纠正措施与预防措施标准操作规程

1、纠正措施与预防措施标准操作规程C A P A当问完5个为什么后问题：车间地面发现油污5个为什么为什么地面上有油污？ 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏为什么垫圈渗漏？ 最近购买的一批质量不好为什么没发现购买垫圈的质量不好？ 因为该供应商的报价最低为什么采购部门采购报价最低的垫圈？ 因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用产品质量 设计缺陷制造缺陷告知缺陷工作质量 设计缺陷操作缺陷标准化缺陷万涓成水，终究汇流成河主要内容一、目的二、适用范围三、责任者四、相关定义五、CAP程序六、工作程序课堂练习一目的制定纠正措施与预防措施（Corrective Action & Preventive Actio

2、n，以下简称CAPA）的程序 ；规范（潜在）不符合的处理行为 ；使药品生产符合法规、行业标准规定 ；降低产品缺陷率及偏差发生的几率 实现质量保证体系的持续改进 质量成本质量成本预防成本 鉴定成本 内部损失成本 外部损失成本 质量损失成本：是浪费的人、财、物以及时间的综合成本 二适用范围适用于药品GMP运行过程产生的各类（潜在）不符合的CAPA制定、实施及闭环确认 。在生产质量活动中，能够立即采取应急措施解决问题且相关产品批次质量无影响，可以不执行该程序，但第二次以上再出现的除外，应在BPR等相关记录中体现 三责任者 QA办公室为纠正措施与预防措施报告5132 归口管理负责部门，并在CAPA的实

3、施过程中 起监督、协调的作用 ：与CAPA相关的执行部门按要求执行CAPA程序 质管部部长负责审核和批准CAPA报告 QA主管负责审核CAPA报告，对各部门（潜在） 不符合进行管理 三责任者QA质量信息管理员负责CAPA报告编号，对 CAPA报告进行档案管理 现场QA负责监督各部门（潜在）不符合信息的 汇报、CAPA执行工作，必要时可直接报告（潜 在）不符合信息，对相关部门CAPA的执行情况 进行确认 主要内容一、目的二、适用范围三、责任者四、相关定义五、CAPA流程图六、工作程序课堂练习四相关定义1.不符合：未满足要求。“要求”是指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望，如法规、行业标准要

4、求，公司文件要求等 2.潜在不符合：存在于事物内部尚未显露出来的、有可能或即将不能满足要求的情况。如产品质量呈现不良趋势、经风险评估识别的潜在影响。 四相关定义3.应急措施：为避免已经发生的（潜在）不符合 继续恶化或对相关设备、物料、产品产生进一 步负面影响而采取的紧急处理措施。 4.纠正措施：为消除已发现的不符合或其他不期 望的原因所采取的措施，以防止问题的再次发 生。 四相关定义纠正出现的结果应急措施纠正措施产生的原因今后该SOP的执行，如果未采取应急措施、或者采取的应急措施不全面，则纠正措施应含有对结果的纠正要求，并补充完整对象对象对象四相关定义5.预防措施：为消除潜在不符合或其它潜在不

5、期望情况的原因所采取的措施 。扩大范围排查员工培训未知领域探索内审、专题会等其他方式四相关定义6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（1）关键Critical确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响。 四相关定义6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（2）重要Important关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能将会导致产品返工、重新处

6、理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转。 四相关定义6. （潜在）不符合分类 ：关键 重要 一般（3）一般Common经确认不属于6.1和6.2范围，属于SOP符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题（即SOP的内容是否很适用于实际操作）及有效性问题（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷。 四相关定义7. （潜在）不符合来源：（1）公司内部审核发现的（潜在）不符合的信息 （2）外部审核发现的（潜在）不符合的信息 （3）顾客、相关方投诉产品缺陷、产品召回的相关信息

7、四相关定义7. （潜在）不符合来源：（4）质量管理过程中发现的（潜在）不符合的信息 QA在日常GMP检查过程中发现的（潜在）不符合的信息 QC在原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等检测结果异常偏 差，实验室留样观察、稳定性考察结果异常或产品质量呈趋势性 下降的变化或潜在不符合的信息 QA在产品年度回顾分析报告中提出的（潜在）不符合信息 变更过程中发现的（潜在）不符合信息 验证过程中发现的（潜在）不符合信息 文件评审过程中发现的（潜在）不符合信息 经质量风险评估发现的（潜在）不符合信息 四相关定义7. （潜在）不符合来源：（5）生产管理过程中发现的（潜在）不符合信息，包括生产过程、生产介质、设

8、备发生偏差、产品关键工艺控制项目、参数呈趋势性变化 （6）物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁等管理过程中发现的（潜在）不符合信息 （7）其它情况发现的（潜在）不符合信息 公司重要会议决定行业内重大事件法规变化学术活动主要内容一、目的二、适用范围三、责任者四、相关定义五、CAPA流程图六、工作程序课堂练习CAPA流程图（潜在）不符合发现QA主管确认启动CAPA发现人填写CAPA描述QA编号分类CAPA意见初定QA主管完善意见QA主管确认意见征询电子版、纸质版相关部门意见终审意见确定分发执行执行情况确认最总闭环原因是否明确是否完成否是否是主要内容一、目的二、适用范围三、责任者四、相关定义五、C

9、APA流程图六、工作程序课堂练习CAPA流程图（潜在）不符合发现QA主管指定人员启动CAPA程序原因是否明确是否有文件支持是按文件规定执行发现人10分钟内汇报无是无任何人均可以是发现人1. （潜在）不符合内容的填写：经QA主管确认后，发现人或指定人员在一个小时内填写好纠正措施与预防措施报告5132信息来源及（潜在）不符合内容描述，内容包括： （1）若不发生问题，正确的要求或标准有哪些内容； （2）实际存在的（潜在）不符合是什么，包含：时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果，已经采取的应急措施。 六工作程序What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？Why：为什

