骨代谢标记物临床应用_第1页
骨代谢标记物临床应用_第2页
骨代谢标记物临床应用_第3页
骨代谢标记物临床应用_第4页
骨代谢标记物临床应用_第5页
已阅读5页,还剩93页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、关于骨代谢标记物的临床应用第一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月目录骨质疏松概况骨代谢标记物的临床意义骨代谢标记物在骨质疏松疾病中的临床应用维生素D最新研究进展骨代谢标记物临床应用总结第二张,PPT共九十八页,创作于2022年6月目录骨质疏松概况骨代谢标记物的临床意义骨代谢标记物在骨质疏松疾病中的临床应用维生素D最新研究进展骨代谢标记物临床应用总结第三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨质疏松症的流行病学预计中国大陆骨质疏松和骨量低下的患者总和在 2006年 69,400,000人 2020年 286,600,000人 2050年 533,300,000人IOF :The As

2、ian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2009静悄悄的流行病骨质疏松症!第四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨质疏松症卫生经济学亚洲骨质疏松医疗费用:平均费用(USD)亚洲各国平均住院时间: 髋部骨折 :1924天; 乳 腺 癌 :13天; 卵巢肿瘤 :11天; 前列腺癌:19天; 心 脏 病:10天 并由此推算出各个疾病的平均医疗费用花销IOF :The Asian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 20

3、09第五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月 治疗高血脂预防心肌梗塞防治骨质疏松症预防骨折治疗高血压 预防中风医学界已将这三种疾病放在同样重要位置第六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月WHO=世界卫生组织(World Health Organization)NIH=国立卫生研究院(National Institutes of Health)骨质疏松症 OsteoporosisWHO:骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病1 NIH:骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病,骨强度反映骨骼的两个主要方面,即骨矿密度

4、和骨质量2正常骨骨质疏松1.Genant HK, et al. Interim report and recommendations of the World Health Organization Task-Force for Osteoporosis. Osteoporos Int. 1999;10(4):259-64.2. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy.Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JA

5、MA. 2001;285(6):785-95. 第七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨质疏松性骨折常见部位 桡骨远端骨折脊椎骨折髋部骨折第八张,PPT共九十八页,创作于2022年6月Cooper C, Am J Med, 1997;103(2A):12S-17S患者 (%)骨质疏松性骨折致死、致残率高40%不能独立行走30%永久致残20%1年内死亡80%髋部骨折1年后至少有一项日常活动不能自理100% 80% 60% 40% 20% 0%第九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨质疏松症分类中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会:原发性骨质疏松症诊疗指南(2011年);中华骨质疏松

6、和骨矿盐疾病杂志;2011:3 Vol. 4原发性绝经后骨质疏松(型) 自然绝经后(一般发生在绝经后510年内)老年性骨质疏松(型) 70岁以后发生的骨质疏松特发性骨质疏松 青少年,病因尚不明继发性由影响骨代谢的疾病和/或药物导致的骨质疏松。第十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常男性的最大骨密度要比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高 男性女性第十一张,PPT共九十八

7、页,创作于2022年6月绝经后骨质疏松男性骨质疏松老年性骨质疏松发病原因VitD缺乏、雌激素VitD缺乏、雄激素(有成骨细胞受体)多种原因(VitD缺乏、肾功能、活动少、降钙素储备少、骨基质中非定型成分减少)发病机制诱导破骨细胞,骨吸收骨形成骨吸收和骨形成失去平衡骨丢失为缓慢性,无加速骨质疏松成因肠钙吸收减少,骨丢失增加骨形成减少,骨吸收增加肠钙吸收减少明显、成骨细胞数量和活性降低、骨吸收增加骨结构被损害骨小梁(先发生在中轴骨,逐渐波及周围骨)骨小梁变薄变细(数目和结构较绝经后完整)、骨皮质亦有骨小梁、骨皮质骨折部位胸椎、腰椎、桡骨远端髋部髋部、胸椎、腰椎类型高转换型低转换型第十二张,PPT共

