外发-美平在血液科应用-带解说

1、美平在血液科的应用针剂产品组仅供医学和药学专业人士阅读参考号码：DSPC-MEPM-16-01内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异血液科患者常见的感染特点多数病人感染部位不明肺部感染多见G+菌和G-菌感染几率相当大肠埃希菌和葡萄球菌多见84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位N(%)感染部位不明137 (49%)肺部以及上呼吸道感染48 (17%)导尿管相关性感染45 (16%)皮肤（包括会阴部）感染17 (6%)其他33

2、 (12%)84名急性髓性白血病病人280例FN实验室结果血标本结果N(%)血标本结果阳性N=165 (59%) 革兰氏阴性菌70 (25%) 大肠埃希菌27 (10%) 肺炎克雷伯菌19 (7%) 阴沟肠杆菌7 (2%) 铜绿假单胞菌5 (2%) 其他 12 (4%) 革兰氏阳性菌94 (33%) 表皮葡萄球菌51 (18%) 其他43 (15%) 真菌1 (0.4%)血标本结果阴性 N=114 (41%)Leukemia & Lymphoma, March、49(3)、2008:495 501血液病患者常见感染部位呼吸道泌尿道会阴肛周深静脉置管皮肤黏膜损伤处消化道口腔黏膜内容血液病患者感染

3、特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异革兰阴性杆菌是我国血液科患者感染主要致病菌血液科感染病原菌仍以革兰阴性杆菌为主，其中大肠埃希菌为第一位致病菌一项自2005-2008年对苏州大学附属第一医院血液科1770例医院感染患者的统计分析，共检出病原菌562株王秀丽等、中华医院感染学杂志、20(11)、2010:1589-1591大肠埃希菌 22.2%肺炎克雷伯菌 13.0%鲍曼不动杆菌 9.1%铜绿假单胞菌 8.5%其他克雷伯菌 8.0%表皮葡萄球菌 16.

4、2%金黄色葡萄球菌 5.5%化脓性链球菌 3.0%溶血葡萄球菌 1.8%N=562株S%year根据以下文献制图：王辉等、CMSS 2003 2004,中华检验医学杂志、Vol.28.No12,2005:1295-1303王辉等、CMSS 2006,中华检验医学杂志,Vol.31.No6,2008:623-627王辉等、CMSS 2008,中国实用内科杂志,Vol.30.No1,2010:24-28王辉等、CMSS 2010,中华检验医学杂志,Vol.34.No10,2011:897-904王辉等、CMSS 2012,中华医学杂志Vol.93.No18,2013:1388-1396产ESBL大

5、肠埃希菌、肺炎克雷伯菌是我国院内感染的主要耐药菌内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异因此，专家推荐：对发热伴中性粒细胞缺乏的患者在出现临床表现后尽早应用经验性抗菌药物的治疗Chin J Hematol、August Vol.33,No.8, 2012:693-696中性粒细胞缺乏伴发热患者是一组特殊的疾病人群，由于免疫功能低下，炎症的症状和体征常不明显，病原菌及感染灶也不明确，发热可能是严重潜在感染的唯一征象，感染相关死亡率高中国中性

6、粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南指出：Materson RG. International Journal of Antimicrobial Agents 33 2009:105.e1-105.e8 死亡率%严重感染的危重病患者早期不适当治疗的相关病死率开始恰当抗感染治疗时间越早越好2154 例开始恰当抗感染治疗时间是生存率的预测指标第一小时内开始恰当抗感染治疗的生存率79.9%随后的6小时内，每延误1小时，生存率平均减少7.6%只有50%的病人在最初6小时内接受了恰当治疗Crit Care Med. 34，2006:1589-96Survival fractionCumulative

7、 effective antimicrobial initiationFraction of total patientsTime from hypotension onset (hrs)0-0.490.5-.992-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936Odds ratio of death Time from hypotension onset (hrs)2-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936100101Rello J and

8、E Diaz. Crit Care Med. 2003: 31; 2544-2551P0.001Schwaber & Carmeli.J Antimicrob Chemother.60、2007:913-920荟萃研究证实：ESBL阳性的肠杆菌科细菌菌血症死亡率更高！对产ESBL阳性的肠杆菌科细菌，选择正确的初始治疗方案尤为重要权威指南：初始经验治疗策略 Freifeld et al. CID .52、 2011:56-93 9. 高危患者需要住院静脉应用经验性抗菌治疗；推荐单用抗假单胞菌内酰胺类药物，例如头孢吡肟，碳青霉烯类（美罗培南或亚胺培南），或哌拉西林-三唑巴坦治疗（A-）。也可在初始