10、么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？如何浪费？How Much：成本多少？Safety：风险性多大？油污保障措施？有无安全隐患？5W2H1S2. （潜在）不符合报告的编写方式：发现人或指定人员填写完毕后，将纠正措施与预防措施报告5132流转至QA质量信息管理员处进行编号，编号方式为

11、：CAPA+年份（四位数）+流水号（四位数），如CAPA20090003 六工作程序3. （潜在）不符合报告的重要程度确定：QA主管对填写内容进行初步审核，确定属于不符合还是潜在不符合，并与质管部部长及相关部门负责人讨论（潜在）不符合的类别（关键、重要、一般），并在纠正措施与预防措施报告5132明确与（潜在）不符合相关的部门 *如果（潜在）不符合原因很明确，可以不需要相关部门签署意见。六工作程序4. 原因不明的（潜在）不符合调查：对于无程序文件支持后续处理的（潜在）不符合，因原因尚不明确需要开展调查的，QA主管应在纠正措施与预防措施报告5132中明确指定调查人、调查期限，调查人调查结束应形成（

12、潜在）不符合调查报告附入本报告中。 六工作程序调查内容包括：（1）收集涉及问题相关的数据、信息，如：设备、人员、 工艺、设计、文件、供应商、生产过程、培训、软 件、财务、检验数据、文献资料等，以附件形式记 录调查内容，附入纠正措施与预防措施报告 5132；（2）对收集的数据、信息进行分析，应尽可能采用统计 学方法进行分析； （3）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的 （潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在） 不符合可在两个工作日内调查完毕； 六工作程序AR调查内容包括：（4）如因某些信息需要进行验证、试验、第三方鉴定等情况，根据实际情况，调查人需向QA主管提出书面推迟调查信息申请，该

13、书面材料作为凭证之一附入纠正措施与预防措施报告5132中 ；（5）如果（潜在）不符合发现人和指定调查人员在调查中发现（潜在）不符合可能与相关产品批次有关联且有重大质量隐患，则必须立即通知质管部部长，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行。 六工作程序AR5.CAPA报告意见的形成：（1）经QA主管确定CAPA意见征询部门后，QA质量信息管理员将电子版报告和第二页纸质版流转至该部门 ；（2）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的（潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）不符合可在两个工作日内，CAPA意见征询部门填写好CAPA意见，流转至相关部门负责人或职权委托人签署意

14、见后，原则上一个工作日流转完毕，交QA质量信息管理员存入该纠正措施与预防措施报告5132中 六工作程序为缩短CAPA流转速度、提高效率，意见征询部门应将 CAPA意见电子版形成后，及时传递至QA主管或职权委 托人，第二页纸质版可在后续时间交QA质量信息管理 员；QA将把纠正措施与预防措施报告5132发送至OA系 统供大家下载使用；表格内行间距可以自行调整，增加行，但是不可以删 减，如不需要采取预防措施，则写”无“特别强调：5.CAPA报告意见的形成：（3）若QA主管认为CAPA措施存在不完善、有缺陷的情况，应与发生部门进行讨论并最终达成一致意见后，原则上两个工作日内QA主管应在纠正措施与预防措

15、施报告5132中重新完善CAPA意见 ；（4）每项（潜在）不符合的CAPA均应明确责任人、具体措施、完成期限、验收人、验收附件等信息，验收人一般为现场QA人员或相关责任部门； 六工作程序5.CAPA报告意见的形成：（5）CAPA措施的信息录入完毕后，QA主管将纠正措施与预防措施报告5132流转至质管部长 ；（6）质管部长对上述调查分析过程和提出的措施进行审核，对重要的（潜在）不符合CAPA进行最终批准，质量受权人对关键的（潜在）不符合CAPA进行最终批准，批准的意见作为CAPA的终审执行意见 ；（7）质量信息管理员负责将已批准的纠正措施与预防措施报告5132复印分发至相关执行部门和确认人 。六

16、工作程序6.CAPA措施的执行和确认：（1）CAPA终审意见执行部门责任人按期限逐条落实批准 的措施，若存在特殊原因不能及时完成或未完成， 需在QA主管给出的期限前向QA出具充分的材料予以 证明，明确后续的完成措施及完成期限，在CAPA实 施过程中所有变更应予以记录，相关材料附入纠 正措施与预防措施报告5132中 ；六工作程序6.CAPA措施的执行和确认：（2）CAPA终审意见执行部门按期完成相应的措施后，及 时通知指定验收人现场验收，验收应包括意见执行 的合理性、有效性和充分性，验收合格后，指定验 收人员在不超过指定完成日期后一个工作日内，至 QA质量信息管理员处，填写纠正措施与预防措施 报告5132中意见执行情况确认的相关信息，确认 该措施已执行完毕。 六工作程序执行部门指定验收人符合性有效性充分性确认要求及时通知主动跟踪特别强调：6.CAPA措施的执行和确认：（3）若因客观原因无法执行完毕，责任人应提交充分的评估材料，经部门领导审核、质管部部长批准，同意中止、暂停或重新启动CAPA程序，所提交的材料应附入本报告中；因主观原因未执行或执行不全面、有错误的情况，指定验收人应书面报告QA主管，QA有权对相关部门进行通报，并报人力资源部纳入绩效考核。 六工作程序6.CAPA措施的执行和确认：（4）在所有CAPA意见已执行结束并确认之后，质量信息管理员将纠正措施与预防措施报