无菌包装封口效果验证方案

1、无菌包装封口效果验证方案编制/ 日期： 审核/ 日期： 批准/ 日期：.验证目的通过确认证明产品经过内包装后，是否能达到规定的要求，确认包装过程是否安全有效。通 过一系列试验和文件记录，证实封口机可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。.验证范围1适用于本公司*封口机的验证2纸塑包装袋上海浦茂包装材料有限公司提供的1073B+10丝进口易撕袋与1059B+6丝进口易撕袋 技术参数见供应商提供的产品质量检验报告单。.概述封口机技术参数1封印速度：10m/min2封印温度：80-220C3. 3封印压缝宽：12mm3. 4 电源:220V/50Hz3. 5 外形尺寸：620X260X250mm3.

2、6 重量:23KG7国产滚轮尺寸：宽 X深X高=830X280X60mm验证小组及成员姓名职务部门具体职责负责方案的审批与总体安排负责确认方案的审核和确认活动的安排实施负责确认方案的制疋并撰与报告负责内包装前的检验负责内包装及封口负责微生物的取样和检测确认依据1 GB/T19633-2005最终灭菌医疗器械的包装IS011607-I:2006IS011607 2006最终灭菌医疗器械的包装一第一部分：材料、无菌 屏障系统和包装系统要求IS011607-2 : 2006最终灭菌医疗器械的包装一第二部分：形成、密封和装配的确认要 求YY/T 0681. 1-2009无菌医疗器械包装试验方法 第1部

3、分：加速老化试验指南5 YY/T 0681.2-2010无菌医疗器械包装试验方法 第2部分：软性屏障材料密封强度试 验6 YY/T 0681.3-2010无菌医疗器械包装试验方法 第3部分：无约束包装抗内压破坏试 验7 YY/T 0681.4-2010无菌医疗器械包装试验方法 第4部分：染色液穿透法测定透气包装 的密圭寸泄露YY/T 0681.5-2010无菌医疗器械包装试验方法 第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡 法）ASTM F 1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性，封口应完整10 ASTM F1886-98目力检测方法11 DIN 58953-6 : 2006琼脂接触攻击试验1

4、2 ASTM F1929-98染料渗漏试验13 ASTM Fl 140-07 爆破试验14 ASTM F88-09封口剥离试验15 ASTM F2096-04 气泡试验16 ASTM F1886-2009目视检测试验17 GB/T4857. 2-2005 温湿度处理试验18 GB/T4857. 10-2005正弦变频振动试验19 GB/T4857. 5-1992 跌落试验5. 20 EBJS-TS-014包装物资采购及检验标准 5.21 ?产品初始污染菌操作规程5.22中国药典2015版23 ISO 11135-1:2014环氧乙烷灭菌医疗器械确认和控制6无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安

5、装确认，运行确认和性能确认。1安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下, 安装确认应包含以下因素：封口机设备的相关资料文件的确认（1）通过核查封口机的使用说明书、产品合格证、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸、备品备件和供应商相应资质证明文件等。（2）规格确认：确认设备与规格书（图纸）一样（3）查看关于安装环境（布线、温度、湿度、洁净度等）、校准、清洁、安全特性等方 面的要求及记录。安装条件，如工作电源要求；设备是否在标称的设计参数下正常运行，如 加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等（4）查看封口机的维护保养记录及

6、操作规程，相关监测设备（如温度、压力、时间等） 的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控。（5）操作人员上岗培训，包括洁净室管理制度、封口操作等方面的内容。2运行确认2. 1外观检查用肉眼或放大镜观察，以包装表面无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为可接收标准；各 部分平整，不得有明显的褶皱现象。2. 2密合性2. 2. 1 渗漏性试验取封口的包装袋，从中间切开，然后用 5ml注射器吸取5%Toluidine blue 试验液，分别对包 装材料封口部位滴入1 5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏和剥离情况。2. 2. 2 真空泄漏试验取封口的包装袋，浸入一个试验溶液中（蒸馅水），抽真空（

