完美的药理学最全重点总结

1、最全药理学重点总结(全套)第二章、药物代谢动力学PK掌握：首关消除、半衰期、生物利用度、表观分布容积的概念；一级动力学消除的药物血药浓度变化的规律药物代谢动力学(pharmacokinamics):研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。包括药物在体内的空间变化，如吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物在体内的时间变化。药物的体内过程(ADME):吸收：从给药部位进入全身循环的过程，口服、注射、舌下等分布:药物从血循到作用、储存、代谢、排泄等部位。影响因素:血浆蛋白结合率、体内屏障、器官血流量等代谢:药物作为外源性物质于体内经酶或其他作用使其化学结构发生改变的过程。主要在肝脏其他如皮肤、肾

2、脏、消化道等处排泄:药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。主经肾脏药酶诱导:有些药物可以诱导药酶活性增高使与其合用的药物代谢速率加快，药理作用和毒性反应减弱。苯巴比妥、利福平药酶抑制:有些药物可抑制药酶的活性，导致同时应用的一些药物代谢减慢。氯霉素抑制苯妥英钠的代谢。前药:指药物的药理效应或毒性需要在体内经活化后其才可产生。首过消除(firstpasselimination)从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少肝肠循环:部分药物经肝脏转化形成极性较强的水溶性代谢产物，

3、被分泌到胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环表观分布容积:指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积，可推测药物于体内的分布情况。生物利用度：指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比。定比消除零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度的高低，单位时间内消除的药物量不变消除半衰期：血浆药物浓度消除一半所需时间。清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，肝肾功能。靶浓度：合理的给

4、药方案使稳态血浆药物浓度达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围。维持量：临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药：因维持量给药通常需要4-5个半衰期才能达到稳态血药浓度，增加剂量或缩短给药间隔时间均不能提前达到稳态，只能提高药物浓度。此时需快速达到稳态血药浓度可采用负荷量给药法-首次剂量加大，然后再给予维持剂量。1.间歇给药采用每隔1个t1/2给药一次，首剂加倍。2.静滴时，1.44X第1个t1/2的静滴量静推。(稳态浓度：持续给药后，当体内药物的消除量和进入量相等时，药物总量不在增加而达到稳定状态

5、。多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期。所以提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前到达，而只能改变体内药物总量及提高稳态浓度水平)第三章药物效应动力学PD药物效应动力学(pharmacodynamics):研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。药物的基本作用：药物作用：指药物对机体的初始作用，是动因；药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。药物具有选择性和特异性对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，治愈疾病，如抗生素杀灭体内致病菌；对症治疗：目

6、的在于改善症状；不良反应：指与用药目的无关，并给患者带来不适和痛苦的反应；含以下几种：副反应-由于药物的选择性低，药物效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应，药物固有，治疗剂量下发生。阿托品引起的口干。毒性反应-剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应后遗效应-停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应（巴比妥类催眠药，次晨现乏力、困倦）停药反应-突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定，停药后血压回升）特异质反应-少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比变态反应-常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严重程度差

7、异大药物的量效关系：指药理效应与剂量在一定范围内成正比。量反应:效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性变化，而是表现为反应性质的变化最小有效量：指刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。（阈剂量）最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续加大药物剂量或浓度其效应不再改变。也叫效能效价强度：指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。质反应量效曲线特定位点：特定位点为半数有效量（ED50）即能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量；若效应为死亡则称为半数致死量（LD50）。通常

8、将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。（1%的致死量比99%的有效量）药物与受体：受体（receptor）：类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。受体的特征：特异性：一种特定的配体只与其特定的受体结合而产生特定的效应灵敏性：低浓度饱和性：剂量反应曲线，竞争现象可逆性：非共价键（氢键/离子键/范德华力）结合，可以解离多样性：不同细胞、不同效应作用于受体的药物分类：激动药既有亲和力又有内在活性的药物，与受体结合并激动受体而产生效应；分完全部分激动药拮抗药能与受体结合，具有

