脑脊液中生化指标的临床应用

1、最新资料推荐脑脊液中生化指标的临床应用脑脊液中生化指标的临床应用一、 糖类及其衍生物1.葡萄糖（Glu）脑脊液葡萄糖（CSF-Glu）量可因细菌的感染和白细胞 的增加而消耗，当CSF-Glu/血葡萄糖lt;0.4（正常比值为0.4）时,可诊断为脑膜炎，其敏感性为90%,特异性达96%。经有效治疗后很快恢复，可作为疗效的观察指标。乳酸（LA）细菌性或化脓性脑膜炎的CSF-LA早期即gt;4.2mmol/L（正常值为：1.6mmol/L ,病毒性脑炎均低于比值，若以此值诊断脑膜炎，其 敏感性90%。产程缺氧， 蛛网膜下腔出血、 中枢神经系统（CNS）受感染或中 风患者、重型颅脑损伤患者CSF-LA

2、含量均增高，并对判断预后、 指导治疗有一定价值。唾液酸（SA）测定CSF-SA有助鉴别化脓性脑膜炎和病毒 性脑膜炎。当CSFSA含量gt;0.27mmol/L ,诊断化脓性脑膜炎敏感性为 95.4%。特异性为91.4%,诊断符合率为89.1%。脑肿瘤患者CSF-SA含量可达对照值的78倍，经手术治疗 后终其含量大幅度下降，故作为患者的疗效指标。透明质酸（HA）为一种氨基多糖， 正常对照值为1 / 1216042.57ng/ml , 各 型脑膜 炎患者 CSF-HA含 量可达 629.4119.6ng/ml ,明显高于（Plt;0.01）,经有效治疗临床症状改善 者，CSF-HA也随之显著下降，

3、提示（CSF-HA含量的动态观察，可作为疗效及病情变化的参考。二、 蛋白质及其衍生物 1.总蛋白（TP）若以 CSF-TP2g/L作为临界值，鉴别细菌性脑膜炎（增高）和非细菌性脑膜 炎（下降）的敏感性为85%,特异性为100%;若以1g/L为临界位计 算，其敏感性与特异性分别为82% 98%。脑梗塞发病后CSF-TP在3天内逐渐升高，峰值期（46 天）可为对照值（3.5mg/L）的2倍以上，尤以皮质大面积梗塞时其含 量最高（0.91.2g/L）。测定脑梗塞患者CSF-TP作用在于评价其免疫功能、血脑屏障功 能，了解发生梗塞的部位和范围。白血病患儿CSF-TP随病情缓而升高，随病情恶化而下 降。

4、此变化早于骨髓复发之前，故借此可比较直接地评价疗效，监测病情和估计预后。2.-微球蛋白（-MG）CSF-MG 含量（0.650.13mg/L）约为血清的一半， 脑梗塞急性期患者其量可高于正常人 1.5倍以上，且 高于脑出血组，而原发性蛛网膜下腔出血者基本正常，故测定CSP- -MG对判断脑实质的损害程度，鉴别原发性和继发性蛛网膜下腔出血有一定价值。最新资料推荐细菌性脑膜炎患儿 CSF- -MG含量高达正常值的 34 倍，恢复期明显下降， 结核性或病毒性脑膜炎病组其值正常，可资鉴别。白血病或淋巴瘤累及中枢神经系统者， 其CSF- -MG明显 高于未受累者， 经鞘内化疗后， 其值随症状、 体征消失

5、而恢复正 常，故可作为CNS址是否受累的诊断依据和监测疗效的指标。免疫缺陷综合征（ADC）伴有痴呆的患者 CSF- -MG远比其 他无痴呆患者高，若以2.2mg/L为临界值，其阳性率为70.6% , 但需注意与其他疾病的鉴别。2-M2-M 是一种11.7KDa的细胞表面蛋白质， 与有核细胞上的 1-HLA抗原有关， 在激活的T-淋巴细胞上含量最多， 故可作为免 疫系统活性的指标。正常CSF的2-M 为1.1mg/L , 当免疫系统疾患时，2-M 的浓度也随之发生改变。HIV 阳性伴有痴呆者的CSF的2-M明显高于无痴呆者， 前者 常在4.232.33mg/L , 后者常低于1.651.75mg

