免疫组化辅助转移性肿瘤的病理诊断及治疗介绍学习ppt

1、免疫组化辅(Fu)助转移性肿瘤的病理诊断第一页，共一百三十三页。重要(Yao)性很多患者原发灶的症状不明显对于治疗和预后判断很重要(Yao)穿刺标本越来越多形态学判断并非完全可靠第二页，共一百三十三页。女，62岁，肛门坠涨感20天。无咳嗽、发热。直(Zhi)肠镜可见直(Zhi)肠内粘膜完好，向腔内突出。第三页，共一百三十三页。第四页，共一百三十三页。第五页，共一百三十三页。CK-7第六页，共一百三十三页。CK-20第七页，共一百三十三页。CDX-2第八页，共一百三十三页。CDX-2第九页，共一百三十三页。ER第十页，共一百三十三页。PR第十一页，共一百三十三页。WT-1第十二页，共一百三十三页

2、。TTF-1第十三页，共一百三十三页。第十四页，共一百三十三页。第十五页，共一百三十三页。转移性肺(Fei)腺癌第十六页，共一百三十三页。特别需要(Yao)注意的事项病史非常重要形态学非常重要没有任何一个抗体对某种肿瘤是完全特异的注意采用多种标志物结合的方法免(Mian)疫组化结果要确实可靠第十七页，共一百三十三页。免疫组化(Hua)方法利用一些具有相对器官特异性表达的抗原TTF-1CDX-2PSA利用不同类型的角(Jiao)蛋白CK7 & CK20, 高、低分子量角蛋白, CK19等其他一些抗原第十八页，共一百三十三页。角蛋(Dan)白的方法CK7CK20肺腺癌乳腺癌卵巢浆液性癌间皮瘤子宫(

3、Gong)内膜样腺癌第十九页，共一百三十三页。CK7CK20结(Jie)肠、直肠腺癌CK7CK20移行细胞癌卵巢(Chao)粘液性癌胰腺癌第二十页，共一百三十三页。CK7CK20肝细胞癌肾(Shen)细胞癌前列腺癌神经内分泌癌鳞状细胞癌第二十一页，共一百三十三页。肺腺(Xian)癌第二十二页，共一百三十三页。第二十三页，共一百三十三页。第二十四页，共一百三十三页。结肠腺(Xian)癌第二十五页，共一百三十三页。第二十六页，共一百三十三页。第二十七页，共一百三十三页。移(Yi)行细胞癌第二十八页，共一百三十三页。第二十九页，共一百三十三页。第三十页，共一百三十三页。肾细胞(Bao)癌第三十一页，

4、共一百三十三页。第三十二页，共一百三十三页。第三十三页，共一百三十三页。注意(Yi)事项并非绝对(Dui)的定律需要联用其他器官特异性的标记第三十四页，共一百三十三页。通常报道(Dao)的符合率肺(Fei)腺癌CK7CK2090%结直肠腺癌75-95%70-90%60-80%90%70-90%50-90%肝细胞癌肺神经内分泌癌卵巢浆液性癌肾细胞癌肺鳞癌第三十五页，共一百三十三页。相对器官特异性(Xing)标记物与细胞终末分化相关的(De)胞浆或胞膜蛋白细胞核内的转录因子第三十六页，共一百三十三页。终末分化(Hua)相关的胞浆或胞膜蛋白表达于终末分化(Hua)的细胞表达强度与分化的程度相关可以出

5、现部分细胞表达第三十七页，共一百三十三页。细胞核转录因(Yin)子通过与DNA结合调节一系列细胞特异蛋白通常在肿瘤大部分(Fen)细胞都表达与细胞分化的程度关系不密切第三十八页，共一百三十三页。肺腺癌的标记(Ji)物TTF-1第三十九页，共一百三十三页。Thyroid transcription factor-1, TTF-1甲状腺转录因子40KD的同源异型结构域蛋白家族转录因子之一调节肺泡上皮细胞表面活性(Xing)物质SP-A、SP-B、SP-C等的表达肺的腺癌、甲状腺滤泡性肿瘤和髓样癌肺的神经内分泌肿瘤中表达率较其他部位高第四十页，共一百三十三页。乳腺、胰腺、肝脏和胃几乎不表达少数直肠腺

6、癌和卵巢腺癌病例阳性几乎100%细胞阳性，如果25%细胞要注(Zhu)意乙醇固定的细胞可破坏抗原第四十一页，共一百三十三页。不同组织学类型肺(Fei)癌的表达率鳞状细胞癌 0-5%腺癌 70-80%非(Fei)粘液性细支气管肺泡细胞癌 90%粘液性细支气管肺泡细胞癌 95%小细胞癌 95%大细胞未分化癌 50-70%第四十二页，共一百三十三页。用途鉴别肺的腺癌、鳞状细胞癌使用CK5/6、p63联合鳞癌CK5/6+/TTF-1-/p63+腺癌CK5/6-/TTF-1+/p63-P63/CK5/6方案适合于头颈部、食道、宫(Gong)颈和阴道来源的鳞癌第四十三页，共一百三十三页。鉴(Jian)别间