8、九十八页,创作于2022年6月预防骨质疏松症性骨折750 000 椎体0年事件发生 x 1000 所有年龄段年事件发生 29岁以上女性年预计发生事件 1996年 所有年龄段新发事件184 300250 000 其它部位250 000前臂250 000髋部500100015002000骨松性骨折心脏病中风乳腺癌1 500 000513 000 228 000 30岁以上女性年预计发生事件American Heart Association,1996American Cancer Society,1996Riggs BL & Melton LJ 3rd, Bone, 1995;17(5 suppl

9、):505S-511S第十三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月发生骨折女性人数骨折发生率骨折发生率每1000人每年1.00.5 to 0.00.5 to 1.01.5 to 2.02.5 to 3.01.0 to 0.50.0 to 0.52.0 to 2.51.0 to 1.53.0 to 3.5BMD T-scores发生骨折女性人数*National Osteoporosis Risk Assessment Study. 1. Adapted from: Arch Intern Med. 2004;164:1108-1112.女性的骨折发生率 (NORA* 研究)10510152

10、02530354045500501001502002503003504004501852第十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨折The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001骨密度(70%) 骨质量结构 转换率损伤累积矿化程度胶原特性骨强度骨密度下降导致骨强度下降 ,易骨折第十五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨转换率微损伤程度有机基质质量矿化质量微结构BMD骨质量骨密度骨转换率速度过快导致骨密度下降

11、第十六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月高骨转换吸收 形成降低骨强度骨小梁结构破坏骨 量 降 低 增加皮质骨多孔性减少骨质骨厚度 改变骨基质组成 L. MosekildeTech and Health Care, 1998Bouxsein. Best Practice in Clin Rheum. 2005; 19:897-911Seeman & Delmas, New England J Med, 2006; 354:2250-61第十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月DXA检测BMDBMD (g/cm2) = 骨矿化物的含量 (g) / area (cm2)诊断:患者BM

12、D与同性别年轻健康成人进行比较T- Score1 0-1 -2 -2.5低骨量骨质疏松症正常骨量诊断骨质疏松症的金标准第十八张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨密度检测的局限性目前是骨质疏松症诊断金标准,反映70%的骨质量BMD下降1SD,骨折的风险增加2倍BMD T -2.5 骨折发生临床:绝大多数患者骨折前无BMD检查!除BMD检测,如何评估骨质疏松风险?第十九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月目录骨质疏松概况骨代谢标记物的临床意义骨代谢标记物在骨质疏松疾病中的临床应用维生素D最新研究进展骨谢标记物临床应用总结第二十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨代谢标记物的概

13、念狭义:在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释放的蛋白质或基质降解产物 - 骨代谢生化指标:钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物:骨形成标志物、骨吸收标志物广义:与骨代谢过程密切相关的或直接参与骨代谢过程的活性蛋白质、激素或/和降解产物等 - PTH、甲状腺激素、性激素(睾酮、 雌二醇)、降钙素、维生素D第二十一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨代谢的调节激素甲状旁腺激素(PTH) 是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库,PTH总的作用是促进溶骨,升高血钙。1,25-二羟维生素D3 是维生素D在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。

14、主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。降钙素(CT)是由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌CT主要是增强成骨作用。雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。第二十二张,PPT共九十八页,创作于2022年6月甲状旁腺素(PTH)生物学特性:甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的多肽分子量约为9.5 KD分泌呈现日夜节律波动(6:00最高,16:00最低)临床意义:与降钙素、Vit D协同作用,调节钙、磷水平,升钙降磷促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收促进骨盐沉积和骨的形成第二十三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月不同慢性

15、肾脏病分期血全段甲状旁腺激素、钙和磷的目标值范围#慢性肾脏病分期GFR ml/(min.1.73m2)iPTH pg/ml(pmol/L)Ca* mmol/L(mg/dl)P mmol/L(mg/dl)CKD330593570(3.857.7)2.102.37(8.49.5)0.871.49(2.74.6)CKD4152970110(7.712.1)同上同上CKD515或透析150300(16.533.0)2.102.54*(8.410.2)1.131.78(3.55.5)#.K/DOQI 慢性肾脏病临床实践指南*.血钙应以矫正钙浓度为标准。矫正钙=血清总钙(mg/dl)+0.8(4血清白蛋白