9、较强亲和力而无内在活性的药物，本身无作用，但占据受体而拮抗激动药的效应。分可逆的竞争性、不可逆的非竞争性。受体的调节：受体脱敏-长期使用某一激动剂，受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。特异性脱敏、非特异性脱敏。下调只涉及受体密度降低，受体增敏-长期使用拮抗剂或激动剂水平低于正常，受体敏感性或反应性增强的现象。上调只涉及受体密度增大受体的类型：G-蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶类受体章四、影响药物效应的因素药物因素：药物剂型、剂量、给药途径、合并用药与药物相互作用。药物因素：药物剂型-制备工艺和原辅料不用，显著影响药物的吸收和生物利用度给药途径-口服、

10、注射、舌下及经直肠给药、吸入、局表等效应的速度：静脉注射吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮给药途径-不同给药途径产生不同的效应。硫酸镁，口服导泄利胆，注射镇静降压给药时间-药物需要在适当的时间给药才能充分发挥作用,一般情况下饭前给药有利于药物的吸收,对胃刺激的药物应该在饭后服用合并用药与药物相互作用-协同作用、拮抗作用机体因素：年龄、性别、遗传因素、体积/质量、疾病状态、心理因素、长期用药引起的机体反应性变化年龄：新生儿和老人药物代谢和肾脏排泄功能低；药物效应靶点敏感性发生改变；老年人需服用更多药物；age特殊生理、病理因素长期用药引起的机体反应性变化：耐受性-机体在连续多次用药后对药物的反应性

11、降低（急性耐受麻黄碱、交叉耐受吗啡尼古丁）；耐药性指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低。依赖性-长期应用某种药后，机体对这种药物产生生理或精神性的依赖和需求停药综合征一患者在长期反复药后突然停药可发生停药症状，如高血压患者长期应用B肾上腺素受体阻断药后,如果突然停药，血压和心律可反跳性升高，患者症状加重。合理用药原则：明确诊断、了解并掌握各种影响药效的因素、标本兼治、对病人始终负责章五、传出神经系统药理概论Ach作用的消失：乙酰胆碱酯酶水解、经突触间隙扩散进入血液；NA作用的消失：经摄取和降解失活，神经摄取被突触前膜摄取储存、非神经摄取进入组织细胞后经胞内儿茶酚氧位甲基转移酶

12、COMT和单胺氧化酶MAO破坏、部分扩散入血经肝肾中COMT/MA0破坏。胆碱受体：M-R,M1(神经节、腺体)M2(心肌、平滑肌)M3(平滑肌、腺体)M45(CNS)；N-R,N1(NN)(神经节)N2(NM)(骨骼肌)肾上腺素受体：a-R(1,2)B-(1,2,3)M胆碱受体效应：抑制循环：心律J心肌收缩力J血管扩张血压J收缩平滑肌：支气管、泌尿道、胃肠道、子宫等缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺T章六胆碱受体激动药掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。胆碱受体激动药：直接作用的拟胆碱药,可直接激动胆碱受体,产生与乙酰胆碱类似的作用。分为：M胆碱受体激动

13、药胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱生物碱类：毛果芸香碱、毒蕈碱N胆碱受体激动药N胆碱受体有NN和NM两种亚型。NM受体分布于骨骼肌，NN受体分布于交感、副交感及肾上腺髓质；由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。乙酰胆碱的药理作用：心脏（M）：心率J传导J心收缩力J；腺体（M）：分泌T；骨骼肌（N）：收缩；平滑肌（M）：胃肠、眼、支气管等收缩，血管平滑肌小剂量NO舒张，大剂量收缩；醋甲胆碱:对M1受体具有选择性，不易被破、对心血管作用明显、临床用于口腔黏膜干燥症；卡巴胆碱：对M,N受体具有相似的作用，不易被破坏、术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）、局部滴

