时，按照突发公共卫生事件应急条例的有关规定处理。对于群体性心因性反应，应及早采取措施，防止事件扩大，其防治对策和措施详见规范附件三中的“群发性癔症”。6.对于不明原因的反应，应根据反应的性质、程度及继续发生与否，作进一步调查。但是有些病例与预防接种的关系确实并不清楚。7.受种者或其监护人要求了解反应的情况时，应以

20、耐心、诚实、关心和负责任的态度与其进行沟通，如实提供调查进展情况或调查结果，作出合理解释，并给予诊断、治疗和处理等方面的协助、指导或建议。 1.在组织预防接种活动中，告知受种者或者其监护人所接种疫苗的品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项，询问受种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况，以减少疑似预防接种异常反应的发生。 2.应利用各种形式向公众、受种者或者其监护人广泛宣传预防接种的重要性和安全性，宣传预防接种相关知识，包括疑似预防接种异常反应知识。 3.在预防接种活动（尤其是群体性接种活动）前，应加强对接种人员的培训，充分认识预防接种后可能出现的反应（例如心因性反应、偶合症和实施差错事故等）及

21、其后果，正确掌握各种反应的处理方法。 4.组织群体性预防接种活动时，应临时成立疑似预防接种异常反应的应急处理小组；一旦出现疑似预防接种异常反应（特别是群体性反应），及时进行报告、调查和处理。 疑似预防接种异常反应的其他处理措施 群体性疑似预防接种异常反应处理群体性疑似预防接种异常反应的类型 极少真正是预防接种异常反应，大多是由接种事故造成的，最常见的包括以下两种： 1.接种事故 不规范接种造成的 疫苗质量引起的 2.群体性心因性反应 几乎所有的疫苗在群体性接种时都有可能引起群体性心因性反应。这是一种心理因素造成的精神反应，不是一种器质性疾病。群体性疑似预防接种异常反应调查 1.确定是否是群体性

22、疑似预防接种异常反应群体性疑似预防接种异常反应所有病例是否来自同一机构所有病例是否接受同批疫苗未种疫苗者是否发病是否已知不良反应实施差错，偶合或原因不明制造商差错、批号问题或实施差错未种者有无发病反应率是否在允许范围实施差错或疫苗问题偶合症不良反应偶合症是是是是是是否否群体性疑似预防接种异常反应调查调查目的（1）发现、纠正和防止接种差错，发现某批次或某种疫苗的问题。（2）防止因偶合事件而对预防接种工作的影响。（3）通过对疑似预防接种异常反应的良好应对，保持父母和社会对预防接种工作的信心。（4）掌握当地特定人群中的特殊预防接种不良反应发生率，并与疫苗本身试验时发生率及国际上其他资料进行比较（特别

23、是刚引入的新疫苗）。（5）评价疑似预防接种异常反应发生的强度及影响面，查明疑似预防接种异常反应发生与预防接种的关系，是属于疫苗反应还是属于实施差错、偶合事件、心因性反应等；采取必要措施防止事件进一步发展，防止或减少今后类似事件发生。（6）明确诊断，确定疑似预防接种异常反应的后果 调查要求（1）及时进行现场调查；（2）使用合理的描述性或分析性流行病学方法；（3）在复杂的现场情况下开展调查工作；（4）有理有节地面对家长、社区和媒体；（5）建立适时控制和长期干预系统。群体性疑似预防接种异常反应调查调查特点（1）注重点：既关注过程，更关注结果。（2）合作程度：调查对象常与事件有关，配合程度往往不佳。（

24、3）关注程度：公众传媒关注，易产生偏倚。（4）假设：调查之初可能无明确假设。（5）调查人的语言、态度、行为都必须十分谨慎。（6）调查与处理相结合。群体性疑似预防接种异常反应调查调查方法 调查适用流行病学调查的一般原则。另外，需要对疫苗、接种技术与过程、服务提供情况进行调查。 群体性疑似预防接种异常反应调查2.群体性疑似预防接种异常反应的调查（示意图）否是否报告发现疑似预防接种异常反应 对患者进行医疗处置 与家长和团体沟通 对谣传或群众要求做出反应 进行调查，填写调查表是否为一起异常反应？（死亡或住院？）监测以防群发是否群发立即报告，调查原因是否引起社会广泛关注改进存在的问题是 全国疑似预防接种