16、浓度mg/dl) =血清总钙(mmol/L)+0.24血清白蛋白浓度(g/L)/10*.慢性肾脏病5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值底限为佳,并尽可能维持较低钙磷乘积,使CaP4.52 mmol2/L2(55mg2/dl2)甲状旁腺素(PTH)第二十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月维生素D定义与生理作用维生素D是一种激素源,而不是维生素: 是一种 脂溶性类固醇,基本化学结构是胆固醇。1 主要形式是维生素D2(钙化醇)与维生素D3(胆骨化醇)。1生理作用:维持正常血液钙与磷的浓度增加小肠钙吸收支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化维生素 D 的浓度受 PTH 密切调节,PTH

17、可刺激肾小管对钙离子重吸收,并促进肾脏生成维生素 D 1,25-(OH)2对于强壮骨骼的形成与维持非常重要Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, IOM, DRI for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride, 1st edition, National Academies Press: Washington DC, 1999第二十五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月第二十六张,PPT共九十八页,创

18、作于2022年6月健康人体骨重塑过程破骨细胞前体细胞破骨细胞单核细胞成骨细胞前体细胞 成骨细胞【细胞基础】 【基本过程】 【表现形式】 破骨细胞 去除旧骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨细胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑第二十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月总 I型胶原氨基端前肽-胶原降解产物N 端骨钙素骨代谢周期:转换&重建骨转化指标:反应成骨细胞活性骨吸收指标骨形成指标第二十八张,PPT共九十八页,创作于2022年6月由成骨细胞与破骨细胞参与的骨形成与骨吸收贯穿生命始终,两个环节的时空偶联维持着骨量的平衡。骨组织是动态更新的组织,更新的过程称为骨转换,也称骨重建。骨转换:

19、包括骨吸收和骨形成两个主要方面。生理情况下,骨吸收和骨形成是平衡的 骨转换增加:骨质疏松:骨吸收骨形成 - 骨量减少骨硬化症:骨形成骨吸收 骨量增加骨吸收骨形成骨代谢周期:转换&重建第二十九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨吸收:-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) 血I型胶原交联羧基端肽(S-CTX) 血-Cross Laps是骨吸收过程中,1型胶原被被破骨细胞溶解释放入血的片段 -Cross Laps从肾脏排泄 血-Cross Laps检测很稳定,尿-Cross Laps检测稳定性有待确定 血-Cross Laps受昼夜和进食影响,长期检测应该同时段抽血:早上

20、9:00空腹第三十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月-CrossLaps有昼夜节律影响而变化Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-186040个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换骨吸收:-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)第三十一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月-CrossLaps受进食的影响不进食组进食组骨吸收:-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)第三十二张,PPT共九十八页,创作于2022年6月 90%的骨基质是由I型胶原蛋白组成的,I型前胶原有N-(氨基)和C-(羧基)延长端 I

21、 型胶原合成过程释放P1NP,每合成一个胶原分子,就会有一个分子的PINP产生 PINP是I型胶原沉积的特异性标志物,因此是一个具有真正意义的骨形成标志物 成骨细胞活性增强,前胶原蛋白合成增多,血PINP浓度增高 直接反应成骨细胞合成骨胶原的速率,可监测成骨细胞活力和骨形成情况 PINP由肝脏代谢清除,检测浓度受肝病影响,肾功能不全有可能会升高骨形成:P1NP (1型前胶原氨基端延长肽)第三十三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨转化标记物骨钙素(Osteocalcin)骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白,是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白,在骨合成中,成骨细胞产生骨钙素。维

22、持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。血清骨钙素是由成骨细胞分泌的一种活性多肽,在调节骨代谢中起重要作用,其水平反映成骨细胞活性。测定血清骨钙素是诊断骨质疏松综合征、佝偻病、代谢性骨病、甲状腺功能亢进或减退症等疾病的参考指标,也可作为老年骨代谢的重要指标之一。第三十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月* P35-55%)促骨形成治疗后total P1NP无明显升高促骨形成治疗后total P1NP明显上升(40%)维持目前治疗继续监控每隔6-12个月一次询问依从性、胃肠道副作用必要时调整治疗方案监控骨质疏松病人治疗的流程1 Canadian OP guidanc