14、眼治疗青光眼毛果芸香碱-选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。特点：对眼和腺体的作用明显【药理作用】直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。眼：1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，使其向中心收缩；2）降眼内压：通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉动,根部变薄，虹膜周围的前房角间隙扩大，易于房水回流；3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩,致悬韧带放松,晶状体变凸腺体：1）汗腺、唾液腺的分泌TT；2）其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体）分泌T【临床应用】1）青光眼：其透过角膜进入眼房,数分钟后使眼内压降低,作用持续4-8小时,低浓度滴眼治疗闭角型青

15、光眼,用药后可使患者瞳孔缩小,前房角间隙扩大,房水回流通畅,眼内压下降。对于巩膜静脉窦硬化的开角型青光眼早期有一定疗效。2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连3）其他：口服治疗口腔干燥,可用作抗胆碱药阿托品中毒的解救【不良反应】局部用药无明显不良反应、剂量过大或口服给药出现M受体过度兴奋的症状，可用阿托品对抗；滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生副作用毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药，中毒可用阿托品治疗，每隔30min,肌内注射12mg,中毒反应恶心、呕吐、流涎、支气管痉挛、血压下降和休克等。章七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药掌握：新斯的明的药理作用及临床应用,有机磷酸酯类的中毒机

16、制、中毒表现及其治疗乙酰胆碱酯酶水解Ach的过程：Ach水解为胆碱和乙酸，三部一结合、裂解、水解第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多,起拟胆碱作用分类（水解的难易程度）：易逆性抗胆碱酯酶药一一新斯的明；难逆性抗胆碱酯酶药一一有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药作用机制：该类药与AchE二甲胺基甲酰化AChE，后者较乙酰化AChE水解速度慢，故酶的活性暂时消失。【药理作用】眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压；胃肠道（新斯的明）：胃收缩T,胃酸分泌T,食道蠕动T,张力T,小肠、大肠活动T,肠内容物排出骨骼肌神经肌肉接头：

17、抑制神经肌肉接头AchE、新斯的明的直接兴奋作用；治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强；大剂量时,肌纤维震颤,肌张力下降心血管系统：抑制心脏：心律心房收缩力J，心输出量大剂量致血压下降腺体：支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺分泌T中枢神经系统：兴奋、高剂量时引起抑制或麻痹【临床应用】重症肌无力：一种自身免疫病，体内产生抗NM受体的抗体，致NM受体减少导致神经肌肉接头传递障碍腹胀气和尿潴留新斯的明（手术或其他原因引起的）：皮下或肌注0.5mg新斯的明后，10-30分钟见肠蠕动增加青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵）：滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压降低。闭角型的紧急治疗、开角型的长期治疗解毒治疗：竞争性神经

18、肌肉阻滞药过量新斯的明，依酚氯铵；阿托品中毒毒扁豆碱阿尔茨海默病（AD）：他克林，多奈哌齐，加兰他敏常用易逆性抗AchE药：新斯的明：口服吸收少而不规则；起效快（po30min；ip5-15min）维持1-3h，不易通过血脑屏障，部分经酯酶水解，部分以原形经肾排泄【药理作用】兴奋骨骼肌作用强大机制:1）抑制AchE活性，增强Ach作用2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的NR3）M促运动神经末梢释放Ach、兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强【临床应用】重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、肌松药的解毒:针对非去极化型骨骼肌松弛药、阿托品中毒的解救:缓解外周症状【给药途径】口服（15mg/次

19、，3次/日）i.h.ori.m.（0.25T.0mg/次，3次/日）【禁忌症】机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘【不良反应】主要为胆碱能N过度兴奋，过量时可致胆碱能危象，用阿托品对抗毒扁豆碱：外周作用与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，无直接兴奋受体作用；易被粘膜吸收,易通过血脑屏障，进入中枢后可抑制中枢乙酰胆碱酯酶活性产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）；选择性很低，毒性大，一般不做全身给药；常用于治疗青光眼，作用强而持久（0.25%溶液）毛果芸香碱和毒扁豆碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机制兴奋瞳孔括约肌M-R直接作用抑制AchE间接作用起效时间30