25、异常反应（AEFI）监测方案（试行）征求意见稿背景疫苗的种类和使用量不断增加，异常反应发生相对增加公众的认知度日益提高，预防接种后发生的反应受到越来越广泛的关注 1980卫生部下发了预防接种异常反应和事故处理试行办法，但已不适应当前工作要求2005年以来在河北等10省的监测试点工作，为开展全国疑似预防接种异常反应监测提供了经验。法律法规依据药品不良反应报告和监测管理办法突发公共卫生事件与传染病疫情监测信息报告管理办法预防接种工作规范疫苗流通与预防接种管理条例 目的动态监测AEFI发生情况和原因，保障预防接种的安全性和服务质量，为改进疫苗质量提供依据。分析不同疫苗的AEFI发生率，评价疫苗的安全

26、性。分析AEFI是否与疫苗品种或批次有关，评价疫苗的质量。分析AEFI是否与预防接种实施差错有关，评价预防接种服务的质量。监测内容定义AEFI定义 AEFI是指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官或功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。监测内容报告（1）责任报告人 医疗机构、接种单位和疾病预防控制机构执行职务的人员为AEFI的责任报告人。监测内容报告（2）报告内容在预防接种实施过程中或接种后发生下列AEFI，需进行报告：发热 (腋温37.6)；局部红肿（直径15mm）、局部硬结、无菌性脓肿；过敏反应：过敏性皮疹(荨麻疹、大疱型多形红斑、麻疹猩红热样皮疹)、过敏性休克、过敏性

27、紫癜、血小板减少性紫癜、阿瑟氏(Arthus)反应等；神经系统反应: 热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、臂丛神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等；卡介苗接种反应：淋巴结炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染；晕厥、癔症；局部化脓性感染：局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎；全身化脓性感染：毒血症、败血症、脓毒血症；除上述情形外其它的不明原因死亡、严重残疾或组织器官损伤、群体性反应、公众高度关注事件等。AEFI报告内容包括姓名、性别、出生日期、监护人、现住址、接种疫苗名称、接种日期、反应发生日期和人数、主要临床经过、就诊日期、就诊单位、初步临床诊断、报告单位、报告日期、报告人

28、等。监测内容报告（3）报告程序与时限AEFI报告实行属地化管理。责任报告人发现AEFI后应填写“AEFI登记表”，符合报告要求的AEFI应在48小时内向所在地的县级疾病预防控制机构报告。怀疑与预防接种有关的死亡、群体性反应、公众高度关注事件在2小时内逐级向县、市、省级和国家疾病预防控制机构报告；各级疾病预防控制机构及时向同级卫生行政部门报告；各级卫生行政部门及时向上一级卫生行政部门报告。监测内容调查（1）核实报告 县级疾病预防控制机构接到AEFI报告后，根据报告内容，核实AEFI的基本信息、发生时间和人数、临床表现、初步诊断、疫苗接种等情况，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。经核实为需要报

29、告的AEFI，应进行个案调查。监测内容调查（2）调查的组织县、设区的市和省级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组，负责AEFI的调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。AEFI由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断；死亡、严重残疾、群体性反应、对社会有重大影响的AEFI，由设区的市或省级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。监测内容调查（3）现场调查和资料收集县级疾病预防控制机构应在接到AEFI报告后48小时内组织专家开展现场调查，调查内容包括：现场访视病人，了解病人基本情况，进行临床检查，收集临床资料；疫苗的基本情况；预防接种组织实施情况；同批次疫