23、e 第四十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月不同BTM指标对于骨吸收程度的反应变化不同治疗作者剂量PINPOCBALPs-CTXu-NTXTRACP阿仑膦酸钠Naylor10mg /天-28-31-49Hannon10mg /天-71-27Rosen70 mg /周-64-41-74-53Emkey70 mg /周-68-81Arlot70 mg /周-70-70伊班膦酸钠Delmas2.5 mg/天-34-31Delmas2.5 mg/天-63Miller150 mg/月-76Emkey150 mg/月-76Delmas3 mg/3个月 静脉注射-58()第四十八张,PPT共九十八

24、页,创作于2022年6月抗吸收治疗与促进合成代谢的药物对BTM影响不同J Bone Miner Res 20:12441253第四十九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测合成治疗:用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗:用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降,骨形成标志物下降,表明骨转换正常,这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就 表明抗再吸收治疗是成功的。

25、用P1NP监测治疗第五十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗效果治疗监测期望值:3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗:用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。依从性差的患者,突然停止治疗,会导致-CrossLaps即刻升高 对治疗有反应的患者()骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者(-)或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。-CrossLaps从基线水平下降35-55%,表示治疗成功(IOF推荐5)第五十一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月在检测基础值后1.3.6.9. 12.

26、18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度,有效结果的最小临界值用虚线表示,低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见,骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降,而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。-CrossLaps比BMD更早反映治疗效果治疗监测第五十二张,PPT共九十八页,创作于2022年6月17 位绝经后妇女每天服用 1 mg Estradiol / 50 g Norethisteron & 1000 mg 钙剂LSC LSC HRT+ BMD responseChr

27、istgau et al., Bone 2000;26:505-511HRT6月后-CrossLaps即显示变化,1年后BMD依然无显著变化 治疗监测第五十三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者,以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者,在一年内停止治疗。1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Tre

28、atment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):129613042 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSKIOF依从性调查报告 The Adherence Gap report第五十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月依从性差导致的后果 依从性差导致疗效降

29、低第五十五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结果:双磷酸盐主要困扰因素是保持直立和不良反应(医师调查结果:医生不知道患者为什么终止治疗。)275名患者IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK第五十六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结

30、果:让我们知道治疗有效果,我们就坚持治疗(医师调查结果;让患者害怕是提高依从性最好的手段 )其余8%的原因,如不想有家庭成员一样的遭遇,不想残疾,或者需要坚持治疗IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK结论:有益增强依从性的因素是 -医生的鼓励和明确的疗效.第五十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨转换指标应用:疗效早知道,提高依从性1European guidance for the diagn

31、osis and managementof osteoporosis in postmenopausal women2 Biochemical markers of bone turnover: potential use in the investigation and managementof postmenopausal osteoporosis抗重吸收治疗合成治疗标志物骨吸收标志物-CTX(唯一被IOF推荐), TRACP ,Pyr, D-Pyr,U-CTX,U-NTX骨形成标志物P1NP(唯一被IOF推荐)P1CP ,OC,BALP,ALP观察时间-CTX1-3周有显著变化,3个月到

32、最低点。静脉注射药物更迅速。IOF推荐3个月时观测P1NP1个月有显著变化,3-6月到最高点。IOF推荐3个月时观测最小显著变化值血清骨吸收指标降低30%,尿骨吸收指标标志物减少5060%;骨形成指标降低20%IOF推荐骨形成指标升高40%IOF推荐血清碱性磷酸酶(ALP)骨钙素(OC)骨型碱性磷酸酶(BALP)1型原胶原C-端前肽(PICP)1型原胶原N-端前肽(PINP)血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)血清1型胶原交联C-末端肽(S-CTX)尿吡啶啉(Pyr)尿脱氧吡啶啉(D-Pyr)尿1型胶原交联C-末端肽(U-CTX)尿1型胶原交联N-末端肽(U-NTX)第五十八张,PPT共九十八

