医疗健康行业mRNA疫苗：疫苗产业的新星

1、医疗健康mRNA 疫苗：疫苗产业的新星2020 年 3 月 21 日行业动态行业近况近期，Moderna 针对 COVID-19 的 mRNA-1273 疫苗完成首例患者给药，复星与 BioNTech 约定在中国合作开发针对 COVID-19 的 BNT162 疫苗（mRNA 疫苗），引起了市场对 mRNA 疫苗的较大关注。对此，我们对 mRNA 的技术发展、优势、临床进展及重点公司进行了梳理，供投资者参考。评论mRNA 疫苗用拥有较多优势。相比传统疫苗（减毒、灭活、重组亚单位等疫苗）， mRNA 疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快、成本低。相比同属核酸疫苗的 DNA 疫苗

2、，mRNA 疫苗发挥作用无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，半衰期可以通过修饰进行调整。因此我们预计，mRNA 疫苗拥有明朗的发展前景。mRNA 疫苗有望在突发疫情中发挥重要作用。mRNA 疫苗由于合成工艺简单、生产速度快，从基因测序至生产仅需数周的时间，因此在对时间要求比较紧急的疫情中有望发挥重要作用。在此次 COVID-19 疫情中，Moderna 的 mRNA-1273 是全球首个进入临床I 期试验的疫苗，COVID-19 的基因序列于 2020 年 1 月 11 日公布，Moderna 于 1 月 13 日完成 mRNA 疫苗序列研究工作，2 月 7 日完成首批

3、样品的制备，3 月 3 日开始 I 期临床，3 月 16 日完成首例患者给药。mRNA 疫苗也可对肿瘤疾病发挥作用。与传统疫苗不同的是，mRNA 疫苗对非感染性疾病也可以发挥作用，肿瘤是 mRNA 疫苗应用的重要领域之一。全球领先的 3 家 mRNA 疫苗公司，Moderna、BioNTech、CureVac 均在肿瘤领域建立了自己的产品线，包括针对个体的个性化肿瘤疫苗以及通用的肿瘤疫苗，部分已经开展 I/II期临床。风险临床进展不及预期，人体内临床结果与动物、体外试验相差较大，产品注册缓慢邹朋分析员SAC 执证编号：S0080513090001 SFC CE Ref：BCC313 HYPER

4、LINK mailto:peng.zou peng.zou赵利建联系人SAC 执证编号：S0080118090075 HYPERLINK mailto:Lijian.Zhao Lijian.Zhao沪深300中金医疗健康127相对值(%)11810910091822019-032019-062019-092019-122020-03目标P/E (x)股票名称评级价格 2020E 2021E中金一级行业医疗健康相关研究报告乐普医疗-A | 药械降价背景下，探寻长期成长价值(2020.03.20)华润三九-A | 业绩低于预期，主要因 4Q19 计提商誉减值 1.9 亿元 (2020.03.20)

5、阿里健康-H | 疫情期间彰显全生态发展模式，再次换帅推进创新升级 (2020.03.17)科伦药业-A | 厚积薄发，创新转型 (2020.03.16)医疗健康 | “医+药+险”全链路在线化，推进药品追溯体系搭建 (2020.03.15)医疗健康 | 全球经济动荡下，寻找价值投资的确定性(2020.03.15)资料来源：万得资讯、彭博资讯、中金公司研究部mRNA 疫苗技术发展早期技术缺陷使 mRNA 疫苗研究进展缓慢。1990 年，Wolff 等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒 DNA 或 mRNA，小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物，此后多项研究发现用核酸免疫动物，可以诱

6、导机体产生针对该核酸编码抗原的免疫力。但由于 mRNA 不稳定、在组织内易被降解、细胞吸收率较低等缺陷，其研发进展缓慢，更多研究放在 DNA 疫苗领域。图表 1: mRNA 疫苗技术发展历程资料来源：PubMed，中金公司研究部mRNA 疫苗发挥作用需要克服多重阻碍。mRNA 疫苗注射至机体内后，1）首先需要从细胞外进入细胞内，但是 mRNA 疫苗稳定性差，且细胞内外均含有较多核酸酶，mRNA 疫苗需要特定的保护以避免被降解，且需要一定的帮助提高通过细胞膜进入细胞的效率。2） mRNA 疫苗通常以内涵体的形式进入细胞，但要发挥作用需要进入细胞质内，因此需要从内涵体中释放并避免过早被降解，其翻译