30、苗接种情况及反应发生情况；同品种疫苗既往应用及反应发生情况；当地类似疾病发生情况。各地可以根据AEFI的具体情况增加调查内容。AEFI个案、群体性AEFI个案需要报告的，应填写“AEFI个案调查表” 。单纯的发热 (腋温37.6)、局部红肿（直径15mm）、局部硬结等AEFI个案可以明确诊断的，不必赴现场调查。县级疾病预防控制机构应将“AEFI个案调查表”、“群体性AEFI登记表”的信息在调查后3天内通过国家网络报告系统录入上报；根据调查进展，及时对录入上报资料进行订正和补充。市、省级疾病预防控制机构应及时通过国家网络报告系统，对辖区AEFI报告信息进行审核。监测内容调查（4）标本采集和实验室

31、检查当怀疑AEFI与疫苗或注射器材质量有关时，接种单位需保存相应的样本，以便后期对疫苗、稀释液或注射器材进行采样，送相应检验检定机构进行检测。当现有实验室资料不能满足AEFI分类诊断要求时，应根据调查诊断专家组的意见采集相关标本，送相关实验室进行检测。对于死亡病例，建议进行尸体解剖检查，并按照有关规定进行。监测内容调查（5）初步结果与建议调查诊断专家组应对调查和收集的资料进行充分讨论和分析，判断反应是否与预防接种有关、可能的发生原因，得出初步调查结果，并提出相应建议。 监测内容调查（6）调查报告对于死亡、严重残疾或组织器官损伤、群体性反应、公众高度关注事件，调查诊断专家组需在调查结束后3天内撰

32、写调查报告,并向组织调查的部门或机构报告。调查报告包括以下内容：AEFI基本情况；AEFI临床经过、诊断、治疗情况及实验室检查结果；疫苗流通和预防接种组织实施情况；AEFI发生后所采取的措施；AEFI发生原因分析；AEFI初步分类诊断结果及判定依据；撰写调查报告的人员、时间等。AEFI分类诊断（1） AEFI按发生原因分为：一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热、局部红肿、硬结，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均

33、无过错的药品不良反应。疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。实施差错事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案造成受种者机体组织器官、功能损害。偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病。心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。不明原因反应：经过调查、分析，发生原因仍不能明确的反应。AEFI分类诊断（2）AEFI分类诊断流程 专家组AEFI接种实施疫苗质量不合格合格正确不正确一般反应异常反应疫苗质量事故精神或心理因素引起实施差错事故

34、心因性反应处于某病前驱期或潜伏期，接种后巧合发病偶合症发生原因不能明确不明原因反应疫苗本身因素引起疫苗生产中造成的质量问题引起实施差错引起AEFI分类诊断（3）AEFI的最终分类诊断由预防接种异常反应调查诊断专家组在调查结束后30天内尽快作出。调查诊断专家组在作出诊断后，及时将调查诊断结论向同级卫生行政部门报告，以适宜的方式通知当事人，并做好解释工作。评价与质量控制（1）资料分析县级以上疾病预防控制机构应按月分析AEFI监测数据，发现异常情况及时进行调查处理。资料分析内容包括AEFI发生率、分类、临床诊断；AEFI地区、时间、年龄分布；AEFI聚集性（同一时间、同一接种地点、接种同品种和/或同

35、批号疫苗发生2例及以上相同临床损害的AEFI）；AEFI报告单位比例等。评价与质量控制（2）信息反馈省、市、县级疾病预防控制机构定期以公文或简报等形式，向同级卫生行政部门、上级疾病预防控制机构报告AEFI监测分析与评价结果，并向下级疾病预防控制机构、医疗机构和接种单位通报。评价与质量控制（3）监测指标AEFI发现后在48小时内报告率80；AEFI报告后调查率90；AEFI报告后在48小时内调查率80；AEFI个案调查表填写完整率80；AEFI个案调查表在3天内报告率80；死亡、严重残疾或组织器官损伤、群体性反应、公众高度关注事件在调查结束后3天内完成调查报告达到100；AEFI分类诊断率90。