20、-40分钟5分钟作用时间4-8h1-2天刺激性+浓度+性质弱、1-2%、稳定强、0.25%、不稳定避光保存二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类机制：有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与AchE的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。急性中毒表现：毒蕈碱样（M）症状一由于副交感神经过度兴奋，导致内脏平滑肌/腺体/汗腺等兴奋一食欲减退,恶心，腹泻，瞳孔缩小，视力模糊，多汗，流涎，支气管痉挛，呼吸困难，发绀。烟碱样（N）症状：由于交感神经与运动神经受到刺激，导致交感神经节及横纹肌兴奋性增加一肌无力、不自主肌束抽搐

21、、震颤。中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹急性中毒的治疗原则：（清除毒物、对症治疗、解毒药）脱离中毒环境，脱去被污染衣服，用肥皂水或1%-5%碳酸氢钠反复清洗受污染的皮肤；洗胃：2%碳酸氢钠（敌百虫禁用）/1：5000高锰酸钾（硫磷禁用）反复洗胃；应用解毒剂：阿托品/氯解磷定或碘解磷定；对症治疗：维持呼吸，防治脑水肿，心脏骤停及感染补：敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏；眼部感染用2%碳酸氢钠或0.9%盐水第三节AchE复活药：是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物氯解磷定：水溶性高、肌注

22、或静脉给药，作用快【药理作用】恢复AchE的活性与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，后者在裂解形成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶游离而复活直接解毒作用直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，而阻止游离毒物的作用【临床应用】减轻N样症状、对骨骼肌的抑制作用明显，能迅速抑制肌束颤动，对中枢中毒有改善碘解磷定：水溶性低，溶液不稳定，久置释碘，在碱性溶液中易被破坏。药理作用与应用于氯解磷定类似第八章胆碱受体阻断药一M胆碱受体阻断药掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。胆碱受体阻断药：能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，但能阻碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，表

23、现出胆碱能神经被阻断或抑制的效应。阿托品【体内过程】口服易吸收、皮肤吸收差、可通过BBB和PB、广泛分布全身各组织、于体内迅速消除半衰期2-4h,原型经尿排出【作用机制】竞争性拮抗M胆碱受体，对M-R高选择性，阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合而拮抗其M受体的激动效应【药理作用】腺体分泌减少、瞳孔扩大、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制，大剂量现中毒症状腺体抑制腺体分泌，唾液腺和汗腺最为敏感，对胃酸分泌影响较小。不良反应口干、乏汗、皮肤干燥眼扩瞳一阻断瞳孔括约肌上的M受体；升眼内压一瞳孔扩大引起，前房角间隙变窄，青光眼禁用；调节麻痹一阻断睫状肌的M受体，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度

24、下降，不能调节视力。平滑肌松弛内脏平滑肌，抑制胃肠道平滑肌痉挛，J蠕动幅度和频率，缓解胃肠绞痛。J尿道和膀胱逼尿肌的张力；不良反应便秘、小便困难。*禁用于前列腺肥大心脏治疗量阿托品(0.4-0.6mg)可使部分患者心率短暂性减慢，不伴随血压和CO的变化(阻断节后纤维M1受体)较大剂量解除迷走的抑制作用而使心率加快(阻断窦房结M2受体)，房室传导加快(拮抗迷走的传导阻滞及心率失常的作用)血管扩血管抗休克，治疗剂量无明显影响，大剂量可引起皮肤血管扩张，出现皮肤潮红、温热、以面颈部皮肤为甚6）CNS轻度1-2mg、明显5mg、10mg以上中毒剂量、继续增加中枢兴奋转为抑制发生昏迷和呼吸麻痹致呼吸衰竭

25、。药理作用结：抑制腺体分泌；眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）；解除内脏平滑肌痉挛；心脏（心率、传导加快）；血管与血压（扩血管抗休克）；CNS（先兴奋后抑制）【临床应用】解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）抗缓慢型心律失常（治疗迷走过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心率失常）抗休克（感染性休克，解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环）有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救（2-4mgi.v.无效T2mgi.m.5T0mim/次）【不良反应】瞳孔放大、口干皮肤干燥、面部潮红、心率加快、肺部湿罗音消失【中毒解救】对症治疗，

