二线抗癫痫药物

1、二线抗癫痫药物(1)新开发的二线抗癫痫药有：氨己烯酸(vigabatrin)、拉莫三嗪(1amotrigine)、加巴喷丁(gabapetin)、妥吡酯(topiramate)、噻加宾(tiagabine)、奥卡西平(oxcarbazepine)、唑尼沙胺(zonisamide)、司替戊醇(stiripento1)和左乙拉西坦(1evetiracetam)。老药用为二线药的有：氧异安定(clobazam)、乙酰唑胺(acetazolamide)和氟桂利嗪(flunarizine)等。由于新二线抗癫痫药仍未证实疗效和不良反应优于一线药等，所以仍把二线药物列为一线药的辅加抗癫痫药(adjuncti

2、ve therapy)。单药治疗有效的二线药物可作为一线药物治疗失败或不能耐受的替换药物。二线药物的疗效也是控制癫痫发作减少，对Lennox-Gastaut综合征和West综合征等脑病患者的智力进行性衰退等非癫痫发作症状无益。在新二线抗癫痫药中，拉莫三嗪、妥吡酯和左乙拉西坦与丙戊酸钠同属广谱抗癫痫药；氨己烯酸因其向心性视野缺损应作为最后选用的二线抗癫痫药。拉莫三嗪和奥卡西平对肌阵挛发作效果较好。老二线抗癫痫药氧异安定和乙酰唑胺当其他药物治疗失败时，对全面和局限发作有时有效，氟桂利嗪也有用于治疗儿童期获得性癫痫性失语(Landau Kleffner综合征)。二级抗癫痫药的剂量和不良反应见表64。

3、(2)二线抗癫痫药的适应证：二线抗癫痫药的适应证是耐药癫痫发作(drug-resistent epileptic seizures)。表6-4 二线抗癫痫药的剂量和不良反应 加巴喷丁 900 bid 300,间隔24 9003600 嗜睡，头晕，复视，共济失调拉莫三嗪 50 bid 50，间隔2周 300500 皮疹，共济失调，眩晕，头痛，嗜睡左乙拉西坦 1000 bid 1000，间隔2周 10003000 嗜睡，疲乏，头错，上呼吸道感染奥卡西平 600 bid 600，间隔1周 6002400 眩晕，构音障碍，复视，疲乏，嗜睡， 恶心，呕吐，头痛，震颤，低钠血症妥吡酯 2550 bid 2

4、050，间隔1周 200400 体重减轻，头错，嗜睡，注意力不集中，疲乏，发热，肾结石 (三)抗癫痫药物治疗中的监测1开始用药前应作脑电图、血常规及肝、肾功能检查，作为基础记录。2治疗过程中应定期随访，发作频繁者应每2周、一般患者应每月随访1次。应询问发作频率的增减、发作类型有否变化、是否有不良反应以及是否按医嘱服药。3肝功能每3个月测1次肝功能。丙戊酸钠有出现致死性肝中毒的可能，应每月测肝功能1次。4血常规应每3个月测1次。用卡马西平者偶致再生障碍性贫血的出现率为2575万，应定期测全血细胞。5脑电图可每6个月检查1次。发作次数增多时应及时作脑电图检查。6血药浓度有条件的医院在下列情况可以测

5、药物血浓度：治疗开始估计已达到稳态血浓度时，作为基础；确定依从性；确定剂量相关的不良反应；多药治疗加用或停用1种抗癫痫药时；未能控制或治疗中发作增多者；患者具有可能使药物浓度改变的情况时，如低蛋白血症、妊娠、肾功能不全、肝功能不全、胃肠道疾患等。(四)开始用药和终止用药l第一次癫痫发作开始用药 只有强直一阵挛发作的第一次发作时需考虑开始用药，一般原则是：先前有肌阵挛、失神或局限性发作的病史；脑电图有癫痫样波；存在先天性神经系统缺陷；患者不愿再有发作，能排除因酒精和药物(如苯二氮革类)戒断等因素所致的偶发癫痫发作。2终止抗癫痫药停用抗癫痫药目前还没有公认的标准，应视患者的具体病情决定。一般于发作

6、完全控制后再继续按原剂量服用23年方可考虑停药，青少年肌阵挛癫痫以5年为宜，儿童良性癫痫1年即可。应逐渐停药，停药的过程为051年。停药后复发率为2040，多出现在停药后2年以内。(五)癫痫的外科治疗20的癫痫患者药物治疗无效时，可以考虑外科治疗。1适应证正规充分抗癫痫药物单药或多药联合治疗2年以上，证明无效者；影像学检查颅内有结构性病变，其部位是对患者脑功能影响不严重的区域可以进行手术治疗。2禁忌证原发性癫痫；病灶部位位于重要脑功能区如运动皮质、语言中枢；智商低于70；进行性内科或神经系统病变；病灶对侧半球功能障碍，包括记忆力、认知功能及心理功能。(六)癫痫持续状态的治疗在癫痫持续状态中80

7、)9惊厥持续状态，如持续30分钟以上会造成全身及神经系统损害，病死率达1012。所以应尽可能在短时间内控制发作。1一般处理对癫痫持续状态的患者应做紧急处理。首先应判断呼吸道是否通畅，循环功能和其他生命体征是否稳定，并作血常规及生化检查，如有异常应做相应处理。2迅速控制癫痫发作 选用合适的抗癫痫药，原则是：静脉用药；可以快速通过血脑屏障进人大脑；在脑内维持时间长。一般不用肌内注射，因吸收不稳定，难以维持有效血浓度。婴儿可以直肠用药。应一次用足够剂量达到完全控制发作的目的，切忌少量多次重复用药。首选苯二氮革类药物。成人安定10mg静脉注射(每分钟不超过2mg)可使85的患者在5分钟内控制发作，儿童为0110mgkg。应注意静脉注射速度过快可抑制呼吸。如无效可于20分钟后再用同一剂量。也可用安定40rng溶于250ml生理盐水中缓慢静滴，应注意将安定快速加于生理盐水中可成为混浊液，此时应先用10ml注射用水稀释安定，而后边摇荡输液瓶边缓慢加人稀释后的安定注射液。也可用苯妥英钠，用量为20mgkg，静脉注射，速度不应过快