36、处理原则 发现AEFI，按照预防接种工作规范的要求积极诊治。当受种方、接种单位、疫苗生产企业对AEFI调查诊断结果有争议时，按照预防接种异常反应鉴定办法有关规定开展鉴定工作。因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，按照疫苗流通和预防接种管理条例有关规定给予受种者一次性补偿。发生死亡、群体性反应、公众高度关注事件，按照应急条例有关规定开展AEFI知识宣传，做好媒体、受种者或监护人、公众等沟通工作。 因疫苗质量、接种实施差错给受种者造成损害的，依照中华人民共和国药品管理法、医疗事故处理条例等有关规定处理。机构与职责 卫生行政部门各级卫生行政部门负责组织开展本辖区内AEFI监测

37、工作，并提供所需监测经费，保证监测工作的顺利开展。疾病预防控制机构协助卫生行政部门制定AEFI监测方案并具体实施，负责AEFI的报告、调查、分类诊断等工作；开展AEFI知识宣传；对疾病控制人员、医务人员和接种人员进行培训；对下级疾病预防控制机构、医疗机构和接种单位的监测工作进行督导。疫苗质量检定部门对导致AEFI的可疑疫苗、稀释液或注射器材等进行采样和相关实验室检查，定期开展疫苗质量抽检。疫苗生产企业、疫苗经营企业向所在地的县级疾病预防控制机构报告所发现的AEFI；向AEFI调查组提供所需要的疫苗相关信息。医疗机构、接种单位向所在地的县级疾病预防控制机构报告所发现的AEFI；向AEFI调查组提

38、供所需要的AEFI临床资料和疫苗接种等情况；对AEFI进行积极诊治。常见预防接种后副反应的诊治与处理发生过敏反应的原因疫苗及疫苗中的附加物 细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗） 细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞） 培养基异种蛋白 其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐 剂，氢氧化铝等吸附剂 疫苗稳定剂,明矾,明胶过敏性体质明胶致敏的发生率日本收集1994-1996年的3年资料，对麻疹疫苗产生全身性速发反应的111名儿童中94人具有抗明胶IgE抗体。 对风疹疫苗产生全身性速发反应的50名儿童中，46人具有抗明胶IgE抗体。 1999年Vaccine报道1例4岁女孩接种水痘疫苗后因明胶致敏发生荨麻疹

39、过敏性皮疹 是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“隐疹”、“风疹块”。近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉；发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明；发生在尿道可致尿闭；发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常；发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。过敏性皮疹常见类型 荨麻疹 麻疹、猩红热样皮疹 大疱型多形红斑过敏性皮疹荨麻疹 最为多见，一般在接种后数小时以至数日发 生。 发生

40、在体表者，一般先有皮肤潮红瘙痒，随 后发生水肿性红斑、风疹团。皮疹大小不 等，色淡红或深红，皮疹周围呈苍白色，压 之褪色，边缘不整齐。皮疹反复或成批出 现，此起彼伏，速起速退，消退后不留痕 迹。严重者融合成片，有奇痒。 过敏性皮疹 严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉水肿、声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞、流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪、眼痒 有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛；头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经系统症状。过敏性皮疹全身多数大小不一风团，有的互相融合成片，多数为鲜红色。较大风团中央可呈苍白色。过敏性皮疹丘疹性荨麻疹下肢散在豆大、略带纺锤形红色风团样丘疹，有的为淡红色较硬丘疹，搔抓后成风团样肿

41、大。过敏性皮疹丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿豆大扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色，皮疹多对称性分布，呈播散性，互不融合。多见于四肢末端及面部。图示皮疹发生于额、面颊及颏部。过敏性皮疹 麻疹、猩红热样皮疹 常见于接种后37d。色鲜红或暗红。为隆起于皮肤表面的斑丘疹，可见于耳后、面部四肢或躯干，多少不均，可散在发生或融合成片。过敏性皮疹麻疹样型全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大至豆大红色斑丘疹，密集对称分布。大斑块样皮疹出现在躯干部过敏性皮疹大疱型多形红斑 接种疫苗后68h或24h内注射局部及附近皮肤发生一至数个丘疹，并伴发热，35d后发疹处出现水疱，疱液淡黄清晰不浑浊是其特点。有的呈环状排列，群