7、-40KPa） o由于压力差，试验溶 液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。2. 3热封强度取圭寸口的包装袋，将样品切成15mm在拉力试验机上以所有样品的 300mm/min的速度试 验, 直到样品拉开，记录最大拉力。所有样品的密封强度不小于1.5N/15mm6.2.4热封宽度和撕口性能用手缓慢的撕开热封部分，在整个热封范围内，应无超过12mm勺纸屑残留。用精度为0.1mm刻度的尺子测量热封边宽度，最小热封宽度应大于 lOmm 注意：通常撕开的热封边应无光泽。如果是光滑的表面，表明热封是不安全的。3性能确认6.3.1性能确认的目的：通过产品的大批量生产性流动（实际试生产3批），并对产品

8、包装进行抽样评价和试验，确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。3. 2性能确认的实施要求(1)按照0Q确认得到的封口条件进行封口包装，进行 3批产品的生产性流动。（2）生产部对生产过程（尤其是封口作业过程）进行记录，确认有无异常情况的发生。（3）产品在灭菌前和灭菌后分别检测：包装外观、染料渗漏性试验，若无问题则通过性能 确认。3. 3密合性3. 3. 1 颜料泄露分别取130C封口的1059B包装袋10个，将热封好的包装放在温度 23 2 C,湿度50 + 2%勺环境下保持至少24h,从中间切开，把内部包装盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidineblue试验液

9、，分别对包装材料封口部位滴入 1 5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料 渗漏情况。结果如下（l ） 130C封口 10个,无泄漏3. 3. 2 真空试验取130C封口的1059B包装袋10个，浸入一个试验溶液中（蒸馄水），抽真空（-40KPa） 。由于压力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。结果如下（l ） 130C封口 10个,无泄漏3. 2热封强度确认结果热封130C封口的1059B包装袋30个包装。检测全部30个包装的状况，包括外观和密合 性（10个包装）、撕口状况和封口宽度（10个包装），热封强度（10个包装）。按图2中3取样点（我们封口位置）所示的样品进行测试

10、。130C热合结果热封温度：13O C热封时间：4s样品数量：30结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm ）位置3位置31OKOKOK10.55.052OKOKOK10.54. 763OKOKOK10.55.074OKOKOK10.64. 885OKOKOK10.75.556OKOKOK10.75. 177OKOKOK10.54. 838OKOKOK10.55.219OKOKOK10.64.6710OKOKOK10.64.81结论合格合格合格合格合格从这些数据可以看出，130C封口的1059B包装袋热合状况、密合性、热合强度符合要求。3. 3热封连续性确认封口机连

11、续性确认随机选取，确认封口机的稳定性。选取封口机温度设定在130 C,连续包装100个产品，100个包装袋每个从开始放置开始到最终完成封口均为4s,封口机机身长度为62cm,圭寸口速度为9. 6m/min。130C温度从趋势图上可以看出，当封口机温度设定为13O C0t,最高温度为133 C,最低温度为127 C,封口质量都是符合要求的。符合说明书提供的温控范围为土5C的要求。6.3.4热合温度范围确认选取1305C中的最高温度135C和125 C,每个温度条件下包装10个包装袋，检其密封强度。按表2中3取样点（我们封口位置）所示的密封强度进行测试。3415JJJJ!JJJJJI15 nun具

12、体结果如下1059B热合温度范围结果封口温度密封强度（N/15mm ）12345678910135 C4. 434. 174. 154. 583. 984. 084. 384. 765.274. 03125 C4. 604. 205.253.624. 384. 694. 794. 553.674. 38包装袋热合边宽度大于10. 0mm,密封强度A1.5 N/15mm,均满足要求3. 5极端条件的确认结果当停电、长期停机等极端情况造成封口机长期停用，或者更换封口机加热部件后，再次 重新使用封口机的情况下，需要对封口机的封口参数进行再次确认。试验采用急停的方式断电，然后重新给电，检查运行情况，预