9、方案基础上联合使用其他抗菌药物（氨基糖苷类、氟喹诺酮类、和/或万古霉素）用作有并发症（例如低血压和肺炎）、疑有或确诊为抗菌素耐药时的治疗（B-）。200920102012权威指南推荐：粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗初始经验性抗菌药物治疗Freifeld et al. CID, 52、2011:56-93内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异70%90%/尚可70%/较差敏感率/抗菌活性90%/非常好常见细菌敏 感 率（

10、%）美平亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大肠埃希菌97.59783.387.9肺炎克雷伯菌86.486.476.981.9奇异变形杆菌98.681.498.6100阴沟肠杆菌97.496.98884.8弗劳地柠檬酸杆菌96.195.187.387.3黏质沙雷菌9088.69091.4摩根摩根菌1002010097.8铜绿假单胞菌69.267.776.674.6洋葱伯克霍尔德菌91.1鲍曼不动杆菌28.229.229.728.7革兰阴性菌，美平菌覆盖广、敏感率高王辉等、CMSS 2014,中华医学杂志,Vol.54.No10,2015:837-845内容血液病患者感染特点及感染部位血液

11、病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异n=845肠杆菌科，美平敏感率高于亚胺培南王辉等、CMSS 2014,中华医学杂志,Vol.54.No10,2015:837-845敏感率（%）Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.51(6),2007:1987-1994 1999年1月1日到2004年12月31日通过微生物培养共确定186例血流感染患者为产ESBL大肠杆菌引起的，产ESBL 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌感

12、染的患者分别为104例 、58例、24例产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，美平敏感率高产ESBL血流感染患者，美平起始治疗的患者21天死亡率最低 P = 0.40*P = 0.24P = 0.01P 0.05治疗3天体温恢复正常例数13153天体温恢复正常比例数5960治疗前白细胞或分类异常例数2717 0.05李家泰等，Chin J Intern Med Sep.vol 40 ,No.9, 2001:589-593治疗急性细菌性感染临床观察，采用区组随机化随机对照试验方法多中心研究显示：美平与亚胺培南退热时间相当病 种美平亚胺培南退热时间肺部感染29例25例有效病例的退热时间，两组相仿腹

13、腔、胆道感染17例20例张婴元等，美罗培南评价，中国抗感染化疗杂志，Vol,1,No,3,2001:137-141美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热时间相当美平退热更快与头孢+阿米卡星联合组比美平单药组的退热时间有比头孢他啶+阿米卡星联合组更快的趋势。A. COMETTA et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Vol.40,No.5,1996 :11081115P=0.07未退热患者比例对比美罗培南单药（n=483例）与头孢他啶加阿米卡星（n=475例）联合，经验性治疗发热的粒细胞减少癌症患者美平退热更快与哌拉西林/他唑巴坦组比德国7家医院

14、多中心对照研究试验，232名患者，美平1g q8h,哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8hG.Reich et al., British J of Haematologyl Vol.14,.2002:609-617ASCT：自体血液干细胞移植; PIP/TAZ：哌拉西林/他唑巴坦疗 效 对 比退热时间对比P = 0.034 内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平在血液科应用优势美平对G菌覆盖广、敏感率高美平对产ESBL（）肠杆菌科敏感率高美平杀菌迅速、退热时间快美平安全性优异不良反应亚胺培南美罗培南肾脏：Cr、BUN升高+0中枢神经系统头痛+意识模糊+癫

15、痫发作 （产品说明书）0.4%（脑膜炎不可用）0.7%（含治疗脑膜炎）Sanford Guide, 42nd: 92-93, 2012在3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作。（Scand J Inf Dis 31:3，1999；Drug Safety 22:191，2000）在发热伴中性粒细胞减少的患者中，与亚胺培南相关的癫痫发作率为2%。（CID 32:381，2001；Peds Hem Onc 17:585，200）美平卓越的安全性中枢、肾脏2.04.0 01.43.2% 美 平 亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率S. Ragnar Norrby, et al

16、. Scand J Infect Dis.; 31, 1999 : 3-10美平卓越的安全性消化道总 结血液科感染病原菌以革兰阴性杆菌为主，其中以产ESBL肠杆菌科细菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯为第一位致病菌血液病患者起病急骤、病情进展迅速，起始充分治疗能够及时挽救更多患者多项权威指南推荐高危患者使用碳青霉烯类药物作为起始治疗美平在血液科常见细菌敏感率高美平与亚胺培南的退热相当选择安全性的药物美平简明处方资料通用名：注射用美罗培南适应症：成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