肠道菌群紊乱和疾病

1、关于肠道菌群紊乱与疾病第一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肠道细菌的建立及功能第二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肠道菌群 Gut Microbiota 人体结肠细菌细胞细胞数量高达100万亿,是人体细胞数量的10倍。在分娩过程中细菌即植入新生儿肠道内。分娩方式、喂奶方式等影响新生儿的肠道菌群结构。母乳喂养的婴儿粪便中双歧杆菌的比例增加，配方喂奶婴儿粪便中肠球菌比例增加。Orrhage K, Nord CE. Factors controlling the bacterial colonization of the intestine in breast fed infan

2、ts. Acta Paediatr. 1999;88(430):47S-57S Biasucci G, Rubini M, Riboni S, Retetangos C, Morelli L, Bessi E. Mode of delivery affects the bacterial community in the newborn gut. Early Hum Dev. 2010 Feb 4.第三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月人体消化道细菌分布第四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月人体结肠菌群结构第五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肠道菌群 Gut Micr

3、obiotaMicrobes act as a defending barrier against invading pathogens, aid in digestion, provide nutritional support for enterocytes, and play a crucial role in the development of the immune system. Specific pathogens (e.g., Salmonella, Campylobacter jejuni, and enterotoxigenic C. perfringens) have b

4、een implicated in acute and chronic gastrointestinal disease. 第六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月婴幼儿年龄阶段的环境因素对成年期肠道菌群结构及肠道免疫功能有重要影响。 肠道菌群紊乱（dysbiosis ）可导致一些重要疾病，如炎症性肠病、结肠癌、肥胖、糖尿病等。肠道菌群可称为人体一个新的器官。第七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月益生菌 Probiotics定义：live micro-organisms which confer a health benefit on the host when administ

5、ered in adequate amounts . WHO（2001）饮食,年龄,抗生素使用,肠道pH值,肠道细菌间相互影响,肠道内一些发酵物质等均可影响肠道内细菌结构。益生菌可以黏附在结肠黏膜上，减少有害细菌的数量，调节肠道免疫功能，并可减轻炎症反应，抑制肿瘤增殖等。常见益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌等。 第八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Dysbiosis, an imbalance between harmful and protective bacteria 第九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月“卫生”学说 “hygiene hypothesis”。第十张

6、，PPT共四十八页，创作于2022年6月第十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月剖腹产、配方喂奶的婴儿日后患过敏性疾病如皮疹、哮喘以及炎症性肠病的几率显著升高。粪便中细菌的多态性与婴儿的湿疹发生呈负相关。第十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Commonly observed microbial changes are increased Proteobacteria (i.e., Escherichia coli) with concurrent decreases in Firmicutes, especially a reduced diversity in Clost

7、ridium clusters XIVa and IV (i.e., Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Faecalibacterium spp.). This would indicate that these bacterial groups, important short-chain fatty acid producers, may play an important role in promoting intestinal health.第十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月结肠菌群与结肠癌的关系第十四张，PPT共四十八页，创作于2022

8、年6月结肠癌 Colorectal Cancer每年世界范围内发病人数超过100万，死亡过半。结直肠癌在我国的发病率正逐年升高 ，年均增长率接近5%。年龄、肥胖、炎症性肠病等是结肠癌发病的危险因素。第十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肠道细菌与结肠癌危险因素相关结肠菌群变化与肥胖关系密切。 Mkivuokko 等报告老年人肠道细菌数量减少,并且Bacteroidetes数量增加, Firmicutes 数量减少。使用NSAIDs老年人肠道细菌数量多于未使用NSAIDs老年人。 Enck等报告人一些特殊的菌群随年龄增长而增加，如大肠杆菌、肠球菌等。一些肠道疾病如克罗恩病、溃疡性结肠炎

9、、肠易激综合征等患者结肠菌群分别有其特殊性。 Mkivuokko H, Tiihonen K, Tynkkynen S, Paulin L, Rautonen N. The effect of age and non-steroidal anti-inflammatory drugs on human intestinal microbiota composition. J Nutr. 2010;103(2):227-34. Enck P, Zimmermann K, Rusch K, Schwiertz A, Klosterhalfen S, Frick JS.The effects of

10、ageing on the colonic bacterial microflora in adults. Gastroenterol. 2009;47(7):653-8第十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月无菌小鼠 Germ-free (GF) mouse GF 动物盲肠大且平滑，常规饲养（CV）的动物小肠则比较大。GF 动物肠系膜淋巴结较 CV对照发育差。第十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage Fredrik Backhed e

11、t al.1571815723 PNAS November 2, 2004 vol. 101 no. 44第十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Obesity alters gut microbial ecology（？）Ley et al.1107011075 PNAS August 2, 2005 vol. 102 no. 31 第十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Early differences in fecal microbiota composition in children may predict overweightKalliomaki et al. 体

12、重保持正常的儿童幼儿期间粪便双歧杆菌数量（ bifidobacterial）显著高于以后变为肥胖儿童幼儿期粪便数量 ( P=0.02) Am J Clin Nutr 2008;87:5348第二十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月结肠菌群与结肠黏膜免疫、炎症的关系第二十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Hypothesis for bacteria-induced metabolic disease Cani et al.Diabetes 57:14701481, 2008第二十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Changes in Gut Microbiota C