7、表达过程也需要一些工具的调节才能有效的发挥。图表 2: mRNA 疫苗作用过程资料来源： PubMed，中金公司研究部新技术发展使得 mRNA 疫苗重新得到重视。21 世纪后，mRNA 合成、修饰和递送技术的发展使得克服 mRNA 疫苗上述缺陷成为可能，mRNA 疫苗的研发重新得到重视。mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的 mRNA 序列，然后将 mRNA 导入至机体内，宿主细胞摄取 mRNA 后，mRNA 即在宿主细胞内进行翻译表达，合成抗原蛋白，即可诱导机体产生针对该抗原的免疫应答，从而产生免疫保护。mRNA 疫苗的生产过程如下。图表 3: mRNA 疫苗生产过程资料来源： PubM

8、ed，中金公司研究部mRNA 疫苗拥有较多优势mRNA 疫苗拥有较多优势。相比传统疫苗，mRNA 疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快（从基因测序至生产只需要数周的时间）、成本低。相比 DNA 疫苗，mRNA 疫苗无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，可通过正常生理代谢过程降解，半衰期可以通过修饰进行调整。图表 4: mRNA 疫苗较传统疫苗的优劣势优势劣势化学合成制备，无需鸡蛋和细胞培 人体内稳定性较差养生产速度快，易于放大人体内免疫原性的临床证据尚较少无感染性、可通过正常生理过程代 细胞外mRNA有潜在毒性谢在人体内细胞内表达，可以同时刺 需要特殊的

9、递送技术激机体产生固有免疫和特异免疫反可以表达多种抗原资料来源：PubMed，中金公司研究部核苷酸修饰可能引起潜在的毒性图表 5: mRNA 疫苗和 DNA 疫苗对比的优劣势DNARNA需要整合至宿主基因组，可能导致突变和降低染色体稳定性无需整合至宿主基因组与宿主基因整合疫苗递送需要传过细胞膜和细胞核膜只需穿过细胞膜蛋白表达长时间表达（数月至数年）一过性表达，可通过正常生理过程代谢，半衰期可调节免疫刺激性较强，会影响mRNA稳定性和免疫刺激性免疫刺激性较小资料来源：PubMed，中金公司研究部翻译表达效率，但目前mRNA疫苗的免疫刺激性可以调节传统 mRNA 疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗mR

10、NA 疫苗可分为传统 mRNA 疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗。目前有两种形式的 mRNA 疫苗，传统的 mRNA 疫苗（Conventional mRNA）的开放阅读框（open reading frame，ORF）只含有编码抗原的基因；自我扩增型 mRNA 疫苗（Self-amplifying mRNA，SAM）的 ORF不仅包含编码抗原的基因，还包括 RNA 扩增需要的非结构蛋白，可以使 mRNA 进行扩增，增加目的抗原的表达量。除 ORF 外，两种疫苗均含有由 5非翻译区（untranslated region， UTR）、3非翻译区、5帽子结构（Cap）和多聚腺苷酸尾巴（Poly-A

11、5UTR 和 3UTR 中的调节元件可以增强 mRNA 的稳定性，并提高 mRNA 的翻译效率。Cap 可以使得 mRNA 沿着正确的方向进行翻译，并增强 mRNA 的稳定性。Poly-A 一般为 100-250 个 bp 长度，其可以增强 mRNA 的稳定性和翻译效率。图表 6: 传统 mRNA 疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗作用机理资料来源： PubMed，中金公司研究部图表 7：传统 mRNA 疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗优劣势对比mRNA疫苗种类 优势劣势传统mRNARNA序列长度更短 可以进行核苷酸修饰 mRNA直接表达抗原核苷酸修饰可能产生潜在毒性表达持续时间短需要更高的有效剂量

12、抗原表达时间更长，增强抗原表 自我扩增可能引起潜在炎症反自我扩增mRNA 更低的有效剂量，安全性更好序列更长导致生产难度提高具有内在佐剂效应病毒的非结构蛋白可能与宿主 自我扩增可能导致宿主细胞凋亡资料来源：PubMed，中金公司研究部脂质体载体的研究对 mRNA 疫苗发展有重要的促进作用新的工具改善 mRNA 疫苗性能。由于 mRNA 自身的稳定性差，易被组织内的核酸酶降解；且进入细胞的效率较低；翻译效率较低，这些缺陷最开始限制了 mRNA 疫苗的应用。但近十年来，新的技术发展逐渐产生了针对这些缺陷的方法，包括增强 mRNA 的稳定性和翻译效率、调节 mRNA 疫苗的免疫原性等；主要的工具有

