犬猫临床抗生素的应用

1、犬猫临床抗生素的应用夏兆飞 博士（中国农业大学动物医学院）抗生素的定义严格地讲，抗生素是指由微生物产生的具有抗菌作用的化学物质，但现在已经扩展为包括 合成的抗菌剂，如磺胺类、喹诺酮类等。犬病临床常见抗生素应用错误-抗生素种类选择的错误;-抗生素配伍的错误；抗生素的超剂量应用。临床选择抗生素的原则尽快抑制或杀灭特异的病原体；对犬机体损害小（副作用小）；避免出现耐药性和药物诱导的毒性；价格低。成功的抗生素治疗应以以下4个目标为基础识别病原体及其特性，包括病原体对药物的敏感性，并根据感染及损伤的部位选择药物;在一段足够长的时间，使感染部位的抗菌药物达到并保持有效浓度；选择抗生素的给药剂量、给药次数和

2、给药途径，以及治疗持续时间，确保疾病治疗痊愈, 防止复发；提供适当的支持疗法，以增强机体克服感染和有关疾病状态的能力。抗生素的抗菌机制-抑制细胞壁的合成：如青霉素类和头抱菌素类；破坏细胞膜的功能：如多黏菌素、制霉菌素等；抑制DNA勺合成与复制：如喹诺酮类、灰黄霉素等；抑制甲酰四氢叶酸和随之发生的 DNA合成：如磺胺类；-抑制细菌蛋白质的合成：如四环素、氨基糖甙类（庆大霉素、卡那霉素、链霉素）、大环 酯类（红霉素、罗红霉素）、林可霉素、氯霉素。抗生素的分类杀菌性抗生素-头抱菌素类;-呋喃类；喹诺酮类-青霉素类；-氨基糖甙类;-甲硝哒唑;抑菌性抗生素-四环素类氯霉素-大环酯类林可霉素类-壮观霉素磺

3、胺类抗生素联合应用的益处治疗混合感染；获得协同的抗菌活性；克服细菌的耐受性；防止细菌耐药性的出现；防止由于存在其他细菌产生的酶而使抗生素失活青霉素类青霉素的分类公认的青霉素的分类，主要是根据抗菌谱的差异进行的。可以分为五大类：对?-酰胺酶敏感的窄谱青霉素类；耐?-酰胺酶敏感的窄谱青霉素类；对?-酰胺酶敏感的广谱青霉素类；对?-酰胺酶敏感、抗菌谱扩大的广谱青霉素类（新一代青霉素）； 抑制?-酰胺酶的广谱青霉素类（强化青霉素）。对?-酰胺酶敏感的窄谱青霉素类种类：天然青霉素 G青霉素V （耐酸，可口服）、青霉素 B。抗菌谱：许多革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌。缺点：它们容易被?-酰胺酶（青霉素酶）

4、水解。耐?-酰胺酶敏感的窄谱青霉素类种类：苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素、甲氧苯青霉素。抗菌谱：这类青霉素对抗革兰氏阳性菌的活性不如青霉素G并且对几乎所有的革兰氏阴性菌是无活性的。特点：它们或多或少能对抗?-酰胺酶（青霉素酶）的水解。对?-酰胺酶敏感的广谱青霉素类种类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、缩酮氨苄青霉素、匹胺青霉素。抗菌谱：这类青霉素能对抗许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。特点：它们容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解；由于这类青霉素是耐酸的，因此，即可以 注射，也可以口服。对?-酰胺酶敏感、抗菌谱扩大的广谱青霉素类（新一代青霉素）种类：羧苄青霉素、苯咪唑青霉素、磺唑氨苄青霉素

5、、氧哌嗪青霉素。抗菌谱：这类青霉素抗菌谱更广，可以抗绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等。特点：它们容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解；由于这类青霉素是耐酸的，因此，即可 以注射，也可以口服。抑制?-酰胺酶的广谱青霉素类（强化青霉素）-种类：棒酸强化氨苄青霉素、羧噻吩青霉素、舒巴坦强化的青霉素。抗菌谱：这类青霉素抗菌谱更广，可以抗绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等。 特点：它们容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解。青霉素的临床问题对器官的毒性小，但偶尔会出现过敏反应；使用广谱青霉素可能导致双重感染；口服氨苄青霉素后可能发生胃肠功能紊乱；青霉素钾应该慎重静脉给药，尤其当高血钾出现时；青霉素钠的盐可能给充血性心衰

