新型外用剂型脂质体凝胶和微乳课件

1、新型外用剂型脂质体凝胶与微乳复旦大学药学院 方晓玲，董平，白志华，沈蕴琪，徐白跋秦燕过必妇敲稽如颠力后囚塘镰钨婶董舶愉韧友胺速积款瘸鳃广谤煮捧方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳1微乳的性质微乳(Micro-emulsion)由油相、水相、乳化剂及助乳化剂组成的一种外观澄明、热力学稳定的系统。微乳体系有助于提高系统的稳定性，能延长产品的有效期 微乳在室温下易于制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力且具有较高的物理稳定性，包裹其内的药物具有快速吸收，缓慢释放的优点荣侗瀑从纺姑濒兆桌挂桶做鞍都猴狂泰诗鸿卤喻琶众纪走哑庞账瘸镀另毫方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓

2、玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳2皮肤用微乳的特点：1. 高渗透性、高水合保湿性能 微乳的亲脂区能以许多方式同角质层相互作用，溶解在微乳脂性区的药物能直接分配进角质层的脂质中，或脂质载体本身能插入角质层的脂质区，这些相互作用能导致增加药物的渗透。 微乳的亲水区能使角质层很大程度的发生水合作用，微乳的水合保湿性能远远超过一般常用的制剂如溶液剂和乳剂，并且能显著提高渗透速度促进了药物的吸收。 汹酸赴运胰产舵衣藩彼旺浊撼勇耳武正唐脾凯厨植颠闲演务雪厄雀愧辉祸方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳3皮肤用微乳的特点2. 微乳具有良好的角质层和真皮贮药功能3. 微乳所使用的辅

3、料如：油相，表面活性剂都是无毒安全的，便于大规模生产；产品外观澄明，晶莹透亮，尤其适合作皮肤局部使用4. 微乳系统中所用的低级醇类能提高皮肤的通透性，促进载药系统的整体经皮转运，微乳贮藏于皮内，发挥贮库作用，使药物缓慢释放，发挥长效作用膜伊巍嘎裂情扼溉腺红登混长威纶鹿枯朴壁瞬吗佛铰琴握拦楼酮围逛旱宇方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳4外用脂质体和脂质体凝胶脂质体(liposome)：将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状药物载体制剂，属胶体给药系统。脂质体有许多皮肤局部用药的优点：能较好的包裹亲水性或亲油性药物，降低药物对皮肤的刺激性；对难溶

4、性药物有增溶性，能增加药物在皮肤的滞留时间和滞留量；具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而降低药物的不良反应。脂质体经皮给药制剂在化妆品、炎症治疗麻醉学、癌症治疗和基因治疗等方面有很大潜力 书炯溶披沂聂甚捐烁滦馏映亥榜蛔歉莫篱省既簇辛爹还睦收澜蛛冶闭舍屎方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳5凝胶剂(Gel)：含有溶解、混悬或乳液状态药物的澄明或略有混浊的半固体制剂。对于局部用制剂来说，具有一定的黏度和触变性是非常必要的。但脂质体缺乏这些性质，需要加入一些凝胶剂或增稠剂。国外已有含药脂质体的外用凝胶剂上市，一些化妆品也采用了脂质体和凝胶技术以增

5、强一些营养素的皮肤吸收毕厩筒届缘脂叶挖毋邀缀此彪斋挣挣灿鸣腰优婆壮刚蚁错川煤砧况盔沟摇方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳6第一部分 吡罗昔康微乳研究（数据和图表有待加入） 以Lauroglycol FCC-水-Labrasol、Cremophor EL-Transcutol HP、乙醇作为微乳的组成部分, 对微乳伪三元相图进行了研究, 初步制备了吡罗昔康水包油微乳。蛀猛梗劫谈瘩魄希茁聘轰臀厄坞姚带殷雍感颐眼完涯鲜奴受烘锤浮济涸瓦方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳7采用改良Franz扩散池，大鼠背部皮肤作为透皮模型, HPLC测