13、mRNA 疫苗的递送载体、5UTR和 3UTR 的调节元件、Cap 结构、Poly-A、codon optimization 以及给药方式的选择等。领先的 mRNA 疫苗厂商在载体、结构元件等方面进行了专利布局。载体：通过将 mRNA 装配在载体中，可以避免 mRNA 进入细胞过程中过快的被体内的核酸酶降解，并且脂质体载体有助于将 mRNA 输送至细胞内进行翻译表达。核苷酸修饰：可以降低人体对 mRNA 的固有免疫反应。Codon modification（密码子修饰）：将 mRNA 中较为罕见的密码子换为更常见的同义密码子，可以提高蛋白表达量。5UTR 和 3UTR：其中的一些调节元件可以增

14、强 mRNA 的稳定性，并提高 mRNA 的翻译效率，延长 mRNA 的半衰期。Cap：可以增强 mRNA 的稳定性和提高蛋白表达量。Poly-A：其可以增强 mRNA 的稳定性和翻译效率。递送载体的研究对 mRNA 疫苗的发展起着非常重要的作用。递送载体对改善 mRNA 疫苗的稳定性和翻译效率有非常重要的作用，递送载体可分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体由于本身有免疫原性会影响疫苗的使用；非病毒载体中以脂质体应用的最为广泛，主要包阳离子括脂质体复合物（lipoplex，LP）、脂质体聚合物（lipopolyplex，LPR）、脂质体纳米粒（lipid nanoparticle，LNP）、阳离

15、子纳米乳（cationic nanoemulsion，CNE）等。图表 8：不同脂质体载体对比资料来源：PubMed，中金公司研究部脂质体递送系统具有明显的优势。脂质体在 mRNA 疫苗的递送中发挥着重要的作用，其主要有以下优势：1）脂质体为囊状，可以将 mRNA 包括在空腔中，避免被核酸酶降解； 2）脂质体性状与细胞膜相似，可以提高疫苗进入细胞的效率；3）脂质体可以促进 mRNA从内涵体中释放至细胞质中；4）易于量产。多款 mRNA 疫苗已经进入临床阶段肿瘤是 mRNA 疫苗应用的重要领域之一。由于传统疫苗无法对非感染性疾病发挥作用，如肿瘤等疾病，而 mRNA 疫苗可以在非感染性疾病中发挥作

16、用，因此非感染性疾病是 mRNA 应用的重要领域之一，其中肿瘤是 mRNA 疫苗厂商最关注的领域之一。BioNTech针对黑色素瘤、乳腺癌的 mRNA 疫苗均在 I 期临床中；CureVac 针对非小细胞肺癌、前列腺癌的 mRNA 疫苗均已完成 I/II 期临床；Moderna 针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗已经开展II 期临床；Tuebingen 大学针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗已经完成 I/II 期临床。图表 9：全球针对肿瘤的临床阶段 mRNA 疫苗研发进展公司/研究者疫苗种类（给药方式）适应症临床进展个性化肿瘤疫苗黑色素瘤临床II期BioNTechLiposome- complexe

17、d TAA mRNA 黑色素瘤、前列腺癌、HPV+16型头 临床I期(i.v.)颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌瘤内免疫疗法实体瘤临床I期CureVacRNActive TAA mRNA (i.d.)非小细胞肺癌临床I期RNActive TAA mRNA (i.d.)黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌、头颈癌临床I期Moderna个性化肿瘤疫苗黑色素瘤临床II期KRAS肿瘤疫苗非小细胞肺癌临床I期Autologous tumour mRNA with黑色素癌临床I/II期GM-CSF protein (i.d. and s.c.)Tubingen大学 Protamine- complexed TA

18、AmRNA with GM-CSF protein (i.d. 黑色素癌临床I/II期and s.c.)Florida大学RNActive TAA mRNA (i.d.)前列腺癌临床I/II期注：截至 2020 年 3 月，仅列示部分主要疫苗的临床试验资料来源：公司官网，ClinicalTrials, PubMed，中金公司研究部mRNA 疫苗是首个进入临床的 COVID-19 疫苗。相比传统疫苗，mRNA 疫苗的生产速度快，有望在大型传染病的防控中发挥重要作用。以此次的 COVID-19 疫情为例，最先进入临床试验的疫苗为 Moderna 的 mRNA 疫苗，COVID-19 的基因序列于