13、热到设定的130 C,各封口30个包装袋，检测封口的外观、密合性、热封宽度、撕口性能和密封强度。日常使用封口机，使用前需要预热，使封口温度达到设定的130。C （看温度显示）后方可开始封口作业。130 C极端情况确认结果热封温度：130C热封时间：4s样品数量：30结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.54. 312OKOKOK10.74. 893OKOKOK10.23. 984OKOKOK10.44. 035OKOKOK10.74. 296OKOKOK10.24.217OKOKOK10.34. 748OKOKOK10.74.21

14、9OKOKOK10.64. 3810OKOKOK10.35. 07结论合格合格合格合格合格6.4灭菌前后确认结果按照ISO 11135-1:2014，保健产品的无菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程的开发，确认和日常控制要求，检验在灭菌前后包装材料的外观、密合性、撕口性能、热封宽度和热封强度等热封情况。1059B灭菌前包装参数确认结果热封温度：130C热封时间：4s样品数量：30结果一节外 观撕口 性能密合 性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.2922OKOKOK

15、10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.4723OKOKOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.6764OKOKOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.6345OKOKOK10.510.410.210.310.54.254.374.174.314.784.3766OKOKOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.3647OKOKOK10.410.810.210.410.74.564.684.784.054.29

16、4.4728OKOKOK10.510.610.310.210.64.574.364.284.394.644.4489OKOKOK10.410.510.310.210.74.954.864.994.795.164.9510OKOKOK10.410.310.510.810.24.284.184.394.534.764.428结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格1059B灭菌后包装参数确认结果热封温度：130C热封时间：4s灭菌批号：E0151111样品数量：业结果样品编号外 观撕口 性能密合 性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK1

17、0.110.310.510.310.65.214.174.894.194.314.5542OKOKOK10.510.510.510.510.65.034.475.014.284.284.6143OKOKOK10.610.510.610.610.64.974.905.044.095.164.8324OKOKOK10.510.310.210.310.14.894.495.284.395.234.8565OKOKOK10.610.610.610.610.55.074.175.214.794.784.8046OKOKOK10.510.510.710.510.65.314.274.874.754.314

18、.7027OKOKOK10.110.310.510.310.64.894.784.995.024.294.7948OKOKOK10.510.510.510.510.54.974.285.054.174.644.6229OKOKOK10.710.610.510.510.54.784.995.214.395.164.90610OKOKOK10.110.310.510.310.64.654.395.194.794.764.756结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格结果可以看出，灭菌前后所有热合的包装袋均能满足要求。通过检测结果分析，在灭菌前后， 包装袋的热封状况和热封强度没有

19、差异，因此灭菌过程对热合包装没有明显影响。7验证结果通过外观、撕口性能、密合性、热封宽度及热封强度检测，1059B包装袋在130土 5C封口，各项检测都合格，符合包装工艺的要求8重新确认重新确认是指一项生产过程、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。一般以下情况下应重新确认：8. 1生产一定周期后；8. 2医疗器械产品、灭菌方式、无菌包装材料、封口过程、封口设备发生改变。无菌包装封口效果验证报告编制/ 日期： 审核/ 日期： 批准/ 日期：.验证目的通过确认证明产品经过内包装后，是否能达到规定的要求，确认包装过程是否安全有效。通 过

20、一系列试验和文件记录，证实封口机可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。.验证范围1适用于本公司*封口机的验证2纸塑包装袋上海浦茂包装材料有限公司提供的1073B+10丝进口易撕袋与1059B+6丝进口易撕袋 技术参数见供应商提供的产品质量检验报告单。.概述封口机技术参数1封印速度：10m/min2封印温度：80-220C3. 3封印压缝宽：12mm3. 4 电源:220V/50Hz3. 5 外形尺寸：620X260X250mm3.6 重量:23KG7国产滚轮尺寸：宽 X深X高=830X280X60mm验证小组及成员姓名职务部门具体职责负责方案的审批与总体安排负责确认方案的审核和确认活动的安排