13、ontrol Metabolic Endotoxemia-Induced Inammation in High-Fat DietInduced Obesity and Diabetes in Mice Cani et al. normal diet (CT), normal diet and antibiotics(CT-Ab), high-fat diet (HF), or high-fat diet and antibiotics (HF-Ab) for 4 weeks.第二十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月The conclusionsThis new nding demon

14、strates that changes in gut microbiota controls metabolic endotoxemia, inammation,and associated disorders by a mechanism that could increase intestinal permeability. It would thus be useful to develop strategies for changing gut microbiota to control, intestinal permeability, metabolic endotoxemia,

15、 and associated disorders.第二十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月结肠菌群紊乱炎症肥胖结肠肿瘤发生？第二十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月炎症与肿瘤约20%的肿瘤发生与炎症有关。溃疡性结肠炎病史越长，癌变率越高。 炎症相关性结肠癌（colitis-assocated cancer CAC）在经典的氧化偶氮甲烷（AOM）致癌动物模型中给予硫酸葡聚糖（DSS）可以显著增加结肠癌的发生率 。炎症增加结肠癌的发病几率。第二十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月The types and numbers of bacteria associated

16、 with biopsy samples were distinctly different for UC and CD patients. (B) CD patients; (C)UC patients. Bibiloni R, et al. The bacteriology of biopsies differs between newly diagnosed, untreated, Crohns disease and ulcerative colitis patients. J Med Microbiol. 2006;55(Pt 8):1141-9. 第二十七张，PPT共四十八页，创作

17、于2022年6月机制 Mechanisms两个主要机制(Vannucci et al.2009) 细菌感染后所产生的慢性炎症细菌所产生的毒性代谢产物。主要涉及的细胞及组织mucosal cells, gut-associated lymphatic tissue GALT, intraepithelial lymphocytes IEL, dendritic cells DC, and cells of the mesenteric lymph nodes MLN)第二十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 (Vannucci et al.2009)第二十九张，PPT共四十八页，创作于

18、2022年6月Modulation of the Intestinal Microbiota Alters Colitis-Associated Colorectal Cancer Susceptibility Uronis et al.conventionalized-IL10-/- mice Germ-free IL10-/- micewild-type (WT) mice.IL10-/- mice mono-associated micePLoS ONE, June 2009 | Volume 4 | Issue 6 | e6026第三十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第三十一

19、张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肠道微生物识别 microbial recognition一些受体可感受细菌细胞壁、细胞核成分。结直肠黏膜通过模式识别受体（pattern recognition receptors PRRs）Toll-like receptors ，TLRs；nucleotide-binding domain leucine-rich repeat proteins (NLR; also known as Nod-like receptors)；retinoic acid inducible gene-I like RNA helicases (RLH), C-ty

20、pe lectin receptors (CLR)。研究最为深入和广泛的是TLRs。第三十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月TLRs在细菌-炎症-肿瘤过程中起重要的介导作用 第三十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第三十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月The innate immune receptor Nod1 protects the intestine frominflammation-induced tumorigenesis Chen et al.Nod1 deficiency results in increased inflammation-ind

21、uced colon tumorsNod1 and the Apc tumor suppressor cooperate in colitis-associated tumorigenesisSeverity of chemically-induced colitis is increased with Nod1 deficiencyNod1 deficiency results in increased proinflammatory mediator production and increased intestinal epithelial proliferationThe gut mi

22、crobiota contributes to increased colitis-associated tumorigenesis with Nod1 deficiencyCancer Res. 2008 December 15; 68(24): 1006010067.第三十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Roles for Inflammation and Regulatory T Cells in Colon Cancer ERDMAN et al.Toxicologic Pathology, 38: 76-87, 2010第

23、三十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第三十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月一些益生菌具有免疫调节及免疫刺激的作用一些益生菌通过刺激而非抑制固有免疫系统。Pagnini等（2004）在多种益生菌给予小鼠后肠上皮细胞来源的TNF-释放增加并可减轻1, 2 dymethylhydrazine (DMH)所导致的炎症反应。Leblanc等（2006）报告给予酸奶治疗DMH诱导的小鼠结肠癌模型可减杀少结肠肿瘤的发生率，实验中Peyers Patches 中TNF-及IFN-的分泌增加。 第三十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月The formyl peptide rec

24、eptor (FPR)FPR : FPR1, FPRL1 (formyl peptide receptor-like 1; FPR2), and FPRL2 (formyl peptide receptor-like 2; FPR3).The FPR is the high-afnity receptor for formylated peptides leaking from growing bacteria and therefore serves as an important innate immune recognition receptor.第四十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月人类研究 初步研究表明：在散发性结肠腺瘤、癌患者的结肠正常黏膜中存在慢性炎症，慢性炎症可能是人类结肠肿瘤发病的癌前病变。第四十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Myeloperoxidase-Positive Cell Infiltration in Colorectal Carcinogenesis as