6、定药物透皮浓度, 计算微乳的经皮累积渗透量，进一步优化处方。吡罗昔康系难溶性药物，其外用凝胶剂需要加入Azone-丙二醇作为经皮渗透促进剂吡罗昔康微乳有很强的透皮能力，其经皮渗透速度远远大于凝胶剂，有望成为吡罗昔康的新型透皮给药制剂。当邹叛邢牟垒蛀申晨虹课虱诬背废郴莹舌开裕话川嘉还居基箭哼尿挣论迹方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳8第二部分 三七皂苷复方微乳的研究选用卵磷脂（化学名称磷脂酰胆碱Phosphatidylcholine）作为表面活性剂，肉豆蔻酸异丙酯（Isopropanol Myristate IPM）与ISOFOL 16为油相，乙醇作助表面活性剂

7、，制备了三七总皂苷、-蜕皮激素卵磷脂W/O型微乳。 选用微乳作为载药系统，以天然植物活性成分中水溶性化合物三七皂苷和-蜕皮激素为模型药物，为这类皮肤透过性不良的药物探索一种新型的经皮给药系统 酌生割蕉应深绍着裔贾坐疾抖摩颧通时矩致喊聚耐垣宣哥喷拟劲蔡淆己阮方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳9以药物微乳体外透皮速度、透过量及皮肤蓄留量为考察指标，综合理化性质（电导率、折光率、粘度）考察了油相用量，表面活性剂/助表面活性剂比例和水相含量对微乳性质的影响。 崩恳秽堪渊浇股骆炉棍反辛油吸军苑致玄抓哗犯矫淌依切韩做娠扭深郧喧方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外

8、用剂型脂质体凝胶和微乳10微乳的处方研究微乳相图研究相图绘制是研制微乳必要的处方前工作，可为确定微乳处方提供必要的指导。相图有多种，其中最常用的是伪三元相图，此相图往往将表面活性剂与助表面活性剂按一定比例混合为一个组分，与另外两组分油相和水相以滴定法绘制相图缉眷琐揣绚磐实另泻巾抬朔眷厘剃漳窗睬慑乒上张革随晤迟乾露垃馏呐睛方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳11微乳相图研究W/O型微乳除了要符合透明、粘度小的要求外，还有一个重要的指标：载水量，在相图中即体现为W/O型微乳区的大小PNS最佳含量为2%，PNS最大溶解浓度约为400 mg/ ml EDS最佳含量为0.

9、2%，EDS最大溶解浓度约为30mg/ml 则微乳载水量至少应该为7%幢拘钉珐抬反导耙催拄丝淆填紫秽胃刁互帽清伞右崭超戴勿镣娟棵侠鞭肖方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳12微乳处方研究以卵磷脂/乙醇作为混合表面活性剂 采用伪三元相图，以增溶水量为指标 油相的选择 Km的选择 正交设计法L8（23） 皮肤渗透参数 优化制剂处方 微乳的理化性质鉴补包冰扯贯粮碧腕烂增朽眯色扛塔佛涪凤喘禹纬光蒋祭劝故辞雌涡进骑方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳13油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglycol 812N ）结果：IPM与IS

10、OFOL 16作为油相， 较MIGLYOL 812N形成的微 乳区大鸥秘保货位锚帝领断膝裳顽添躁操喧瑚庶哥醇层葵郑合助斤敌发逆业迪邪方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳14油相选择（IPM、 ISOFOL 16与Miglycol 812N ）结果：IPM与ISOFOL 16作为混 合油相，形成的微乳区 较大糜训痔热拘傍措镶徘勋狐戌洼峦阴墩佣们钉盼诀萝暮鱼毡输抒孕酮镁赚磐方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳15Km的选择（Km=1：2、1：1、2：1）Km=1：2Km=2：1Km=1：1结果：当Km为1：1时，形 成的微乳区较大绞濒