21、实施负责确认方案的制疋并撰与报告负责内包装前的检验负责内包装及封口负责微生物的取样和检测确认依据1 GB/T19633-2005最终灭菌医疗器械的包装IS011607-I:2006IS011607 2006最终灭菌医疗器械的包装一第一部分：材料、无菌 屏障系统和包装系统要求IS011607-2 : 2006最终灭菌医疗器械的包装一第二部分：形成、密封和装配的确认要 求YY/T 0681. 1-2009无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南5 YY/T 0681.2-2010无菌医疗器械包装试验方法 第2部分：软性屏障材料密封强度试 验6 YY/T 0681.3-2010无菌医疗器

22、械包装试验方法 第3部分：无约束包装抗内压破坏试 验7 YY/T 0681.4-2010无菌医疗器械包装试验方法 第4部分：染色液穿透法测定透气包装 的密圭寸泄露5.8 YY/T 0681.5-2010无菌医疗器械包装试验方法 第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡 法）ASTM F 1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性，封口应完整10 ASTM F1886-98目力检测方法11 DIN 58953-6 : 2006琼脂接触攻击试验12 ASTM F1929-98染料渗漏试验13 ASTM Fl 140-07 爆破试验14 ASTM F88-09封口剥离试验15 ASTM F2096-0

23、4 气泡试验16 ASTM F1886-2009目视检测试验17 GB/T4857. 2-2005 温湿度处理试验18 GB/T4857. 10-2005正弦变频振动试验19 GB/T4857. 5-1992 跌落试验5. 20 EBJS-TS-014包装物资采购及检验标准 5.21 ?产品初始污染菌操作规程5.22中国药典2015版23 ISO 11135-1:2014环氧乙烷灭菌医疗器械确认和控制6无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。1安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下, 安装确认应包含以下因素：封

24、口机设备的相关资料文件的确认（1）通过核查封口机的使用说明书、产品合格证、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸、备品备件和供应商相应资质证明文件等。（2）规格确认：确认设备与规格书（图纸）一样（3）查看关于安装环境（布线、温度、湿度、洁净度等）、校准、清洁、安全特性等方 面的要求及记录。安装条件，如工作电源要求；设备是否在标称的设计参数下正常运行，如 加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等（4）查看封口机的维护保养记录及操作规程，相关监测设备（如温度、压力、时间等） 的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控。（5）操作人员上岗培训，包括洁净室管理制度、封口操作等方面的内容。

25、2运行确认2. 1外观检查用肉眼或放大镜观察，以包装表面无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为可接收标准；各 部分平整，不得有明显的褶皱现象。2. 2密合性2. 2. 1 渗漏性试验取封口的包装袋，从中间切开，然后用 5ml注射器吸取5%Toluidine blue 试验液，分别对包 装材料封口部位滴入1 5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏和剥离情况。2. 2. 2 真空泄漏试验取封口的包装袋，浸入一个试验溶液中（蒸馅水），抽真空（-40KPa） o由于压力差，试验溶 液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。2. 3热封强度取圭寸口的包装袋，将样品切成15mm在拉力试验机上以所有

26、样品的 300mm/min的速度试 验, 直到样品拉开，记录最大拉力。所有样品的密封强度不小于1.5N/15mmo6.2.4热封宽度和撕口性能用手缓慢的撕开热封部分，在整个热封范围内，应无超过12哑的纸屑残留。用精度为0. 1mm刻度的尺子测量热封边宽度，最小热封宽度应大于lOmmo注意：通常撕开的热封边应无光泽。如果是光滑的表面，表明热封是不安全的。3性能确认6.3.1性能确认的目的：通过产品的大批量生产性流动（实际试生产3批），并对产品包装进行抽样评价和试验，确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。3. 2性能确认的实施要求(1)按照0Q确认得到的封口条件进行封口包