6、/L , 可能与HIV 感 染时间和免疫抑制程度有关。虽然CSF的2-M对诊断早期HIV-1患者是否会发生痴呆有价 值，但必须先排除与HIV有关的其他CNS的病变。2-M3 / 12许多研究证明，CSF的2-M增加是CNS白血病和淋巴癌复发 的早期标志，比细胞学发现先于48周左右，而且含量减少与病 情的缓解程度有关。然而，CSF的2-M增加并非特异性，许多其他疾患也可以引起升高。止匕外，肿瘤细胞的类型和分化阶段直接影响到 2-M的表达量， 在同一类型的肿瘤患者测定CSF的2-M敏感性有差异，即或是在 正常范围也不能排出CNS有肿瘤转移的可能性。3.C-反应蛋白（CRP）CSF-CR柱要来自血浆

7、，患细菌性脑膜炎儿童其量明显增高，阳性率优于CSF-Glu的减少革兰染色，非 细菌性脑膜炎患儿则基本正常，但在成人，由于其他非细菌性感染、癫痫发作、代谢障碍以及外周神经疾患亦可细菌性脑膜炎发生重叠， 故不够特异和有效。4.S-100 蛋白（S-100P）S-100P是脑组织富含的一种酸 性钙结合蛋白，CSF中其含量升高是脑细胞死亡的结果，中风或脑梗塞患者在发病后8小时至4天之间含量升高，且与梗塞面积相 关。止匕外，CSF-100Pgt;100 g/L的蛛网膜下腔出血患者其预后不良。髓磷脂碱性蛋白（MBP）MBP是一种脑特异蛋白，虽非CNS损伤的特异指标，但在ADC伴痴呆患者因脑蛋白破坏而进入

8、CSF 其含量明显高于一般感染。急性脑缺血患者CSF-MBP在发病后45天内最高，其幅度与最新资料推荐受损面积及预后有关。急性脑血管疾病和脱髓鞘疾病时CSF-MBP明显高于神经系统其他疾病，且与脑血管病变的严重程度及损害部位相符。1- 酸性糖蛋白(1-AG)化脓性脑膜炎患者CSF- 1-AG含 量明显高于结核性脑膜炎(两卉均明显地高于正常值)。病情好转时其量逐渐下降，痊愈后恢复正常。病情加剧时，其量又可再度升高。铁蛋白(FP)正常CSF-FP含量为6.522.57 g/L , 化脓 性脑膜炎时其量升高最为显著， 结核性脑膜炎，脑肿瘤组亦显著高 于对照组(Plt;0.001),病毒性脑膜炎患者仅

9、轻度升高。测定CSF-FP可作为化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别指标 之一。伴有CNS浸润的急性淋巴细胞性白血病患儿， 其CSF-FP可高 达对照值的5倍，未累及CNS病组及病毒性脑炎组CSF-FP含量 基本正常。-淀粉样蛋白(-AP) -AP 是脑组织固有蛋白。早老性痴呆CSF- -AP前体叫明显下降(0.80.4g/L),远低于其 他痴呆患者(2.91.0g/L),和正常值(2.70.7g/L);早期发作的早老性 痴呆的遗传性患者以及伴有淀粉样变的遗传性脑出血患者其CSF-AP前体亦减，故被认为是诊断早老性痴呆的一项指标。神经元丝蛋白(NTP)CSF-NTP时正常情况下脑组织分泌5 / 1

