肺癌常用肿瘤标志物

1、肺癌常用肿瘤标志物近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究 相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复 发和推测预后。现简单介绍如下：1、癌胚抗原(CEA)除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、 乳腺癌、小细胞及非小细胞 肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。 CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50%60%,但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。大肠癌术前CEA阳性，根治术后CEA可转为阴性。CEA对大肠癌术后随访亦有重要 参考意义。如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。但也有少数病例中肿瘤复发后 CEA并不升高。2、神经特异性烯醇化

2、酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞 肺癌的标志物，后者为非小细胞 肺癌标志物。两者只有 在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的， 但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。 正常人 血清NSE水平介于515ng/ml。CYFR21-1浓度及敏感性随病情进 展而升高。从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%) 较腺癌(47.8%)和 SCLC(42.1%)显着高(P0.01, P0.05),对鳞癌 I IV期患者的敏感性分别为 60.0%、88.8%、80.0%及100%。与 CEA(45.3%)、鳞状细胞抗

3、原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC 22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%, P0.05, P0.01)。对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%, P0.05),对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。3、CA19-9在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠 癌及胃癌。在胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性，是胰腺癌较为可 靠的标志，急性胆囊炎与 肝硬化病人中CA19-9可能升高，测定CA19-9 的水平有助于判断预后，如I期胰腺癌病人术前C19

4、-9值高，术后可 降低至正常范围。若对病人随诊测定 CA19-9,可在放射影像发现前 及临床出现体征前预示肿瘤的复发，与 CEA联合使用可分辨胆结石 与胆囊癌。此外，在胃液及血清中测定 CA19-9及CEA,可提高筛选 胃癌的敏感性及特异性。4、CA15-3存在于多种腺癌内，如：乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及 胰腺癌，早期乳腺癌CA15-3血清水平很少大于30 KU/L,而60% 80%进展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L,可用于判断 乳腺癌进展与转移，并监视治疗与复发，是相关性较高的乳腺癌标志 物，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CAl5-3的作用优于CEA。5、CA125正常

5、胎儿及成人卵巢不表达 CAl25抗原，卵巢上皮癌敏 感性高，但特异性不高，因为其也存在于乳腺、肺良性及恶性肿瘤的 渗出液中，CAl25水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为 第二次治疗的重要参考。6、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)作为鳞癌的标记，特异性高，但敏 感性较低。1977年建立了多克隆抗体，现已用单克隆抗体测定，有 所改进，可用于监视宫颈、肺及头颈上皮细胞癌的进展。7、Ferritin是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下可 释放到血液，不是肿瘤特异的标志物，在多种癌症病人血中均有不同 程度的阳性率。肝癌病人的阳性率在70%以上，所以可辅助肝癌诊 断。止匕外，在进展性乳腺癌病

6、人蛋白水平也有显着升高，可见与病程 有关。8、碳水化合物抗原242: CA242是一种唾液酸化的新型粘蛋白类 糖类肿瘤抗原。1993年Pujol等采用迟缓错镯荧光分析技术测定102 例NSCLC患者血清CA242浓度，CA242血清浓度阈值为20.0U/ml, 结果其敏感性及特异性分别为 28.5咐口 95.6%。肺鳞癌患者血清 CA242水平显着低于非鳞癌(腺癌和大细胞 肺癌)患者，发生远处转移 者的CA242浓度高于未转移者，且IIV期浓度逐渐增加。在 50例 化疗患者中，对化疗无反应患者的CA242浓度显着高于有反应患者。 从整体角度看，CA242水平与生存不相关，但是，在不能手术切除的

7、 NSCLC患者中，CA242浓度升高患者的生存期较浓度低于 20U/ml 患者显着短。由于CA242敏感性较低，对NSCLC的诊断无意义。但 其浓度水平与NSCLL分期密切相关，且能预测化疗反应，与分期及 体力状况比较，对提示预后意义不大。9、谷胱甘肽S转移酶-兀：目前一些研究表明，谷胱甘肽 S转移酶 -兀(GST兀在NSCLC对烷化剂包括钳类化合物产生耐药过程中起重 要作用。1994年Hida等首先提出将GST-兀作为一种新的NSCLC肿 瘤标记物。作者采用夹心酶联免疫法测定121例NSCLC患者血清GST-兀浓度，并同时测定 CEA、SCC及NSE, GST-兀浓度阈值为 34.8ng/

8、ml。结果，50例(41.3%)患者血清GST-兀浓度高于阈值，其敏 感性高于CEA(37.2%), SCC(15.7%)及NSE(14.9%)。经化疗部分缓解 者的治疗前平均血清GST-兀浓度显着低于对化疗无反应者。治疗前 血清GST-兀浓度高于阈值患者对含钳联合化疗方案的有效率仅为 13.8%(4/29),而低者部分缓解率为40.0%,两者有显着性差异(P0.02) 研究表明，GST-兀可作为检测NSCLC的肿瘤标记物，其治疗前血清 浓度水平能作为预测对含钳联合化疗方案化疗反应的一项参考指标。10、P53蛋白：P53蛋白是一种由393个氨基酸组成的含磷蛋白， 位于细胞核。夏书月等研究发现在

9、癌旁正常和鳞状化生的支气管上皮 未见P53蛋白表达，在轻一中一重度不典型增生、原位癌、浸润癌中， P53蛋白表达的阳性率逐渐升高，表明P53基因与肺癌发生有关。胡 云伦等对P53基因的不同类型肿瘤中突变频率检测结果，鳞癌为 63.6%,腺癌为65%,发现P53蛋白在不同分化程度 肺癌组织之间无 显着性差异，但在肺鳞癌组织中随分化程度降低 P53表达却增强，认 为P53蛋白与肺鳞癌的关系可能较肺腺癌更为密切。而且在肺鳞癌伴有和不伴有淋巴结转移病例中，P53表达无显着性差异，而肺腺癌中伴有与不伴有淋巴结转移者 P53表达具有显着性差异，提示P53过度 表达与肺腺癌淋巴结转移有关。肺癌相关肿瘤标记物的联合检测：SCLC:联合中查CEA、NSE;在 腺癌联合检测CEA、C