26、立即洗胃、导泻，毒扁豆碱（成人：1-4mg儿童0.5mg）缓慢静注，反复给药；针对呼吸抑制-人工呼吸，吸氧；物理降温-冰袋、乙醇擦浴【禁忌症】青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品，可加重后者排尿困难。乙酰胆碱（MR激动药）阿托品（MR阻断药心脏CNS心脏抑制减慢心率减慢传导、缩5E豆心房不应期减弱心肌收缩力不易进入中枢心脏兴奋心律加快加快传导，缩短房室结不应期兴奋延髓和大脑i詹妄昏迷呼吸与循环衰竭血管扩张血管、血压下降大齐I量扩张血管皮肤潮红平滑肌腺体收缩作用兴奋胃肠道，増加蠕动和张力收缩膀胱逼尿肌.舒张外括约肌，导致膀胱排空分泌増加松弛作用降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收縮幅度，引起尿潴留分泌减少眼部

27、瞳孔縮小眼内压降低调节痉挛：只适合看近物目童孔扩大眼内压升高调节麻痹：只适合看远物东莨菪碱：中枢抑制作用，抑制腺体分泌作用，对眼和心血管作用弱，麻醉前给药、晕动症、帕金森病，禁青光眼、前列腺肥大山莨菪碱：抑制唾液分泌作用弱，不易进入中枢、中枢兴奋作用弱，选择性解除血管痉挛，用于感染中毒性休克,内脏平滑肌绞痛合成扩瞳药后马托品合成解痉药季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）选择性抑制胃肠平滑肌收缩，减少胃液分泌，治十二指肠溃疡、胃肠泌尿道痉挛、叔胺类：贝那替秦（胃复康）缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用；肠蠕动亢进、膀胱刺激征口干、头昏、嗜睡选择性M受体阻断药-一哌仑西平：M1、M4受体阻断药

28、、抑制胃酸及胃蛋白酶分泌、用于消化性溃疡的治疗、慢性阻塞性支气管炎、不易进入中枢第九章胆碱受体阻断药一N胆碱受体阻断药掌握：琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药能与神经节的NN受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药第一节神经节阻断药一对交感和副交感都有阻断作用，交感占优势：血管主要为扩张作用，小A、V使血流量增加，回心血量减少，CO降低，血压下降；副交感占优势（胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体）：现便秘、扩瞳、口干、尿潴留及胃肠道分泌减少【临床应用】麻醉时

29、控制血压以减少手术出血。主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。用于高血压危象,不做常规降压药。副作用：嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。美卡拉明（美加明）：交感占优势：血压显著下降，产生体位性低血压；樟磺咪芬：副交感占优势：产生便秘、扩瞳、尿潴留等第二节骨骼肌松弛药-NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻用药的重要组成部分。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用。据作用机制分为，除极、非除极型除极化型肌松药一非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的

30、NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。【作用特点】最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关连续用药可产生快速耐受性抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能加强因此过量时不能用新斯的明解救治疗剂量并无神经节阻断作用；目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱琥珀胆碱司可林（碱性溶液中易分解不易与硫喷妥纳混合使用）【药理作用】静脉注射10-30mg，现短暂肌束颤动，1分钟转松弛，2分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失.静脉滴注可延长肌松时间。对呼吸肌麻痹作用不明显。治疗量的肌松强度：四肢、颈部面、舌、咽喉部肌肉呼吸肌，中毒时则致呼吸麻痹【临床应用】1）气

31、管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：2）辅助麻醉：可引起强烈的窒息感故对清醒的患者禁用，可先用硫喷妥纳行静脉麻醉后再给琥珀胆碱。【不良反应】窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人，用时需要备有呼吸机眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，禁用于青光眼等肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。血钾升高：持续除极化，释放K+入血，合并血钾升高的患者禁用本药心血管反应：心律失常、心脏骤停恶性高热：遗传病，丹曲林治疗其他：腺体分泌和组胺释放增加非除极化型肌松药一竞争型肌松药，能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，但不激动受体，竞争性