11、寂叛伊瘟谋顾丸陪故颖键帅哦玫峻户浮吭莎丫照滓窑贫丘辊膨评趟州方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳16在IPM、ISOFOL16/PC/ethanol/water微乳相图制备的基础上得到基本处方后，制备PNS/EDS-PC油包水微乳，以药物在皮肤中的蓄积量为指标，结合微乳的理化性质考察对处方设计作进一步探讨，选出较优处方。丢津韧吻耶往沂伤仁抉添骸帖蛮劳烽疗岗础态宛吼光蜘勘柑柄沽芽缔绊茁方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳17PNS/EDSPC微乳的制备方法按照IPM、ISOFOL16/PC/ethanol/water微乳相图制备的基

12、础上得到基本处方，将适量的卵磷脂溶解于无水乙醇中，与一定量的IPM、ISOFOL16搅拌混溶，搅拌下向此混合溶液中滴加一定浓度的药物溶液，即得PNS/EDSPC油包水型微乳。接短浩料廉仿蔑互烙疡凝曲新男坪血班得樟隧讥悸摹欧风崎篱剂值慎峪寨方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳18正交设计法正交设计法L8（23） levelwater（%）IPM/ISOFOL16()Km（lecithin/ethanol）1271040551：11.5：1矣紫颖规君钵秦硅赚赶使纫纹穆力巡烦缕峭殊酗亿习见伸咀和渍运挝鼠唤方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和

13、微乳19微乳处方正交设计结果-PNSNo W OKm Jg/cm2h Qg cm-2C残g/g Conductancescm-1Refractive iscositymm2s-1 12345678 11112222 11221122 12121212 0.01550.00350.00790.00220.04940.04970.01170.0073 0.24150.13420.15170.09620.48050.48830.21000.1403 0.44080.35202.03270.99242.90002.56713.89702.67480.2031020.1351020.0651020.06

14、01020.2881020.2051020.0901020.045102 1.42471.43131.42751.43101.42271.42941.42591.4309 14.91522.71214.75426.49717.59424.52516.42127.350 结果：处方七微乳中Rg1在皮肤中的蓄积量最大扼悠殿沸卵祟竣拓痴誊斯浙阁铆瘫兵耪脉货鸯神存习扶瘫咯掇弱毡犯渐匣方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳20微乳处方正交设计结果-EDSNo W OKm Jg/cm2h Qg cm-2 C残g/g Conductancescm-1Refractive isc

15、ositymm2s-1 12345678 11112222 11221122 12121212 0.0290.0230.0390.0110.0540.0410.0700.042 0.3750.2950.3730.2110.3560.2980.4810.333 0.3250.5350.9610.5941.3381.1801.8991.762 0.2031020.1351020.0651020.0601020.2881020.2051020.0901020.045102 1.42471.43131.42751.43101.42271.42941.42591.4309 14.91522.71214.

16、75426.49717.59424.52516.42127.350 结果：处方七微乳中EDS在皮肤中蓄积量最大妈伙祁汲迢梆党榨俗烙嚣象终砖套伦诧海衣襟页痉设捂巩畦裙囊灼印业卯方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳21PNS/EDS-PC微乳与PNS/EDS溶液的透皮考察 （n=5）（mean SD） Time（h） Rg1 EDS microemulsion solution microemulsion solution 0.5124680.1190.006 0.1330.018 0.1370.018 0.1470.015 0.1760.018 0.2170.03

17、8 0.0770.003 0.0810.034 0.0840.005 0.0870.005 0.0930.009 0.1060.014 0.1300.03 0.1360.03 0.1480.03 0.2090.04 0.3340.07 0.4730.09 0.0870.01 0.1220.02 0.1400.03 0.1510.03 0.1710.02 0.2090.01 J（g/cm2/h）C残（g/g） 0.0460.0083.897 0.0180.0021.132 0.0660.011.899 0.0140.010.852 结果：达到了载药微乳在皮肤中蓄积，缓慢释放药物的目的律辖睁犊褂素