10、2的一种蛋白质，其量为1.270.06 g/L早老性痴呆患者CSF-NTP(4.50.25 g/L)明显高于帕金森氏病(无 痴呆症者)人(1.960.60 g/L)、多发性硬化患者(1.600.14 g/L)和对 照值。氨基酸类(aa)脑或脊髓肿瘤患者CSF中可检出20种aa,与非肿瘤组比较。以门冬氨酸增高最为显著(Plt;0.01),其次为谷氨酸、半胱氨 酸、酪氨酸(Plt;0.05);而缴氨酸、 苯丙氨酸、 瓜氨酸(CIT)、氨基已磺酸(TAU)浓度则显著降低；脑外伤患者CSF中aa的含量更 高，但天门冬氨酸却降低十分显著。肝昏迷患者CSF中谷氨酰胺(GA)含量(403140mg/L)明显

11、 高于未昏迷的患者(21662mg/L)或对照组(12651mg/L), 且CSF-GA 含量的高低与肝性脑病的程度相关。止匕外，在CSF中广泛淋巴细胞浸润的脑膜炎患者或脑出血患者 其CSF-GA亦可引升高。三、酶类 1.酶谱急性呼吸性衰竭患儿CSF-AST、LDH -HBD活性变化不大，AST、-GT活性则显著升高。动态监测可作为细胞受损的指标。应用神经生长因子治疗脑梗塞恢复期患者， 比较治疗前后 CSF-CHE AST、LDH、-HBD和TP的活性变化， 结果发现治疗 后CHE明显上升，提示CHE可作为观察胆碱能神经元功能的指标； 其他酶活性下降， 其中以TP和-HBD最为明显。 最新资料

12、推荐可作为疗效观察的良好指标。乳酸脱氢酶（LDH）CSF-LDH活性约为10.5u/L ,新生儿 略高。细菌性脑膜炎患者CSF-LDH可高达805u/L ,远高于病毒性脑膜 炎（两者不重叠）。原与血清相似的同工酶谱（LDH1、LDH2为主）转变为粒细胞相似 的同工酶谱（以LDH1、LDH2为主）；病毒性感染时CSF-LDH及其同 工酶基本正常， 可资鉴别。脑梗塞、脑出血或蛛网膜下腔出血的急性期，患者CSF-LDH明显正常，并随病情恢复而下降，借此可与癌源性昏迷、瘫痪患者CSF-LDH随病情严重呈进行性升高等相区别。肌酸激酶（CK）各种原因引起心脏停搏时间过长，脑缺氧或坏死严重时，CSFCK升高

13、幅度与病情轻重有关。经心脏复苏后24小时仍持续昏迷者CK量最高（达96.834.4g/L）,而意识恢复者只有6.71.2 g/L 。若以17 g/L为临界值，则其阳性预测值为95%,阴性预见值 为 77%。新生儿因产程窒息引起的缺氧性脑损伤， CSF-CK明显升 高，若达对照值3.7倍者，半数病例预后不良；含量大于70 g/L 者多数死亡或有严重后遗症。若以CSF-CK-BB来判断预后，其敏感性为76%,特异性为97%。7 / 124.腺昔脱氢酶(ADA)CSF-ADA主要来自白细胞和淋巴细胞化脓性脑膜炎时，富含ADA的白细胞游离至CSF中使ADA活性升高，其阳性率约为64%。结核性脑膜炎患者

14、CSF-ADA活性明显升高。阳性率可达80%90%神经元特异性烯醇(化)酶(NSE)NSE是CNS特异的蛋白 质，定位于脑灰质神经细胞及末梢神经元， 是脑缺血损伤后的一项 重要指标。急性缺血性中风患者CSF-NSE明显升高，且与CT扫描梗塞面 积有关。急性颅脑损伤伴有脑实质损伤时 CSF-NSE明显升高，其水平高 低还可反映患者预后的好坏。急性脑膜炎和脑病患儿 CSF-NSE明显高于对照组，且升高的幅度也与预后直接相关。CNS器质性疾病、脑萎缩、 癫痫、CNS继发性肿痛等均可引起CSF-NSE含量升高。四、自身免疫物质 1. 新喋吟新喋吟是一种反映细胞介 导的免疫活性的喋咤复合物。ADS痴呆患