27、装，进行 3批产品的生产性流动。（2）生产部对生产过程（尤其是封口作业过程）进行记录，确认有无异常情况的发生。（3）产品在灭菌前和灭菌后分别检测：包装外观、染料渗漏性试验，若无问题则通过性能 确认。3. 3密合性3. 3. 1 颜料泄露分别取130C封口的1059B包装袋10个，将热封好的包装放在温度 23 2 C,湿度50 + 2%勺环境下保持至少24h,从中间切开，把内部包装盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidineblue试验液，分别对包装材料封口部位滴入 1 5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料 渗漏情况。结果如下（l ） 130C封口 10个,无泄漏3. 3. 2 真空试验

28、取130C封口的1059B包装袋10个，浸入一个试验溶液中（蒸馄水），抽真空（-40KPa） 。由于压力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。结果如下（l ） 130C封口 10个,无泄漏3. 2热封强度确认结果热封130C封口的1059B包装袋30个包装。检测全部30个包装的状况，包括外观和密合 性（10个包装）、撕口状况和封口宽度（10个包装），热封强度（10个包装）。按图2中3取样点（我们封口位置）所示的样品进行测试。130C热合结果热封温度：13O C热封时间：4s样品数量：30结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm ）位置3位置31OK

29、OKOK10.55.052OKOKOK10.54. 763OKOKOK10.55.074OKOKOK10.64. 885OKOKOK10.75.556OKOKOK10.75. 177OKOKOK10.54. 838OKOKOK10.55.219OKOKOK10.64.6710OKOKOK10.64.81结论合格合格合格合格合格从这些数据可以看出，130C封口的1059B包装袋热合状况、密合性、热合强度符合要求。3. 3热封连续性确认封口机连续性确认随机选取，确认封口机的稳定性。选取封口机温度设定在130 C,连续包装100个产品，100个包装袋每个从开始放置开始到最终完成封口均为4s,封口机机

30、身长度为62cm,圭寸口速度为9.6m/min。130C温度从趋势图上可以看出，当封口机温度设定为13O C0t,最高温度为133 C,最低温度为127 C,封口质量都是符合要求的。符合说明书提供的温控范围为土5C的要求。6.3.4热合温度范围确认选取1305C中的最高温度135C和125 C,每个温度条件下包装10个包装袋，检其密封强度。按表2中3取样点（我们封口位置）所示的密封强度进行测试。具体结果如下1059B热合温度范围结果封口温度密封强度（N/15mm ）12345678910135 C4. 434. 174. 154. 583. 984. 084. 384. 765.274. 03

31、125 C4. 604. 205.253.624. 384. 694. 794. 553.674. 38包装袋热合边宽度大于10. 0mm,密封强度A1.5 N/15mm,均满足要求3. 5极端条件的确认结果当停电、长期停机等极端情况造成封口机长期停用，或者更换封口机加热部件后，再次 重新使用封口机的情况下，需要对封口机的封口参数进行再次确认。试验采用急停的方式断电，然后重新给电，检查运行情况，预热到设定的13CTC各封口30个包装袋，检测封口的外观、密合性、热封宽度、撕口性能和密封强度。日常使用封口机，使用前需要预热，使封口温度达到设定的130。C （看温度显示）后方可开始封口作业。130

32、C极端情况确认结果热封温度：130C热封时间：4s样品数量：30结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.54. 312OKOKOK10.74. 893OKOKOK10.23. 984OKOKOK10.44. 035OKOKOK10.74. 296OKOKOK10.24.217OKOKOK10.34. 748OKOKOK10.74.219OKOKOK10.64. 3810OKOKOK10.35. 07结论合格合格合格合格合格6.4灭菌前后确认结果按照ISO 11135-1:2014，保健产品的无菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程

33、的开发，确认和日常控制要求，检验在灭菌前后包装材料的外观、密合性、撕口性能、热封宽度和热封强度等热封情况。1059B灭菌前包装参数确认结果热封温度：130C热封时间：4s样品数量：30结果一节外 观撕口 性能密合 性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.2922OKOKOK10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.4723OKOKOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.6764OKOKOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.6345OKOKOK10.510.410.210.310.54.254.374.174.314.784.3766OKOKOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.3647OKOKOK10.410.810.210.410.74.564.684.784.054