19、2020 年 1 月 11 日公布，Moderna 于 1 月 13 日完成 mRNA 疫苗序列研究工作，2 月 7 日完成首批样品的制备，3月 3 日开始 I 期临床，3 月 16 日完成首例患者给药。除此外，多款针对感染性疾病的 mRNA 疫苗也进入临床阶段。CureVac 两款狂犬病 mRNA疫苗在 I 期临床。Moderna 两款流感疫苗（H10N8、H7N9）、RSV 疫苗、hMPV/PIV3 疫苗、 COVID-19 疫苗、Chikungunya 病毒、Zika 病毒疫苗在 I 期临床，CMV 疫苗进入 II 期临床等。图表 10：全球针对感染性疾病的临床阶段 mRNA 疫苗研发进

20、展注：截至 2020 年 3 月，仅列示部分主要疫苗的临床试验资料来源：公司官网，ClinicalTrials, PubMed，中金公司研究部重点公司简介现在全球已经有多家企业在进行 mRNA 疫苗的研发，其中较为领先的是 Moderna、 BioNTech、CureVac 等，几家企业的简要情况如下表所示。图表 11：全球主要的 mRNA 疫苗研发企业公司/研究者成立时间地点研究领域合作者Moderna2010美国癌症、罕见病、心血管疾病、感染性疾病阿斯利康、默沙东、VertexBioNTech2008德国癌症、感染性疾病基因泰克/罗氏公司、赛诺菲、拜耳CureVac2000德国感染性疾病，

21、癌症，罕见疾病勃林格殷格翰、赛诺菲、Acuitas-GSK-自我扩增mRNA (SAM)(alphavirus replicon)Argos Therapeutics1997美国mRNA neoantigens (Arcelis-平台)eTheRNA Immunotherapies2013比利时癌症、感染性疾病Shire资料来源：公司官网，PubMed，中金公司研究部ModernaModerna 一直专注于 mRNA 相关药物和疫苗的研发，现已有成熟的生产设施，公司有丰富的研发管线，现共有 24 个候选药物/疫苗，治疗领域涵盖了感染性疾病、肿瘤免疫治疗、罕见病、心血管疾病和自身免疫疾病等，14

22、 个已经进入临床阶段。公司与 AZ、MSD、 Vertex 等药企建立了研发合作。公司采用的药物递送技术为脂质体纳米粒（LNP），可以提高 mRNA 进入细胞和释放至细胞质的效率。公司也开发了一种改进的尿嘧啶核苷酸，可以降低人体固有免疫反应系统对 mRNA 的识别。公司在 mRNA 结构元件、核苷酸修饰、药物递送技术等方面均获得了专利。公司较为领先的 CMV 疫苗、一款针对黑色素瘤的个性化肿瘤疫苗已经进入 II 期临床， Moderna 两款流感疫苗（H10N8、H7N9）、RSV 疫苗、hMPV/PIV3 疫苗、COVID-19 疫苗、 Chikungunya 病毒、Zika 病毒疫苗以及针

23、对 KRAS 突变的肿瘤疫苗在 I 期临床，值得后续跟踪。图表 12: Moderna 研发管线类别ID适应症临床前临床I期临床II期临床III期及商业化阶段公司权利核心品种mRNA-1647CMV全球mRNA-1893Zika全球mRNA-1172RSVmRNA-1777RSVMSD需向公司支付里程碑及销售分成全球预防性疫苗mRNA-1653hMPV/PIV3全球mRNA-1345RSV全球mRNA-1851H7N9流感全球mRNA-1189EBV全球mRNA-1273SARS-CoV-2全球mRNA-1944AZD7970全身分泌及细胞表面疗mRNA-3630法mRNA-6981Chiku

24、ngunya病毒松弛素 心脏衰竭-GAL法布瑞氏症PD-L1自身免疫性肝炎IL-2自身免疫性疾病全球美国销售利润平分，阿斯利康需向公司支付美国地区以外销售分成 全球全球mRNA-6231全球探索阶段品种癌症疫苗mRNA-4157PCV公司与MSD平分全球销售利润mRNA-5671mRNA-2416瘤内肿瘤免疫mRNA-2752mRNA-3704CRC、NSCLC、胰腺癌OX40L实体肿瘤、淋巴瘤OX40L/IL-23/IL-36实体肿瘤、淋巴瘤IL-12实体肿瘤VEGF-A心肌缺血MUT甲基丙二酸血症PCCA/PCCB丙酸血症PAH苯丙酮尿症G6Pase庞贝氏症公司与MSD平分全球销售利润全球