33、页,创作于2022年6月治疗前基础值,治疗后6个月,之后每612个月监控一次治疗前基础值,治疗后3个月,之后每612个月监控一次至少下降40至少增加40抗吸收治疗合成代谢治疗骨形成标志物total P1NP 治疗前基础值,治疗后3个月,每612个月监控一次至少下降3555抗吸收治疗骨吸收标志物-CrossLaps 检测间隔期望值治疗类型Elecsys P1NP/-CrossLaps的临床应用和使用建议(IOF)第五十九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月P1NP/-CTX反映全身骨代谢变化IOF推荐监测和随访的指标36个月即能反映疗效和患者的依从性联合BMD检测,作为重要的诊断工具BMD

34、是目前WHO,IOF推荐的诊断标准变化周期长(12年)不同方法测定结果不同少量放射性P1NP/-CrossLaps与骨密度(BMD)比较的优势第六十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨代谢指标用于监测骨质疏松治疗中的价值BTM用于骨质疏松治疗时可能出现快速且剧烈的反应,并且已证实在药物研发过程中具有重要作用。BTM对治疗的反应可指导药物剂量以及频率的最佳选择。BTM可帮助建立药物治疗原则以及明确作用机制。开始抗吸收药物治疗后的数天或数周内即出现指标值降低,尤其是骨吸收标志物更为明显。相反,BMD的改变在数月和数年后出现,BTM相对于BMD而言能针对治疗提供早期信息。使用二膦酸盐的患者中

35、BTM指标值降低更为明显(如50%或更多),但骨密度(BMD)的降低仅为轻度(如5%) 第六十一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月BTM比BMD更适合检测骨质疏松治疗无论是抗吸收治疗还是合成代谢治疗,治疗后BTM和骨密度(BMD)均出现改变。但是治疗后骨密度(BMD)的改变与骨折风险的降低之间关系并不密切,抗吸收治疗尤其明显 阿仑膦酸钠后3年内脊柱骨密度(BMD)的改变值仅能使解释骨折风险降低11%,利塞膦酸钠为18%,雷洛昔芬几乎为0。抗吸收治疗后骨质增强的原因有可能是骨小梁穿孔减少(例如改善骨的微结构),这种情况能被BTM所捕获,但不能体现在骨密度(BMD)上 研究都表明,BTM降

36、低程度越大,骨折风险降低程度越大 第六十二张,PPT共九十八页,创作于2022年6月骨转换生化指标的其他应用NTX水平是乳腺癌骨转移患者有价值的临床预后指标,基线时NTX升高的患者与正常者相比疾病进展的中位时间(P = .0006) 和中位生存期明显缩短(P .0001)在另一较大样本研究中,有骨转移的乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他实体肿瘤患者,NTX升高者疾病进展风险和骨骼相关并发症增加2倍。NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.6倍,在肺癌和其他实体肿瘤增加 2.7倍。Coleman et al. Cancer Treat Rev. 2008; 34(7): 629639

37、- 预测恶性肿瘤的进展及临床预后第六十三张,PPT共九十八页,创作于2022年6月- 预测恶性肿瘤的进展及临床预后有骨转移的肿瘤患者,经二膦酸盐治疗后骨转换指标恢复正常与其生存率的改善相关;唑来膦酸治疗的乳腺癌和多发性骨髓瘤患者,3个月时尿NTX恢复正常者出现首次骨骼相关事件(SRE)的风险、骨病进展及死亡均有大幅度下降。唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者,CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关。Lipton A, et al. J Clin Oncol. 2005; 23 Suppl.:11s Coleman et al. Cancer Treat Rev. 2008; 34(7