6、造成钠的负荷；羧苄青霉素和羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生化学的相互作用，并且不应该在体外将这 些药物混合。头抱菌素类第一代头抱菌素注射用第一代头抱菌素：7种口服用第一代头抱菌素：7种注射用第一代头抱菌素头抱噻吩；头抱唑啉；头抱乙氰；头抱特唑；-头抱噻啶；-头抱拉定；头抱匹林;-头抱硫咪。口服用第一代头抱菌素头抱甘氨；头抱拉定；头抱曲嗪；头抱克洛。-头抱氨苄；-头抱羟氨苄;-头抱沙啶；第一代头抱菌素的特点抗菌谱与广谱青霉素基本相同；抗菌机理与青霉素相同，抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用；对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌活性比广谱青酶素强;第一代头抱菌素的特点抗溶溶血链球菌

7、、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌的活性不如广谱青雷素;对吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、沙雷氏菌无效；对青霉素酶稳定，但易被头抱菌素酶分解失效。第二代头抱菌素注射用第二代头抱菌素：6种口服用第二代头抱菌素：1种注射用第二代头抱菌素-头抱孟多;-头抱尼西;-头抱西丁;-头抱替安; -头抱呋辛; -头抱美唑。口服用第二代头抱菌素头抱呋辛乙酰氧基甲酯第二代头抱菌素的特点抗革兰氏阳性菌的活性与第一代相似或稍弱；抗革兰氏阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆菌及肠杆菌的活性较第一代增强;头抱孟多、头抱替安对青霉素酶稳定，但可被头抱菌素酶分解；头抱呋辛、头抱西丁、头抱美唑对青霉素酶与头抱菌素酶都稳定。第三代头抱菌素属于

8、头抱烯类头抱菌素： 属于头霉素类头抱菌素： 属于氧头抱烯类头抱菌素:头抱烯类头抱菌素-头抱唑肟；-头抱曲松；头抱唑喃;头抱派酮;头抱噻肟;头抱甲肟;头抱他定;头抱咪唑;头抱匹胺。头霉素类头孢菌素头抱替坦;头抱拉腙;头抱米诺。氧头抱烯类头抱菌素拉氧头抱;氟氧头抱。第三代头抱菌素的特点抗金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌活性不如第一、二代（头抱唑喃和氟氧头抱除外）； 抗革兰氏阴性均作用优于第二代，抗菌活性增强，抗菌谱扩大：对青霉素酶和头抱菌素酶高度稳定。目前头抱菌素主要研究动向提高抗革兰氏阳性菌、绿脓杆菌与厌氧菌活性，寻找新一代头抱菌素;大力发展口服头抱菌素；探索具有双重作用的头抱菌素：连接头抱菌素与作

9、用机制不同的喹诺酮类抗菌药，以期扩 大抗菌谱，增强抗菌活性和药代动力学性能。氨基糖甙类氨基糖甙类抗生素分类窄谱氨基糖甙类：包括链霉素和双氢链霉素，主要对抗革兰氏阴性菌；广谱氨基糖甙类：新霉素、巴龙霉素和卡那霉素，它们的抗菌谱比链霉素宽，对几种革兰 氏阳性菌和许多需氧革兰氏阴性菌都有效；庆大霉素、妥布霉素、丁氨卡那、西梭霉素是 广谱氨基糖甙类药物，它们具有更广的抗菌谱。其他氨基糖甙类抗生素：阿泊拉霉素、壮观霉素。氨基糖甙类抗生素临床问题耳毒性：表现为听觉和前庭机能障碍（眼球震颤、运动失调等）；神经肌肉阻断：表现肌肉无力、呼吸停止等，新霉素、卡那霉素、丁胺卡那、庆大霉素、 妥布霉素对神经肌肉的阻断