25、全球MEDI1191局部再生疗法AZD8601美国销售利润平分，阿斯利康需向公司支付美国地区以外销售分成 阿斯利康需向公司支付里程碑及销售分成全球全球全身细胞内疗法mRNA-3927mRNA-3283全球mRNA-3745全球注：截至 2020 年 3 月资料来源：公司官网，中金公司研究部BioNTechBioNTech 也是全球领先的 mRNA 药物/疫苗研发企业，公司拥有多个技术平台，除 mRNA药物/疫苗外，公司还有细胞治疗、抗体药物、小分子免疫调节剂等药物研发平台。BioNTech目前有 20 余个候选药物，主要关注肿瘤、罕见病和感染性疾病等领域，mRNA 药物/疫苗共 19 个，其中

26、 7 个进入临床阶段。公司在德国有 3 个通过 GMP 认证的生产设施。2020年 3 月，公司宣布和 Pfizer、复星合作开发针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗（BNT162），预计 4 月份进入临床。在 mRNA 疫苗产品中，公司既有可供不同人使用的通用型肿瘤疫苗，也有针对每个患者的个性化肿瘤疫苗。公司采用的药物递送技术主要为脂质体，包括脂质体复合物、脂质体纳米粒等。公司在 mRNA 结构元件、药物递送技术方面也都取得了专利。FixVac：针对突变率较低的肿瘤，多数患者拥有相同的肿瘤抗原，因此公司开发了不同患者均可使用的通用型肿瘤疫苗，一款通用型疫苗含有多个特定的肿瘤抗原组合。基

27、于该技术平台开发的针对黑色素瘤、前列腺癌、HPV16+头颈癌、三阴乳腺癌、卵巢癌等的疫苗已经进入 I 期临床。iNeST：针对突变率较高的肿瘤，由于肿瘤突变率较高，不同患者之间异质性较高，因此公司开发了针对特定患者的个性化肿瘤疫苗，先收集患者的标本，进行基因测序并预测出肿瘤抗原，然后合成相应的 mRNA。最高可表达 20 种抗原，针对该技术平台开发的针对黑色素瘤的疫苗已经进入 II 期临床，多款实体瘤在 I 期临床。Intratumoral Immunotherapy：该类 mRNA 疫苗主要编码细胞因子，在瘤体内注射，可以促进肿瘤组织的固有和特异性免疫反应，改善肿瘤组织的微环境。目前有一款针

28、对多个实体瘤的产品（表达 IL-12、IL15、GM-CSF、IFN-等）进入 I 期临床。RiboMabs：该平台是利用 mRNA 翻译表达蛋白的功能，在 mRNA 中导入编码特定抗体的序列，利用机体自身细胞生产相应抗体，相比在体外生产抗体药物，该方法无需在体外进行生产、纯化等工作，更加方便。目前该平台产品在临床前阶段。RiboCytokines：与 RiboMabs 类似，该平台是针对细胞因子，传统的体内注射细胞因子的方法半衰期短、生物利用度低，该平台利用机体自身细胞产生细胞因子有望解决以上缺陷，可以在感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤疾病等发挥作用。目前该平台产品在临床前阶段。图表 13:

29、 BioNTech 研发管线类别平台候选产品适应症（靶点）临床前临床I期临床II期临床III期公司权利及合作方BNT111晚期黑色素瘤全球BNT112前列腺癌全球BNT113HPV16阳性头颈癌全球FixVacBNT114三阴性乳腺癌全球BNT115卵巢癌全球BNT116mRNAINESTBNT122瘤内免疫疗法BNT131BNT141RiboMabsBNT142非小细胞肺癌多种实体瘤（免疫点抑制剂）实体瘤（IL-12sc, IL-15sushi, GM-CSF, IFN多种实体瘤多种实体瘤（CD3+CLDN6）多种实体瘤（IL-2）多种实体瘤（IL-7, IL- 2）多种实体瘤（CLDN6）