32、阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用，故过量可用适量的新斯的明解救。筒箭毒碱【药理作用】1）静注后4-6min产生肌松作用，眼T头颈部T躯干四肢T膈肌T呼吸肌麻痹而死亡。恢复时顺序相反；2）神经节阻断和释放组胺，引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液分泌过多。【临床应用】麻醉辅助药，用于胸腹手术和气管插管；呼吸麻痹解救：人工呼吸、新斯的明对抗；禁忌症：重症肌无力、支气管哮喘、严重休克章十肾上腺素受体激动药掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激

33、动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。分类：a受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素a、B受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱B受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁/突触后膜;。受体突触前膜:B受体突触后膜受体:&2受体:心脏兴奋支气管扩张，骨骼肌血管扩张突触前膜：促进递质释放肾上腺素受体激动后的效应:侵体：血營收编（2）瞳孔扩大u痘体；抑制递质NA释放第二节a肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素：性质不稳定、见光、遇热易分解、酸性溶液中稳定，中性及碱性中迅速氧化失效。【体内过程】吸收：口服使胃粘膜血管收缩不易吸收作用，因迅速被碱性

34、肠液破坏；不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死；临床上一般采用静脉滴注给药。不易透过BBB。消除：主要被COMT,MAO破坏；由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取故作用时间短。【药理作用】对a受体有强大激动作用，无选择性；对心脏B1受体激动作用弱对B2受体几无作用。血管：激动血管al受体，主要是小动脉和小静脉收缩，皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之，外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态；冠状血管扩张。作用于突触前膜a2受体，抑制NA的释放。心脏：激动心脏01受体，使心脏兴奋（正性收缩力，心率，传导、排出量等）在整体情况下，由于血压升高,反射性兴奋迷走神经，使心率减慢；由于

35、外周阻力增加，增加心脏的射血阻力致心排出量不变或下降。血压：下剂量滴注心脏兴奋，收缩压增高；大剂量时血管强烈收缩外周阻力增大，舒缩压都增大。避免大剂量用药。其他：大剂量出现血糖升高；孕妇，增加子宫收缩的频率【临床应用】休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小量、短时应用，以保证心脑等重要器官血供;休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者；上消化道出血13mg稀释后口服，局部收缩血管止血。【不良反应】1）局部组织缺血坏死：静注时间过长、浓度过高或药液外漏引起，解救停止注射更换部位，热敷，并用a受体阻断药酚妥拉明行局部浸润注射，以扩张血管。2）急性肾功能衰竭：滴注过长、剂量

36、过大，肾脏血管剧烈收缩致少尿，无尿，肾实质损伤，用药期间，尿量应25ml/h禁忌症:高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少;尿、无尿，严重微循环障碍的病人间羟胺：作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长;直接激动a受体，对B1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用；不易被MAO破坏，故作用时间长；主要用于休克早期，术后或腰麻后的休克去氧肾上腺素/甲氧明：抗休克（少用，因可减少肾血流量）防止麻醉时的低血压；阵发性室上性心动过速（减慢心率）快速短效扩瞳药（激动瞳孔开大肌上的a受体）另：a2激动类，羟甲唑啉一收缩血管鼻粘膜充血和鼻炎；阿可乐定降眼压治青光眼第三节a、B肾上腺素受体激动药肾

37、上腺素-口服：大部分被肠液破坏故口服达不到有效血药浓度。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右肌肉注射：吸收快，维持1030分钟。【药理作用】直接激动a、B受体，产生较强的a型和B型作用心脏：作用于心肌、传导系统、窦房结的B1和B2受体，兴奋心脏、心率T、心肌代谢T、心肌耗氧量T、易引起心律失常。舒张冠状血管，改善心肌血液供应。心功不全，心率失常患者禁用。血管：a收缩，B舒张。因体内不同部位血管平滑肌细胞上a、B受体分布密度不同。皮肤黏膜血管：收缩最明显；内脏血管尤其肾血管：收缩明显；骨骼肌血管：扩张（B受体占优势）；脑和肺血管：作用弱；冠状血管：扩张（激动冠状血管B2受体）血压