38、): 629639骨转换生化指标的其他应用第六十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月管理骨质疏松病人的治疗患者管理注意事项BTM发挥作用知己知彼 找到停药原因多方面停药原因不良反应,感觉没有效果,需要长期服用,忘记服用药物监控疗效,发现停药患者加强沟通 建立治疗目标骨质疏松症需要长期治疗。在治疗过程中让患者明确需要治疗多久,分哪些阶段。治疗对健康能够有哪些帮助。初始3个月检测,之后每6个月检测一次,帮助患者建立治疗的分阶段目标鼓励为主 建立关怀机制关爱和鼓励远胜于威吓。关心患者的生活起居,好过不断提示停药风险。建立患者信息库,医护人员定期的电话随访。可见的疗效是最好的鼓励。提示治疗效果

39、,给到患者坚持治疗的信心1European guidance for the diagnosis and managementof osteoporosis in postmenopausal women2 Biochemical markers of bone turnover: potential use in the investigation and managementof postmenopausal osteoporosis第六十五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月目录骨质疏松概况骨代谢标记物的临床意义骨代谢标记物在骨质疏松疾病中的临床应用维生素D最新研究进展骨代谢标记物

40、临床应用总结第六十六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月aVitamin D inadequacy was defined as serum 25(OH)D 70岁 妇女81% 5项RCT (1960.1-2004.2)Bischoff et al JAMA 2004 291:1999平均跌倒减少22%(最多达49%)VitD 400 IU +Ca 800mg+1,25 (OH)2D 日 0.5ug+1a(OH)D 日 1ug+VitD 800 IU +Ca 1200mg*2项第七十五张,PPT共九十八页,创作于2022年6月healthy, recent postmenopausal

41、Caucasian women aged 4558 years Between 1990 and 1993, 2016 , followed for 16 years维生素D缺乏组复合终点和全因死亡显著增加第七十六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素D实践指南重点解读需要检测维生素D的适应人群和适应症 适应症:佝偻病、骨软化症、骨质疏松、慢性肾功能不全、肝衰竭、甲状旁腺功能亢进症等; 适应人群:有跌倒史或低创骨折的老年人、妊娠期和哺乳期妇女、儿童等。第七十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素D实践指南重点解读建议检测25(OH)D浓度来评价

42、人体内维生素D水平 建议检测25(OH)D的浓度来评价人体内维生素D水平 25(OH)D在肝酶、肾酶的作用下,转化成活性维生素D1,25(OH)2D。但1,25(OH)2D在人体内含量极少,变化快,不能稳定反应人体维生素D储备状态。 维生素D缺乏时,产生继发性甲状旁腺亢进(SHPT),由于身体代偿机制, 1,25(OH)2D往往正常或偏高 1,25(OH)2D检测使用于特殊疾病获得性以及遗传性维生素D代谢异常疾病及磷代谢异常疾病。 因此,建议检测25(OH)D的浓度来评价人体内维生素D水平Reference: 1 Dawson-Hughes B et al. Osteoporosis Int,

43、 2010: 21:1151-4第七十八张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素D实践指南重点解读维生素D缺乏的定义 维生素D缺乏被定义为25(OH)D浓度低于20ng/mL 美国内分泌学会也推荐健康人群均值20ng/mLReference: 1 朱汉民等:中华骨质疏松和骨矿盐杂志2010,3:157163 2 章振林等:International Journal of Endocrinology. 2013 3 夏维波等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 4(2): 144-146 4 Prevalence of Vitamin D Insufficiency

44、 in an Adult Normal Population Osteoporos Int (1997) 7:439443 越来越多的调查研究显示,中国健康人VD的平均值在20ng/mL左右第七十九张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素D实践指南重点解读维生素D浓度高于30ng/mL临床获益更大第八十张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素D实践指南重点解读营养摄入维生素D的建议维生素D缺乏的风险人群生理需要量(U/d)维持最佳骨骼和肌肉功能维生素D补充上限(U/d)维持25(OH)D30ng/mL的补充量纠正维生素D缺乏补充上限(U/d)01岁

45、06个月400 1,000 1,000 2,000 612个月400 1,500 1,000 2,000 118岁 13岁600 2,500 1,000 4,000 46岁600 3,000 1,000 4,000 918岁600 4,000 1,000 4,000 1950岁600 4,000 1,5002,000 10,000 5170岁600 4,000 1,5002,000 10,000 70岁800 4,000 1,5002,000 10,000 妊娠哺乳妇女600 4,000 1,5002,000 10,000 第八十一张,PPT共九十八页,创作于2022年6月美国内分泌学会维生素