30、胰腺癌及其他癌症（CLDN18.2）实体瘤全球基因泰克（全球销售利润五五分成）赛诺菲（全球销售利润一定比例分成）全球全球BNT151全球RiboCytokinesBNT152、BNT153全球BNT211全球CAR-T细胞工程细胞疗法BNT212全球未披露礼来TCRs细胞筛选阶段全部肿瘤多种实体瘤（PD-L1Next-Gen CP免疫调制剂GEN1046（BNT311）4-1BB）抗体GEN1042（BNT312） 多种实体瘤（CD404-全球Genmab（全球销售利润五五分成）全球1BB）靶向癌症抗体 BNT321（MVT-5873）胰腺癌（sLe）全球SMM Toll型结合受体BNT411

31、实体瘤（TLR7）全球BNT161流感BNT162COVID-19传染病免疫疗法细胞筛选阶段十余种适应症辉瑞复星医药（中国）BioNTech（除中国外全球）PennmRNA细胞筛选阶段HIV盖茨基金会细胞筛选阶段肺结核BNT171未披露罕见疾病治疗细胞筛选阶段超过4中罕见病盖茨基金会基因泰克（全球销售利润五五分成）基因泰克（全球销售利润五五分成）注：截至 2020 年 3 月资料来源：公司官网，中金公司研究部CureVacCureVac 一直专注于 mRNA 药物/疫苗的研发，主要关注肿瘤、感染性疾病和罕见病。 CureVac 全球首家建立符合 GMP 标准的 RNA 生产线的公司，目前有 1

32、2 个候选药物，3 个进入临床阶段。公司与 Eli Lilly、BI 等大型药企建立和研发合作。公司最初采用的药物递送技术为鱼精蛋白，但由于效果不佳，后转为脂质体纳米粒。公司在 mRNA 结构元件部分也取得了专利。CureVac 现有针对肿瘤的 CVB108、CV9202 以及针对狂犬病的 CV7202 进入 I 期临床阶段。图表 14: CureVac 研发管线Cas9基因编辑（肝）CRISPR罕见病（肝）-罕见病编码抗体的mRNA-未披露（眼、肺部疾病）-盖茨基金会-CEPI多种适应症（疟疾、轮状病毒、流行性感冒）-CV7301（流感）预防传染病疫苗-CV7202（狂犬病）LUDWIG、勃

33、林格殷格翰CV9202（非小细胞肺癌）礼来肿瘤抗原（5个项目，靶点未披露）肿瘤-CV8102（黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌、头颈癌）CV0903（实体瘤）临床前药物发现 临床前药物开发临床I期临床II期合作者产品名称类别注：截至 2020 年 3 月资料来源：公司官网，中金公司研究部应用前景及风险mRNA 疫苗应用前景广阔。理论上 mRNA 拥有合成任意一种蛋白的潜能，在解决 mRNA的稳定性和递送问题后，除了用作疫苗，mRNA 也可作为蛋白质补充或替代疗法治疗其他多种疾病，因此，对于传统疫苗无力应对的多种新型病毒、癌症、代谢性疾病等，mRNA疫苗均有巨大的应用潜力。另外在癌症基因测序

34、和抗原新表位发现技术发展的基础上，mRNA 疫苗也可以针对肿瘤患者进行个性化治疗。但 mRNA 疫苗的发展也存在一些风险。目前 mRNA 疫苗的安全性和有效性证据多来自动物及体外试验，人体内只有较少的 I、II 期临床证据，人体环境和动物/体外试验有较大差异，人体内的有效性是否达到理想水平仍有待进一步探索；此外对 mRNA 的副作用也要密切关注，如局部和全身炎症、药物的生物分布、免疫原的持续表达、刺激抗体的自激活，还有非原生核苷酸及载体引入的成分所具有的潜在毒性等；此外，目前药品监管部门对 mRNA 药物/疫苗还未出具特定的指导原则。法律声明一般声明本报告由中国国际金融股份有限公司（已具备中国

35、证监会批复的证券投资咨询业务资格）制作。本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已公开资料，但中国国际金融股份有限公司及其关联机构（以下统称“中金公司”）对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的信息、意见等均仅供投资者参考之用，不构成对买卖任何证券或其他金融工具的出价或征价或提供任何投资决策建议的服务。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐或投资操作性建议。投资者应当对本报告中的信息和意见进行独立评估，自主审慎做出决策并自行承担风险。投资者在依据本报告涉及的内容进行任何决策前，应同时考量各自的投资目的、财务状况和特

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