38、：小剂量：收缩压升高（心脏B1受体兴奋），舒张压不变或稍下降；较大剂量：收缩压和舒张压均升高；低浓度，B受体a受体。高浓度，a受体B受体。代谢：代谢T,耗氧量T，肝糖原分解T，血糖TCNS：不易透过血脑屏障，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等平滑肌：支气管-一B2受体：强大的舒张作用；a受体：收缩支气管黏膜血管，降低毛细管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿、抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质；B1受体占优势的胃肠平滑肌张力降低，自发性收缩频率和幅度减少。膀胱B2受体：膀胱逼尿肌舒张；a受体:膀胱括约肌收缩。引起排尿困难和尿潴留【临床应用】心脏骤停:采用心内注射，同时配合有效的

39、人工呼吸，心脏按摩，纠正酸中毒等.电击伤所致心脏骤停需配合除颤器或利多卡因等过敏性休克:首选,强、快的心脏兴奋作用、血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放支气管哮喘:支气管平滑肌松弛作用;支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气,有抗过敏作用,主要用于急性发作其他：局部止血-鼻黏膜及齿龈出血；治疗青光眼-降低眼内压；延长局麻药作用时间，减少吸收中毒【不良反应及禁忌症】剂量过大可致心律失常，血压升高，头痛等；禁用高血压、AS、甲亢、糖尿病、器质性心脏病。多巴胺（DA）:可激动a、B和DA受体。心脏-激动心脏B1受体作用弱，一般不易产生心律失常。血管-肾血管

40、、肠系膜及冠状血管扩张（DA受体）血压-低浓度：收缩压上升；高浓度：收缩压与舒张压均升高肾脏-血管扩张，肾血流增加，尿量增加（DA受体）大剂量：肾血流量减少（a受体）【临床应用与不良反应】抗休克感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克静脉滴注，适当补充血容量，纠正酸中毒急性肾功能衰竭剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：及时减量或停药，必要时可用酚妥拉明。麻黄碱：性质稳定，可口服，作用温和而持久、中枢兴奋作用强、易产生快速耐受性；主要应用于支气管哮喘-预防或轻症治疗、鼻黏膜充血引起的鼻塞、防止某些低血压、缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状第四节0肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素

41、-一对01和02无选择性【药理作用】心脏：作用强，易引起心律失常血管：主要舒张骨骼肌血管和冠状血管血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大支气管：舒张作用强肝糖原、肌糖原分解T,组织耗氧量T【临床应用】支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药房室传导阻滞心脏骤停感染性休克（目前少用）注意：心绞痛、心肌炎、甲亢不用易发生心动过速及室颤多巴酚丁胺：主要激动B1受体、心肌收缩力增加，对心率影响较小；【临床应用】静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗并发心力衰竭，可增加心排出量。易产生快速耐受性。章十五镇静催眠药三大类-苯二氮罩类、巴比妥类、非苯二氮罩类掌握：苯二氮罩类药物的作用、作用机制、临床应用概念：一

42、类抑制中枢神经系统功能、起镇静催眠作用的药物。小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时起类似生理性睡眠的作用。（传统药为巴比妥类因其在较大激剂量时可深度抑制中枢，引起麻醉，严重者出现昏迷、呼吸循环衰竭而致死，已被苯二氮罩类取代，后者有镇静催眠作用，还有抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用且安全范围大，几乎无麻醉或致死作用，不良反应少。）第一节苯二氮革类（BZ）苯二氮革类根据药物的半衰期的分为三类：长效类如地西泮；中效类如硝西泮；短效类如三唑仑；【药理作用及临床应用】1）抗焦虑作用：焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。通过作用在边缘系统的BZ受体，