42、集。有些可伴同侧淋巴结肿大。经治疗均可痊愈，预后良好。过敏性皮疹的鉴别诊断 荨麻疹 血管性水肿 皮疹 常在皮肤表面，界限 皮肤深层 清晰、边缘红色隆起 时间 很少持续24小时以上 大多在24小时以上 部位 躯干、面部、四肢等 面部或接种疫苗的 任何部位 肢体 症状 剧痒 烧灼感 过敏性皮疹的鉴别诊断 鉴别皮疹鉴别要点脑膜炎出血点发热、呕吐或伴腹泻，颈强直，卤门膨隆，或有惊厥，有出血疹。单纯疱疹病毒幡然，疱疹样，水疱多见，串状排列，儿童、成人均可发生。婴幼儿玫瑰疹病毒感染，潜伏期10-15天，咽红，发热，惊厥，皮疹约36小时退。肠道病毒感染 埃可病毒埃可病毒11、4、16、19可出现斑丘疹（风疹

43、样），需经实验室确诊 柯蕯奇病毒柯蕯奇病毒A9、A16、A10、A5、A3和B5感染出现斑丘疹、斑疹、水疱疹，需经实验室确诊。过敏性皮疹全身多数大小不一风团，有的互相融合成片，多数为鲜红色。较大风团中央可呈苍白色。过敏性皮疹丘疹性荨麻疹下肢散在豆大、略带纺锤形红色风团样丘疹，有的为淡红色较硬丘疹，搔抓后成风团样肿大。过敏性皮疹丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿豆大扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色，皮疹多对称性分布，呈播散性，互不融合。多见于四肢末端及面部。图示皮疹发生于额、面颊及颏部。过敏性皮疹麻疹样型全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大至豆大红色斑丘疹，密集对称分布。过敏性皮疹麻疹样皮疹 大斑块样

44、皮疹 出现在躯干部过敏性皮疹大疱性表皮松解症特征为有豆大至指甲大 小坚实的象牙白色丘疹， 位于毛囊口，可融合。 大疱散在。躯干多见， 也可见于四肢。大疱型多形红斑图示手臂部大疱性皮疹，群集，有的呈环状排列。过敏性皮疹的鉴别诊断脑膜炎（出血性皮疹）在年幼儿童中，脑膜炎发病隐匿，以致可能被忽略。 不明原因的发烧或呕吐，伴或 不伴腹泻，应怀疑为脑膜炎。 颈强直可缺如，但前囟门时常 膨隆。约1/3的化脓性脑膜炎 儿童发生惊厥。 存在出血性皮疹过敏性皮疹的鉴别诊断 皮疹分布于腹部、胸部，可以扩展至背部和四肢近端部位，但是脸、手和脚上皮疹少见。皮疹不瘙痒。玫瑰皮疹呈环形，这一特点有助于鉴别。过敏性皮疹的鉴

45、别诊断单纯疱疹病毒感染 可侵犯全身并引起全身症状，甚至死亡。如湿疹合并单纯疱疹，最常见于年幼的儿童，偶尔也可以见于年长儿童和成年人。过敏性皮疹的鉴别诊断 肠道病毒感染目前已发现感染埃可病毒-4、11、16、19可出现斑丘疹，这种出疹性疾病貌似风疹，如无实验室检验，不可能得准确诊断。现已从面部出现斑点状斑丘疹的儿童身上分离埃可病毒-19。过敏性皮疹的鉴别诊断感染柯萨奇病毒后可出现斑丘疹、斑疹和水疱疹，尤其是感染A9、A16、A10、A5、B3和B5等类型的病毒。其他类型病毒感染多为散发病例。图例所示的是一个被柯萨奇病毒感染而引发热病的年轻女孩，面部可见斑丘疹。过敏性皮疹的鉴别诊断婴幼儿玫瑰疹 多

46、在病毒感染潜伏1015日 后引起的出疹。 幼儿在疾病发作时可出现发热 甚至惊厥。 体检发现咽喉部炎性红肿但无渗出，34日后，体温逐渐下降同时出现红色斑疹，皮疹持续36小时，而后逐渐消退。 若患儿已被应用抗生素治疗、出现皮疹易被误认为药物过敏反应。过敏性紫癜本病好发于儿童，图中小腿、足背多数紫癜。本病常有发热、头痛，偶然以腹绞痛或关节痛为主要表现。过敏性休克是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时可能会发生。属于型变态反应 过敏性休克临床表现 1. 一般在接种疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别可达12小时，一