7、皮瘤和腺癌间皮瘤 TTF-1-腺癌 TTF-1+鉴别小细胞癌和Merkel细胞癌小细胞癌TTF-1+、CK20-、TIMP-2+、3511+Merkel细胞癌TTF-1-、CK20+、TIMP-2-、3511-鉴别转移性癌和原发性肺腺癌第四十四页，共一百三十三页。第四十五页，共一百三十三页。TTF-1第四十六页，共一百三十三页。上皮样间皮瘤的标(Biao)记物间皮瘤与腺癌的鉴别第四十七页，共一百三十三页。Calretinin广泛表达于中枢和外周神经的钙结合蛋白表达于间皮细胞及(Ji)其来源肿瘤细胞核和胞浆均阳性间皮瘤敏感性95%特异性87%第四十八页，共一百三十三页。Calretinin第四十

8、九页，共一百三十三页。Cytokeratin 5/6正常间皮、鳞状上皮、移(Yi)行上皮和肌上皮表达鳞状细胞癌和间皮瘤阳性部分乳腺癌阳性间皮瘤敏感性 76%特异性 89%第五十页，共一百三十三页。CK5/6第五十一页，共一百三十三页。Mesothelin细胞间粘附的40Kd蛋白间皮和卵巢表面上(Shang)皮细胞有很高的特异性在细胞表面呈较厚的线状阳性间皮瘤敏感性 75%特异性 90%第五十二页，共一百三十三页。Mesothelin第五十三页，共一百三十三页。其(Qi)他间皮瘤标记物 敏(Min)感性 特异性HBME-1 84% 45%WT-1 78% 81%Thrombomodulin 68

9、% 92%第五十四页，共一百三十三页。第五十五页，共一百三十三页。WT-1第五十六页，共一百三十三页。第五十七页，共一百三十三页。腺癌(Ai)的标记物 敏感性（肺(Fei)癌） 特异性CEA家族 63% 98%上皮糖蛋白Bg8 100% 98%肿瘤糖蛋白BerEp4 100% 95%肿瘤糖蛋白MOC-1 100% 87%第五十八页，共一百三十三页。间皮瘤与腺癌鉴别的免疫(Yi)组化CK5/6， Calretinin ， Bg8 ， MOC-1，TTF-1间皮瘤 CK5/6 + ，Calretinin + 腺癌 Bg8 + ， MOC-1 + ，TTF-1 +第五十九页，共一百三十三页。乳腺癌的

10、(De)标记GCDFP-15Mammaglobin第六十页，共一百三十三页。GCDFP-15Gross cystic disease fluid protein 15病理性乳腺分泌物分离出来的15Kd蛋白乳腺癌的敏感性55%阳性与细胞功能(Neng)有关：浸润性小叶癌和伴有汗腺分化的肿瘤阳性率高第六十一页，共一百三十三页。外阴、眼睑、耳道、气管和支气管腺体也(Ye)表达肺、结肠、卵巢的腺癌几乎都是阴性第六十二页，共一百三十三页。Mammaglobin功能(Neng)未知的10Kd糖蛋白，通过蛋白差异分析得到其表达与激素受体状态无关特异地表达于乳腺癌（Cancer Res 59:3028，199

11、9），约80%阳性免疫组化敏感性46%与GCDFP-15结合使用敏感性可达69%第六十三页，共一百三十三页。第六十四页，共一百三十三页。第六十五页，共一百三十三页。第六十六页，共一百三十三页。注意：乳腺癌没有特异标记(Ji)物，注意联用ER、PR、GCDFP-15和Mammaglobin，以及CK7和CK20第六十七页，共一百三十三页。胃肠道癌(Ai)的标记物VillinCDX-2第六十八页，共一百三十三页。VillinActin结合蛋白，95Kd，主要位(Wei)于微绒毛主要在胃肠道上皮表达结肠、直肠腺癌敏感的标记物（Gastroenterol 94:343, 1988）肾细胞癌、肺癌、头颈

12、部癌（鳞状细胞、甲状腺、涎腺）、乳腺癌和卵巢癌阴性第六十九页，共一百三十三页。第七十页，共一百三十三页。第七十一页，共一百三十三页。CDX-2肠道特异的核转录因子，调节肠道上皮的增殖与分化结直肠腺癌的表达率较正常上皮低结直肠腺癌的敏感标记物鉴别转移性结直肠癌与原发性肺癌的作用很(Hen)大也是其他部位胃肠道腺癌的标记物卵巢粘液腺癌和膀胱的腺癌阳性第七十二页，共一百三十三页。第七十三页，共一百三十三页。第七十四页，共一百三十三页。胃肠道腺癌的鉴别诊断可以联用(Yong)Villin和CDX-2增加敏感性二者均阴性，基本排除胃肠道来源； 二者均阳性，提示来源胃肠道； CDX-2强阳性，而Villi