46、D实践指南重点解读维生素D缺乏的治疗剂量对象治疗阶段使25(OH)D30ng/mL维持阶段01岁2,000U/d 6周4001,000U/d50,000U/周118岁2,000U/d 至少6周6001,000U/d50,000U/周所有成人6,000U/d 8周1,5002,000U/d50,000U/周肥胖者6,00010,000U/d3,0006,000U/d吸收不良综合症使用影响维生素D代谢的药物伴有肾外1,25(OH)2D生成者注意监测25(OH)D和血钙水平防治维生素D治疗期间发生高钙血症原发性甲状旁腺功能亢进症根据需要补充维生素D监测血钙水平第八十二张,PPT共九十八页,创作于20

47、22年6月IOF建议骨松患者治疗前和治疗后三个月需监测维生素D水平由于存在较大的个体差异,补充治疗期间及补充治疗前,必须进行25(OH)维生素D测定,确保获得最佳浓度。 缺乏25(OH)维生素D测定的标准补充治疗可导致部分老年患者治疗过度,部分严重缺乏患者治疗不足。维生素D补充治疗 (1000 IU/天)Giusti et al. J Am Geriatr Soc 2010IOF推荐:1 治疗前检测VD水平2 补充VD应确保患者达到患者达到目标浓度30ng/ml(75nmol/L) (补充VD剂量换算100IU升高1ng/mL)3 3个月后需重复检测VD浓度,确保VD浓度达标 第八十三张,PP

48、T共九十八页,创作于2022年6月充足维生素D能有效预防骨折Meta 分析防骨折12RCTs 患者42,279例 ; 防髋部骨折8RCTs 患者40,886例 有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度:29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度:31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized c

49、ontrolled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561 第八十四张,PPT共九十八页,创作于2022年6月Meta 分析8RCTs 患者2,426名; 年龄65岁以上维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77 (95%CI 0.65-0.90)维生素D浓度33ng/ml能够使得双磷酸盐治疗效果最大化。(治疗无效人数最少)治疗无应答标准经过2年双磷酸盐治疗后,腰椎, 股骨颈, 髋关节,大转子T值仍3.0%(超过18个月,腰椎, 股骨颈, 髋关节,大转子DEXA) 超过12个月双磷酸盐治疗后仍发生骨折 比值比 置信

50、区间 P值 充足维生素D能使抗骨松药发挥最佳疗效第八十六张,PPT共九十八页,创作于2022年6月日本一项调查:45名绝经后骨质疏松患者阿伦磷酸钠 5mg/d 治疗六个月结果:选取了30ng/ml和25ng/ml两个切点值把患者分组。25ng/ml为切点值的两组BMD变化有统计学差异。据此:使用阿伦磷酸钠 治疗的VitD至少25ng/mlMinimum Required Vitamin D Level for Optimal Increase in Bone Mineral Density with Alendronate Treatmentin Osteoporotic Women 。Cal

51、cif Tissue Int (2009) 85:398404充足维生素D能帮助提高骨密度第八十七张,PPT共九十八页,创作于2022年6月2030601001505075150250375缺乏不足中毒充足低限最好没有必要每天至少8001000单位连续一年的维生素D补充对所有妇女均合适。最好是在2932ng/ml (7080nmol/l)。血清25(OH)D在2845ng/ml(70110nmol/l)时,甲状旁腺素(PTH)的水平最低。血清25(OH)D的浓度32ng/ml(80nmol/l)时,钙的吸收效率不再升高。没有证据显示要将血清25(OH)D的水平提高到60ng/ml(150nmol/l)以上。 ng/mlnmol/L健康人群血清25(OH)D的水平过量第八十八张,PPT共九十八页,创作于2022年6月1血清25(OH)D :建议治疗。2血清25(OH)D .9:具有下列高危因素者建议治疗脆性骨折和骨质疏松病史、或

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论