47、般不超过4小时） 2. 首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状； 3. 以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等，甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如救治不当可致死亡。过敏性休克的临床病征演进时 段 过敏反应的体征和症状 严重性 早期 前兆体征 眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒 轻度 潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、 轻至中度 流泪、血管神经性水肿 声嘶、恶心、呕吐、胸闷 中至重度 喉头水肿、呼吸困难、腹痛 中至重度 晚期，有生命 支气管痉挛、喘鸣、虚脱、 重 度 威胁的症状 低血压、脑节律障碍不伴过敏性休克

48、的过敏反应和过敏性休克比较内容不伴过敏性休克的过敏反应过敏性休克发生时间接种后2小时接种后1小时发生症状呼吸短促、喘鸣、喉头痉挛/水肿；荨麻疹或面部、全身水肿循环衰竭（怕冷、苍白发绀、脉细、心律慢、血压下降等）；伴有或不伴有支气管痉挛/喉头痉挛/水肿；荨麻疹、水肿症状；意识丧失严重程度较严重，或仅有皮疹或轻度水肿严重或较严重处理不严重无需报告，抗组胺药物注射肾上腺素，对症治疗，严重者需抢救换气过度综合征、晕厥、过敏性休克鉴别诊断鉴 别 换气过度综合征 晕厥 过敏性休克发生原因 呼吸性碱中毒 脑缺血 抗原、抗体反应脉搏 速、细 慢、饱满 快、弱呼吸 慢、深、叹息样 慢、深 快、浅血压 正常 正常

49、，严重者降低略低 有荨麻疹 无 无 一般有血管性水肿 无 无 一般有支气管痉挛 无 无 可能有预后 良好 大多较好 经治疗大多良好 救治不及时有危险 血管性水肿血管神经性水肿是习惯用词，实际上没 有证据表明有神经系统参与的一种反应， 其特点是出现急、消退快，消退后不留 痕迹。注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）以 及使用未经提纯的鸡胚细胞疫苗时易发 生。血管性水肿 常伴随荨麻疹同时发生，属第型变态 反应。目前一般认为，是由于患者粘膜 通透性异常，粘膜表面缺乏分泌性IgE， 因而伴有IgM抗体的过分增长所致。血管性水肿临床表现 1.注射后不久或最迟于1-2天内发生。 2.注射局部表现为无痛性肿胀，肿

50、胀部位皮肤发亮、瘙痒、灼热，肿胀范围逐渐扩大，重者可扩大至整个上肢。 3.在不同部位可有不同的症状和后果。 4.如无其他症状，一般不会造成严重的持久的损害，消退后不留痕迹。血管性水肿急性局限性水肿，除多见于注射部位的肢体外，也常于皮下组织疏松处，如眼睑、口唇、包皮、肢端等。水肿处皮肤紧张发亮，境界不明显，呈淡红色或较苍白，质地软，为不可凹陷性水肿。过敏性紫瘢是一种常见的变态反应性出血性疾病，主要是 机体对某些致敏物质发生型变态反应，引起 毛细血管通透性和脆性增加，导致出血。多种抗原均可引起本病，如食物、药物、微生 物、虫咬等，免疫接种是常见的诱发因素之一。过敏性紫癜临床表现 起病较急，一般在接

51、种某些疫苗1-7天在接 种部位发生紫癜。各系统症状不一，大多以 皮肤表现为首发症状。 1.皮肤：对称性分布于双下肢，双膝关节为多，也可见于 双上肢、臀部。呈大小不等的红色斑疹、荨麻疹样丘疹，初起时可为淡红色，压之褪色，数小时即成为深紫色红斑中心点状出血或融成片状，稍凸出于皮肤，压之不褪色，少数病例可见出血性疱疹。紫癜分批出现，多于1-4周自然消退。部分病例于数日内，甚至数年内反复出现。有时可伴头面部、手足皮肤血管神经性水肿。常见发热、头痛。 2.关节:发生一过性关节痛或红、肿、痛，可呈游走性，以膝、踝、肘、腕关节多见，数日内消失，无关节畸形。 3.消化道：表现为腹痛、呕吐，甚至血便。甚至出现肠