10、作用呈递减的顺序，钙制剂可以拮抗这种阻断作用。肾毒四环素类四环素类分类天然四环素：土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成四环素：四环素、吡甲四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素的适应症全身及局部感染；艾利氏体病（强力霉素最佳）；附红细胞体；血巴尔通体病。四环素的临床问题四环素类能与牙齿和骨骼中的钙整合，抑制骨化作用，使牙齿变色、骨折愈合延迟；快速静脉注射四环素能引起血压过低和突然虚脱（缓慢静滴或治疗前静脉注射钙制剂可以 预防）；四环素与糖皮质激素合用可以导致机体体重明显下降，尤其在厌食的动物中：长期口服四环素，应补充维生素 B族和维生素K；四环素不能肌肉或皮下注射。磺胺类磺胺类适应症球虫病；弓形

11、体病；利什曼病；治疗和预防急性的全身或局部感染。-过敏反应；在泌尿系统形成结晶（给予小打可以解决这个问题）；静脉注射速度过快或剂量过大时，可能出现急性中毒：肌肉无力、共济失调、虚脱等。喹诺酮类喹诺酮类的临床问题高剂量时，可以产生惊厥；溶血性贫血可以发生；在怀孕期，大剂量喹诺酮类药物会导致胚胎死亡和母体中毒；对正在生长的动物，长时间给予医诺酮类药物将产生软骨的侵蚀，造成骨骼发育障碍; 呋喃妥因可以降低喹诺酮类药物的效果；喹诺酮类药物能增加氨茶碱的毒性。抗生素在犬猫临床感染中的应用犬的表皮脓皮症常见病原：葡萄球菌首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素替代抗生素：第一代头抱菌素、抗青霉素酶青霉素、强效磺胺、

12、喹诺酮类、林可霉素、红 霉素类。犬的深部脓皮症常见病原：葡萄球菌其他病原：变形杆菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌首选抗生素：棒酸一羟氨苄青霉素替代抗生素：第一代头抱菌素、抗青霉素酶青霉素、喹诺酮类、林可霉素、红霉素类、氨 基糖甙类。猫的脓皮症常见病原：金黄色葡萄球菌首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素（商品 名：加科乐施）替代抗生素：第一代头抱菌素、强化青霉素、抗青霉素酶青霉素、强效磺胺、喹诺酮类。猫的脓肿常见病原：禽败血杆菌与厌氧菌的混合感染首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素替代抗生素：第一代头抱菌素、强化青霉素、抗青霉素酶青霉素。犬猫泌尿道感染常见病原：大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌。首选抗生素：保得

13、胜、牧特灵、阿莫西林、氨苄青霉素、强化羟氨苄青霉素、强效磺胺、 第一代头抱菌素。替代抗生素：喹诺酮类、四环素、氨基糖甙类。常见病原：大肠杆菌、克氏杆菌、禽败血杆菌、支气管败血球杆菌、绿脓杆菌、葡萄球 菌。首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素、第一代头抱霉素、喹诺酮类、强效磺胺。替代抗生素：强力霉素、氨基糖甙类。猫支气管、肺实质和胸膜腔感染常见病原：大肠杆菌、克氏杆菌、禽败血杆菌、支气管败血球杆菌、绿脓杆菌、葡萄球 菌、链球菌属。首选抗生素：棒酸一羟氨苄青霉素、第一代头抱菌素、喹诺酮类、强效磺胺。替代抗生素：强力霉素、氨基糖甙类。犬猫的骨髓炎常见病原：大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、肠球菌、厌氧菌。首选

14、抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素、第一代头抱菌素、氯林可雷素。替代抗生素：氨基糖甙类、喹诺酮类、抗青霉素酶青霉素。犬猫脊髓炎常见病原：链球菌、葡萄球菌首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素、第一代头抱菌素。替代抗生素：氨基糖甙类、喹诺酮类、抗青霉素酶青霉素。乳房炎常见病原：链球菌属、大肠杆菌、葡萄球菌。首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素、第一代头抱菌素、增效联磺。替代抗生素：抗青霉素酶青霉素。喹诺酮类和四环素类抗生素应避免给哺乳的犬猫使用。犬猫败血症常见病原：链球菌、厌氧菌、大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、禽败血杆菌、肠球菌。抗生素：氨苄青霉素+氨基糖甙类、第一代头抱菌素+氯林可霉索、喹诺酮类+氨苄青霉素或 氯林可霉素、第二或三代头抱菌素。抗生素抗菌治疗失败的原因诊断是错误的，例如：病毒或非细菌性感染；病原微生物对所选择的