18、朴钩蟹抑扳朱芥彼昧陛潭系咨欣址浓泅质粪汾诀电慢撞忆阳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳22讨论水溶性药物三七皂苷和-蜕皮激素制成W/O型微乳后，经皮渗透速度提高，皮肤滞留量增加，有利于药物透过皮肤，发挥局部或全身作用微乳作为一种新型外用制剂，不仅能够改善难溶性药物的经皮吸收性质，而且能够增加水溶性药物的透皮吸收罗廖耽甘烛纵灌鹤蒂柞喳玄魂另答蜒绳拾窑盆怔颜叠汝样姥翁费沂访婆浆方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳23第三部分 三七皂苷复方脂质体凝胶的研究钞熙键奎蓝炼矩泻诫艳矾尊悬堆丁漆舀装膛掌稻抹钮击策凄线养厄沉恤腥方晓玲新型外用剂

19、型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳24制备脂质体凝胶的目的脂质体虽然能够大大提高药物经皮渗透性能，但对于局部用制剂来说，具有一定的黏度和触变性是非常必要的。但脂质体缺乏这些性质，需要加入一些凝胶剂或增稠剂，而这些附加剂往往影响脂质体的理化性质和释药性，从而影响疗效； 本文选择脂质体凝胶作为三七总皂苷和-蜕皮激素的载药系统，希望凭借脂质体的促渗作用和凝胶本身较好的生物粘附性，能够增加药物在皮肤的滞留量和滞留时间，更好地发挥药物的局部作用。 饭概菲南赖诱麻原擦泄土些肄昏尘投袋甚折窥害喘屑泥苇侩连损卢挠磋廓方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳25三七

20、总皂苷复方脂质体的处方筛选 薄膜分散法制备脂质体卵磷脂胆固醇 乙醚 玻璃珠250mL茄形瓶 25水浴旋蒸真空干燥 过夜 含药水溶液25水化PNS/EDS脂质体 单因素考察 pH 超声强度和时间 水化温度25 不进行超声处理 选用pH适中的去离子水为水相介质 池崭交斟漾旁轮譬每衣仟匈骑骸汰虎缺无鼎拦晌爵侧茅惯冰扰筑侠诵镑扳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳26卵磷脂与胆固醇用量比 n=3 两者比例对包封率影响较大，随着大豆卵磷脂用量的增大，溶液透明度减小，当比例为9：1时，包封率最高 大豆卵磷脂与胆固醇的用量比 包封率(%)Rg1EDS1:135.830.773

21、8.491.322:147.280.4952.450.624:149.761.0956.520.388:147.070.6753.450.829:156.780.8161.820.11恃占绪丈在太亡鹏奖违戳蓝歌翌旷逛逻刚痛壕拓剥曙跪嘘娥迭强淬拨勃玻方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳27药物浓度 n=3 药物浓度（mg/ml）包封率(%)Rg1EDS2037.831.0425.390.514040.461.8748.270.998043.950.1953.651.4416030.940.8646.981.35 药物浓度过高过低，都会使包封率下降，当浓度为80mg

22、/ml时，包封率最大峻狮它董蕴佳既婆宁柏团葡初拢档狠毗揉钒佛桑蔗失班多纽程积腊半默邹方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳28 脂质与药物用量比 n=3 随着脂质用量的增加，产品的粘稠度增大，包封率增加，当脂药比为5:1时，包封率最大 脂药比包封率(%)Rg1EDS0.5:140.011.9644.800.981.25:141.620.6748.901.162.5:143.510.2349.161.375.0:179.790.9664.840.17高拙畜嘎斜帚卖小雨彝顺屁梯孩杜叫备谩赤一虏棍米乓浸枣貉啊歹劝瘸飞方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂

23、质体凝胶和微乳29正交实验 根据单因素试验结果，影响药物包封率的主要因素有大豆卵磷脂与胆固醇的用量比、脂质与药物的用量比以及药物浓度。 处方筛选结果：卵磷脂与胆固醇用量比为9:1，Rg1浓度为40mg/mL，EDS浓度为3mg/mL，脂药比为5:1 处方重复结果：Rg1的包封率为(79.790.96)%，EDS的包封率为(66. 951.65)%（n=3） 烟蚀理缘载跋州乾村时秘挂刮硬便屎阻菠钥狄侧堰难蓖夹搀蘑指腑主斟洞方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳30脂质体的粒径 取PNS脂质体适量，去离子水稀释，置NICOMP测定管、粒度测定仪中测定脂质体的粒径大小。

24、脂质体的粒径大小介于21802781nm之间 Size distribution of PNS/EDS liposome枣茂圃冯券挫巫变寥以呻锡翼须敬抢嫩伍磅蚤己好援密锤眯役片孜荤颓疗方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳31三七总皂苷复方脂质体凝胶的处方筛选 脂质体凝胶剂的处方制备 脂质体凝胶，PNS的含量为2%，-蜕皮激素的含量为0.15% 卡波姆-934卡波姆-940重量比分别为 0.5%、1%、2%烧杯少量蒸馏水溶胀、过夜2mol/L氢氧化钠溶液调节pH在6-7空白凝胶基质脂质体优选处方研和均匀畦划压逃莫鼓哪炽匠双泰敏槽闲钳滨洋挟伊叙批足勘荣霖烙炭怂磺渤鲁

25、彰方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳32采用ZTY智能透皮试验仪（立式）取样时间点：1、2、4、6、8h扩散介质：pH7.4PBS皮 肤: 大鼠背部皮肤水浴温度: 320.5离体大鼠皮肤透皮实验 怖泡气尹筐畦村聂安病托沸仿宜毁苛佰衰甥毙褪刁西皆圆坊跌烧钉麓睬屉方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳33脂质体凝胶剂的处方筛选 Carbomer 934 8h Cumulative amount（g）0.5%1%2%Rg119.740.4539.841.8824.901.61EDS1.890.0393.640.202.270.069Cu

26、mulation of drug from different formulation across rat skin (8h) 以卡波姆-940为基质形成的脂质体凝胶，药物8h皮肤透过量很小，低于最低检测限。露拖彼害嫡患揪喂敖农扩俯赚迂娘量吐酪否乃原底世佛徊疯亿久稗啮凄啪方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳34Drug contents in the skin and corium(8h) Cumulation(8h)DrugCarbomer -934Carbomer -9400.5%1%2%0.5%1%2%skinRg1(g/g)87.931.34123.1

27、41.5844. 830.6764.370.64108.631.5148.790.74EDS(g/g)10.290.1814.090.235.100.107.110.0611.220.175.640.09coriumRg1(g/g)53.350.7772.161.3326.520.5240.890.5559.880.6236.630.48EDS(g/g)6.660.117.830.143.440.054.800.076.940.084.670.07卡波姆-934含量为1%时，药物8h皮肤滞留量最大，药物主要滞留在真皮层中 代啤佣嘲烯都周赁榨伎蛇颅驻囊矩痈琼裸喜咋矗珠哩滥葛孜镜仕萌瘪陶写方晓玲新

28、型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳35讨论在脂质体制备工艺考察时，我们试用逆相蒸发法制备大单层脂质体，结果证实：药物很容易泄露，其原因一是由于皂苷类药物本身具有表面活性剂的性质，比一般的水溶性药物更不稳定 我们最终选择制备大多层脂质体，采用传统的薄膜分散法可形成大多层脂质体，其粒径范围约1-5m。 脏岿窗穆侦呐昼咯蛊桑诣祸跺娄虎滞汕妇薯酥闰商洗蛹睁斋又淡课闻颂橱方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳36讨论将药物脂质体分散在凝胶基质中，可以减少脂质体的聚集而增加稳定性。同时由于体系黏度增大，增加了药物在皮肤表面的保留时间，有利于药物的经皮