52、套叠和肠段坏死。腹痛也可出现于皮肤紫癜以前数日或数周。腹痛、呕吐、便血。 4.肾脏损害：发病1周左右出现血尿、蛋白尿，大多数在数周内恢复，少数病例病情迁延转变为呈肾病综合征或慢性肾功能不全表现。 5.血小板计数及出凝血时间均正常，嗜酸粒细胞可增高。紫癜性肾炎疫苗接种后发生过敏性紫癜，未进行积极抗过 敏治疗或治疗延误，可引起紫癜性肾炎紫癜性肾炎通常是在紫癜出现后16周，或发 生在紫癜消退后，有时是在紫癜复发时出现。多 在发生过敏性紫癜10-15天发生。临床症状轻重表现悬殊，轻症可无症状，而仅 在病人就诊时临化验可见蛋白尿镜下血尿。极重型在表现为肾功能短期内恶化，容易死亡。 伴有肾病综合症者可牵延

53、12年发展到肾功能 衰竭。局部过敏性坏死反应(Arthus)反应皮下多次注射异种血清或类毒素等可溶 性抗原后，过一段时间再注射同样物质 而引起。多见于既往应用抗血清治疗， 接种菌体菌苗和伤寒、霍乱菌苗也偶有 发生。局部过敏性坏死反应(Arthus)反应属第型变态反应，即以前注射的抗原已产生 循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原 还未从局部消失，因而在原注射部位产生免疫 复合物，并沉积于血管基底膜和组织间隙，激 活补体，吸引中性白细胞，吞噬复合物，使白 细胞和复合物均被破坏，释放组胺和溶酶体酶， 引起炎症破坏组织，发生坏死反应。局部过敏性坏死反应(Arthus)反应临床表现 1.以重复多次注

54、射的病例易于发生。 2.在注射局部发生急性炎症或消退后7-10天重新发生一种局部反应，表现为局部组织变硬，并有明显红肿，轻者直径5.0cm以上，严重者扩展整个上臂。一般持续3-4天，不留痕迹。 3.个别严重者在注射部位有轻度坏死直至深部组织变硬。 4.最严重者局部组织、皮肤和肌肉发生坏死和溃烂。案例:乙肝疫苗引起Arthus反应某男，2001年8月20日出生，足月顺产，发育良好。出生当日接种第1针乙肝疫苗(右上臂)，接种后未发生任何异常反应。9月20日在当地接种门诊接种第2针乙肝疫苗。接种部位为右上臂三角肌内。接种前及接种过程均严格按照卫生部计划免疫技术管理规程进行。接种疫苗后10d，儿童家长

55、发现患儿接种部位出现皮肤青紫和硬结，约2cm2cm，有触痛(触摸哭闹)，家长自行热敷1月余，症状逐渐加重。2个月后，家长带患儿到2所市级医院求治。查体发现，该儿童发育、四肢活动及体温均正常，精神好，右上臂三角肌接种部位有一5.5cm6.5cm近圆形斑块，青紫色，边缘不规则，触摸较硬，皮肤表面粗糙呈条索状。血常规检查各项指标正常。诊断为肉芽肿?血管瘤?及“接触性皮炎”。给予口服激素、抗过敏药物、氦氖激光照射和外用药治疗。患处有好转但恢复较慢。2002年4月30日(接种7个月后)经有关专家会诊，确诊为“接种乙肝疫苗引起的阿瑟氏反应”，系免疫复合物所致局部血管炎，属第III型超敏反应。建议采用促进局