15、者CSF-新喋吟浓度(36.83.6nmol/L)高于没有神经系 统病变的HIV 感染的患者(8.21.0nmol/L)。HIV 感染伴有头痛的患者(26.55.1nmol/L) 、 CNS淋巴瘤 (36.8nmol/L , 6 例)以及 CNS 的细菌感染(58.211.7nmol/L , 14 例)最新资料推荐亦见升高。神经系统多发性硬化恶化期 CSF-新喋吟浓度(3.95nmol/L ,范 围2.010.0, 10/12 例)亦明显高于缓解期(2.9nmol/L , 1.6 5.7nmol/L)。细胞因子(1)肿瘤坏死因子(TNFa):细菌性脑膜炎患者(33/38例)CSF能检出TNFa

16、,而病毒性脑膜 炎(18例)患者未能检出。若以67 g/L为临界值，其诊断脑膜炎的敏感性为82%,特异 性为92%。白介素(L):婴儿或儿童细菌性脑膜炎早期，CSF-L-1大于20 g/L ,最高 可高达200 g/L ,且持续时间越长即表示病情加剧。CSF-L-6在细菌性脑膜炎时显著升高(97.5617.8ng/L),而非细菌性感染者其量甚微(5.88.5ng/L)。干扰素：CNS 病毒性感染者(21/21例)CSF-干扰素检出率细高于细菌性 感染者(5/7例)，变动范围为100060000U/L,故对两者的区别 缺乏特异性。五、微量元素 CSF 除含钠、 氯、钾离子和碳酸氢 根离子外，尚含

17、钙，镁、铜、锌、镉、铅、锄、锯、铭、银、 钻等。9 / 12脑出血组CSF-镒、镉含量高于对照组。急性脑梗塞患者（34例）CSF-铜、钙、镉含最均高于对照组（20 例），尤以铜升高最为显著（Plt;0.01）,而镁的含量低于对照组 （Plt;0.05）,锌的含量低于脑出血组及对照组。脑梗塞患者CSF铜/锌比值亦明显大于对照组（Plt;0.01）,可 能是继发性组织损伤与坏死所致，故测定铜/锌比值有助于了解病情及指导治疗，而镁的含量下降可能与用甘露醇利尿有关，故治疗时应予适当补镁。六、脑脊液中神经递质检测的临床意义脑脊液中有许多神经递质，根据其化学结构不同可分为：胆碱类如已酰胆碱（Ach）;胺类

18、如多巴胺（DA）和去甲肾上腺素 （NA）、5-羟色胺（5-HT、组胺（histamine）等，氨基酸类如谷氨酸 （Glu）、谷氨酰胺（Gln）、甘氨酸（Gly）、-氨基丁酸（GABA痔，催 产素（OXT）、 催乳素（PRL）、速激肽（tachykinins）. 脯啡肽 （enkepaline）、血管升压素（AVP）等。神经递质的浓度分布和浓度变化与人体生理功能直接相 关。Glu 和天门冬氨酸（Asp）是脑部的重要兴奋性神经递质，GABA及 Gly是 脑部的重要抑制性神经递质。这些神经递质含量变化可诱发如癫痫、舞蹈病、帕金森病等多种神经系统疾病。因此，测定脑脊液中神经递质的含量在临床诊断上有重要的意最新资料推荐义。可判断机体某些器官的功能是否正常。脑组织可借神经递质中Gln转移酶，将氨基酸代谢过程中产生 的游离氨合成Gln ,以消除氨对神经系统的毒性作用，肝肾功能不 全患者脑脊液中Gln会显著升高， 二者呈平行关系；严重的细菌性 脑炎患者脑脊液中GLn也轻度升高。因此，GLn在判断机体器官的功能上有重要的指导意义。可配合临床症状对患者的疾病进行定性。癫痫作为一种常见的神经系统疾病，神经-内分泌-免疫网络失衡在其发病中可能有十分重要的作用。通过对癫痫患者脑脊液中 GABA G