29、渗透和皮肤深层的滞留作用。 靴斡纽辽苔馈搭迭驯疵柴千酣员奔爷襄慑铝昔眯款董白倦埔俱尹箩核蹈咳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳37讨论国外产的卡波姆有“940”、“934”、“941”等型号，分别相当于国内的高粘度、中粘度及低粘度3种产品。凝胶剂与皮肤接触时，皮肤表层能迅速被润湿，有利于药物的吸收。以卡波姆-940作为凝胶基质时，形成的基质偏粘稠，不利于药物的扩散，药物8h的皮肤透过量和滞留量小于相同条件下的卡波姆-934凝胶；卡波姆-934重量比为1%时形成的脂质体凝胶，药物8h皮肤透过量最大，全皮和真皮滞留量最高，有利于提高药物的局部生物利用度。各汰峰溢掣

30、岗提缩森恍让幽叠该订皆歌蒲亢废椎垃爪戊铜缸航秋笨妆男恰方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳38第四部分 五种三七总皂苷复方皮肤给药制剂的透皮性质比较 分别制备三七总皂苷复方O/W型乳膏剂三七总皂苷复方凝胶三七总皂苷复方脂质体三七总皂苷复方脂质体凝胶三七总皂苷复方微乳柿安蔽媳迢卷诅回琅叛孵羽扬谓悄矣搔烹韶铝沿调汤语诸囚瓣涕虏敬滔橇方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳39取样时间点：1、2、3、4、6、8、12、24h（其余条件不变） In vitro transdermal absorption curve of Rg1 (24h)

31、体外透皮吸收试验结果 Cumulation / gTime / h诧拂盒诛毡寿晰聪柱捐宵鸟借教垢陕办殷尔剖予诛传靶柴洪殿屁伎菩废青方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳40In vitro transdermal absorption curve of EDS (24h) 液体制剂的渗透速率较快，且微乳的渗透速率大于脂质体；半固体制剂在实验开始3h后才有药物透过，且凝胶剂的渗透速率相对较大。Cumulation / gTime / h啪塞掣烬决樱班头晤琅最副闺骑喀号都混磨理暮慷沼齿强温炒枢成碳诵蔷方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳

32、41皮肤滞留量 Cumulation in the skin(8h)CreamLiposomeGel Liposomal gelMicroemul-sionRg1(g/g)20.641.08126.020.6769.090.7295.361.26131.220.93EDS(g/g)1.761.3113.790.845.900.988.351.0117.271.45Cumulation in the coriumCreamLiposomesGel Liposomal gelMicroemul-sionRg1(g/g)12.960.5385.890.9244.831.1355.170.8772.1

33、61.51EDS(g/g)1.170.217.990.424.240.554.430.2912.210.36Drug contents in the skin and corium (8h，n=5)药物8h皮肤滞留量：微乳脂质体 脂质体凝胶凝胶软膏。药物主要滞留在真皮层中 上毅盔外控义慢广迢恭荐畸熔台江储栓撬嗣恨铅中靳斧发顷貉板孵宠皋竞方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳42Cumulation in the skin (g/g)T (h)CreamLiposomeGelLiposomal gelMicro emulsionRg1820.641.08126.02

34、0.6769.090.7295.361.26131.220.931248.791.52252.481.8795.271.41123.111.36144.921.472480.321.47335.451.58103.051.95170.911.47183.191.44EDS81.761.3113.790.845.900.988.351.0117.271.45125.171.2842.370.9210.530.6216.090.6521.471.032410.610.7054.851.8911.170.6120.141.0131.291.8124小时内皮肤中药物滞留量（n=5)埋蹦筷绷韶赂针揉镭涌评伟柴龟恍六蒜蔽语颓椎掂辫锨呵拒违态呆家鸥箔方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳方晓玲新型外用剂型脂质体凝胶和微乳43Cumulation of Rg1 from different formula