56、部组织再生类药物进行治疗。接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（一）1年后的情况接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（二）1年后的情况接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（三）1年后的情况接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（四）1年后的情况局部炎性反应与超敏反应（血管性水肿，阿瑟氏反应） 局部炎性反应 水管神经性水肿 阿瑟氏反应发生原因 疫苗中异种蛋白 型超敏反应 型超敏反应 及毒性物质反应发生 疫苗接种后624小时 红肿可由注射 红肿浸润要由注射 达反应高峰，48小时后 部达前手臂 部位为中心 缓解 直径10cm局部表现 红肿热痛，痛觉明显 红、肿、热、痛觉 浸润为主，消退缓 不显，而搔痒明显， 慢 皮肤

57、紧而有光泽处置 局部热敷可加速缓解 服抗组胺类药品效果 抗变应性炎症药物 显著 如糖皮质类固醇药 口服和外用剥脱性皮炎是疫苗接种中极为罕见的一种皮肤副反应，与 接触性皮炎有关。若在发生变态反应后，释放 的皮肤因子量大而溶酶体少，则表现为接触性 皮炎；若两者量都很大则表现为剥脱性皮炎。 我国在接种流脑疫苗时曾有报告。 剥脱性皮炎 临床表现 1.潜伏期一般1-2周。 2.发病急，常伴畏寒发热、头痛等 3.皮疹可呈麻疹或猩红热样皮疹，并在此基础上加重，融合成片，有鳞屑、肥厚，全身弥漫性红斑水肿，面和手足处更明显。 4.面颈、腋和腹股沟等处常有丘疹、水疱、糜烂渗液等；剥脱性皮炎 5.经及时正确治疗，约

58、2周症状减退，全身皮肤干燥脱屑，呈片状或落叶状脱落；手足处呈手套或袜套式剥脱，数周后毛发、指（趾）甲也可逐渐脱落。 6.在疾病过程中，眼结膜充血水肿、畏光、分泌物增多，全身浅表淋巴结肿大； 7.有的患者伴发支气管炎、中毒性肝炎以及肾脏损害等。过敏反应的治疗原则 停用可疑疫苗及与其结构相似的疫苗（药物） 鼓励多喝水或输液，促进体内致敏物质的排出 应用抗过敏药或解毒药 预防和控制继发感染 支持疗法 过敏反应的治疗抗组织胺类药物： 可使用与组织胺竞争效应器官上的受体和某些 酶原物质的药物，从而使其失去活性。主要使 用苯海拉明、朴尔敏等H1受体拮抗剂，也可 用甲氰咪哌、雷尼地丁等H2受体拮抗剂。常选

59、用12种。 过敏反应的治疗皮质类固醇类药物 尽早足量使用，急性荨麻疹，一般应用氢考 300600mg/日或地塞米松1030mg静滴。待 体温正常，皮疹渐消退减量并代以口服强的松 片；皮疹较广泛者，可选用皮质类固醇激素， 中等量短期服用；严重者早期应用大剂量。过敏反应的治疗有休克者成人皮下注射1：1 000肾上腺素0.5ml，儿童每次0.01ml/kg。如体重不明： 2岁以下 0.0625ml（1/16） 2-5岁 0.125ml（1/8） 6-11岁 0.25ml（1/4） 11岁以上 0.33ml肾脏或神经系统综合征较严重者，可用可的松， 成人 100200mg/日，儿童每日24mg/kg；

60、 也可用促皮质激素，成人2550单位/日；儿 童每日23单位/kg，分2次肌内注射。过敏反应的治疗 对重症紫癜肾炎病例宜早使用甲基泼尼松龙“冲 击”疗法，可使肾小球损伤恢复。儿童剂量15 30mg/(kgd)（总量不超过1g），成人0.51g/ (kgd),每日1次或每周3次，间日静点，3次为 一疗程，一般2个疗程，若效果不佳，过12周 可再用12个疗程。治疗期间监测血压，“冲击” 前停用泼尼松，“冲击”后48h重新用泼尼松。过敏反应的治疗维生素类 服用维生素C、K，路丁和钙剂可降低血 管通透性和增加血的致密度。过敏反应的治疗局部疗法 根据皮疹性质选用： 除小面积糜烂可用3%硼酸溶液湿敷后涂氧