13、n 表达不明确，基本认定肿瘤起源于结肠。第七十五页，共一百三十三页。卵(Luan)巢浆液性癌的标记WT-1第七十六页，共一百三十三页。WT-1Wilms tumor，11p13DNA结合蛋白，泌尿生殖道发育中非常重要表达于成人肾小球系膜(Mo)细胞、Sertoli细胞、卵巢间质和上皮细胞、间皮第七十七页，共一百三十三页。卵巢浆液性(Xing)癌83%阳性，乳腺、肺、结肠、肾、甲状腺、前列腺癌阴性卵巢粘液性癌阴性，胰腺、胆道腺癌阴性第七十八页，共一百三十三页。第七十九页，共一百三十三页。WT-1第八十页，共一百三十三页。在卵巢鉴别浆液性癌、粘液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌特异性高注意：腹膜和输

14、卵管原发浆液性癌WT-1阳性鉴别转移性癌时，最好结合CA-125、CK7、20与间皮瘤鉴别时联用其他间皮标(Biao)记第八十一页，共一百三十三页。CA-125第八十二页，共一百三十三页。肝细(Xi)胞癌标记物HepPar-1第八十三页，共一百三十三页。HepPar-1HepPar-1抗体识别的肝脏(Zang)特异标记敏感性82%，特异性90%鉴别肝转移癌和原发性肝细胞癌最有意义的是一致性的表达第八十四页，共一百三十三页。胃、卵巢、肺的肝样腺癌、肝样卵黄囊瘤、肝母细(Xi)胞瘤阳性内源性的生物素染色需要排除结合腺癌的一些标记物可以与腺癌鉴别，如：CEA/Bg8/MOC-1/BerEp4第八十五

15、页，共一百三十三页。HepPar-1第八十六页，共一百三十三页。结合CK19鉴别肝细(Xi)胞癌和胆管细(Xi)胞癌胆(Dan)管细胞癌CK19+，HepPar-1 肝细胞癌CK19-，HepPar-1+第八十七页，共一百三十三页。第八十八页，共一百三十三页。HepPar-1第八十九页，共一百三十三页。CK19第九十页，共一百三十三页。肾细胞癌(Ai)标记PAX-2第九十一页，共一百三十三页。以前(Qian)的肾细胞癌标记物CK7-，CK20-VimentinCD10RCC（gp100）第九十二页，共一百三十三页。Mod Pathol 2005; 18:535 PAX-2 是目前最敏感的肾细(

16、Xi)胞癌标记物第九十三页，共一百三十三页。PAX-288%透明细胞(Bao)癌PAX-2强阳性18%乳头状肾细胞癌阳性部分嫌色细胞癌、嗜酸细胞瘤阳性第九十四页，共一百三十三页。PAX-2特异性好乳腺癌肺癌结直肠癌胆囊癌肝(Gan)细胞癌阴(Yin)性第九十五页，共一百三十三页。第九十六页，共一百三十三页。第九十七页，共一百三十三页。前列(Lie)腺癌的标记PSAP504S第九十八页，共一百三十三页。PSA前列腺(Xian)特异抗原Gleason 3级, 100%阳性Gleason4，5级，70-95%阳性精囊腺癌有部分阳性 第九十九页，共一百三十三页。 肺腺(Xian)癌 乳腺癌 结肠腺癌使

17、用时联用CK7、CK20（前列腺癌通常为双阴性）阴(Yin)性第一百页，共一百三十三页。前列(Lie)腺癌第一百零一页，共一百三十三页。CK7第一百零二页，共一百三十三页。CK20第一百零三页，共一百三十三页。PSA第一百零四页，共一百三十三页。P504Sa-methylacyl-CoA racemase( -甲酰基辅酶A消旋酶 AMACR)前列(Lie)腺癌70-90%阳性 肺腺癌 结直肠腺癌 乳腺癌部(Bu)分病例阳性第一百零五页，共一百三十三页。P504S第一百零六页，共一百三十三页。转移(Yi)性黑色素瘤S-100蛋白 95%阳性，印戒样或横纹肌样黑色素瘤阴性HMB-45 90-100

18、%原(Yuan)发黑色素瘤阳性，80%复发或转移灶阳性Melan-A（A103）Mart-1（M2-7C10）优于HMB-45和S-100第一百零七页，共一百三十三页。转移性绒毛(Mao)膜癌最易发生肺(Fei)转移TTF-1+HCG第一百零八页，共一百三十三页。举(Ju) 例 1纵隔淋巴结肿大，患者有乳腺(Xian)癌病史第一百零九页，共一百三十三页。肺癌和乳腺癌鉴(Jian)别 肺(Fei) 乳腺CK7CK20TTF-1Surfactant apoAER PRGCDFP-15Mammaglobin第一百一十页，共一百三十三页。第一百一十一页，共一百三十三页。第一百一十二页，共一百三十三页。第一百一十三页，共