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文档简介
1、胰岛素及口服降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs1 发病率在全球范围内呈上升趋势,成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一;病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。分类:型(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM),自身免疫性疾病,细胞破坏,胰岛素分泌缺乏型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM),细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)一、overviewInsulin and Oral Hypoglycemic Drugs2型糖尿病普通胰
2、岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素链第30 位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗,重建患 者的胰岛素分泌功能(异种胰岛细胞、 细胞系、非胰岛细胞等)糖尿病治疗方法及展望:Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs3型糖尿病: 控制饮食Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs药物治疗,常用药物种类: 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮) 餐时血糖调节剂(瑞格列奈) 胰岛素治疗4一、insulinpharmacokinetics
3、 口服无效,必须注射给药;代谢快,t1/2仅为9-10分钟,但作用可维持数小时;主要在肝、肾灭活。 延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂,用碱性蛋白质与之结合,提高等电点(7.3);加入微量锌使制剂稳定;中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs5pharmacogical effects1.降低血糖 增加葡萄糖转运,加速氧化和酵解,促进糖原合成贮存,抑制糖原分解和异生2.促进脂肪合成,抑制分解 合成增加,分解减少,脂肪酸转运增加,酮体生成减少3.促进蛋白合成,抑制分解Insulin and Oral Hypoglycemic D
4、rugs6clinical uses1.型糖尿病终生用药2.型糖尿病中经饮食控制和口服降糖药无效者4.其他:激活钠、钾- ATP酶,K+内流增加,胞内K+浓度增加;加快心率,心肌收缩力增加,肾血流量减少Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs73.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时4.糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs8adverse reaction1.过敏反应 过敏性休克2.低血糖反应3.胰岛素耐受性 急性耐受和慢性耐受4.局部反应:脂肪萎缩Insu
5、lin and Oral Hypoglycemic Drugs9补:其它含胰岛素的制剂极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成纠正胞内缺K+提供能量,减少缺血心肌中的FFA,防治心率失常能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs10二、Oral Hypoglycemic Drugs1.磺酰脲类甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列美脲等action and mechanism 1)主要是通过促进胰岛细胞释放胰岛素而降糖;也能抑制胰高血糖素的分泌,增强靶细胞对胰岛素的敏感性 Insulin and Or
6、al Hypoglycemic Drugs11clinical uses 用于控制饮食无效的轻、中度型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人氯磺丙脲还可治疗尿崩症2)其他:氯磺丙脲:促进ADH分泌,抗利尿作用;第三代磺酰脲类使血小板减少,粘附力下降,恢复纤溶酶原的活力Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs122.双胍类 甲福明、苯乙福明用于:轻症、肥胖且经控制饮食无效者作用: 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加; 促进组织对葡萄糖的摄取; 减少肝细胞糖异生; 减慢葡萄糖在肠道的吸收; 增加胰岛素与胰岛素受体结合; 降低胰高血糖素Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs133.-糖苷酶抑制剂(型糖尿病的一线药物)阿卡波糖、伏格列波糖机制: 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶,阻止1、4-糖苷键水解,使葡萄糖生成减少Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs14四、胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗,提高机体对胰岛素敏感性)罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低血糖2.改善脂肪代谢紊乱 降低TG、增加TC和HDL-C15临床应用:产生胰岛素抵抗的糖尿病病人型糖尿病3.防治并
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