43、选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效2）镇静催眠作用：剂量增大T催眠T缩短入睡时间T延长睡眠持续时间T减少觉醒次数。3）抗惊厥、抗癫痫：与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。地西泮静注治疗癫痫持续状态的首选。4）中枢性肌肉松弛作用：较强的肌肉松驰作用，缓解动物的去大脑僵直或人类的肌肉僵直。5）其他：大剂量可导致暂时性的记忆缺失、呼吸性酸中毒、血压及心率降低等。【作用机制】苯二氮罩类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质丫-氨基丁酸（GABA）功能有关，GABA作用于GABA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，大量进入细胞膜内引起膜的超极化，使神经元兴奋性降低。苯A二氮

44、罩类与GABA受体复合物上的BZ受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABA受体结合，增AA加Cl-通道的开放频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应。而巴比妥类是通过增强GABA与GABA受体的亲和A力增强GABA的抑制作用并延长Cl-通道的开放时间增加其内流发挥作用。【临床应用】临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥；静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药【体内过程】Diazepa

45、m口服后吸收迅速而完全，经0.5-1.5h达峰浓度肌肉注射，吸收缓慢而不规则，临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障，血浆蛋白结合率高达95%以上在肝脏代谢，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出【不良反应】Diazepam常见嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状应避免长期服用，宜短期或间断性用药，逐渐减少剂量，以免出现戒断症状,与其他中枢抑制药、乙醇合用，中枢抑制作用增强。过量中毒的解救：过量中度时除采用洗胃、对

46、症治疗外，还可采用苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼，能竞争性拮抗BZ位点，但对巴比妥类引起的中毒无效。【禁忌证】老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用；可透胎盘、自乳汁排出，临产前用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制；乳儿可出现体重减轻，故产前及哺乳妇女忌用此类药物。第二节巴比妥类长效：苯巴比妥、巴比妥中效：戊巴比妥、异戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫喷妥钠（静脉麻醉）【作用机制】巴比妥类药物的中枢作用主要抑制多突触反应，与激活GABAA受体有关；巴比妥类主要延长Cl-A通道的开放时间减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用【药理作用和临床应用

47、】抗惊厥：苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗；也用于小儿惊厥。镇静：少量T镇静、中剂量T催眠、缩短入睡t,缩短REMS睡眠；久用停药可“反跳性”地延长REMS睡眠时相，引起睡眠障碍麻醉：硫喷妥钠可用做静脉麻醉【不良反应】后遗效应、耐受性、依赖性长期致精神依赖和躯体依赖终至成瘾,呼吸深度抑制是巴比妥类中毒致死的主要原因。中毒表现：急性中毒表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。解救：维持呼吸与循环功能、应用中枢兴奋药、可用碳酸氢钠等碱性药物加速巴比妥类药的排泄，严重中毒病例可采用透析疗法【禁忌证】支气管

48、哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功不全、过敏和未控制的糖尿病等，妊娠和哺乳期慎用。第三节非苯二氮草类水合氯醛-顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者；丁螺环酮-5-HT1A受体的部分激动剂，急慢性焦虑状态。不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等唑毗坦一选择性激动GABAA受体，中毒时可用氟马西尼解救佐匹克隆-又称唑比酮，具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用、有效达6小时、长期使用无明显的耐药和停药反跳现象章十六抗癫痫药和抗惊厥药掌握：苯妥英钠的作用机制、临床应用癫痫：一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散

49、而出现大脑功能短暂失调；表现：突然发作、短暂运动、感觉、意识、精神异常、反复发作、伴有异常脑电图原因：癫痫的形成起源于局部兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质丫-氨基丁酸（GABA）的失衡。抗癫痫药的作用机制：抑制病灶区神经元的异常放电遏制异常放电向正常组织扩散，从而控制癫痫发作；与增强中枢抑制性递质GABA的作用，发挥膜稳定作用有关。第二节常用抗癫痫药物苯妥英钠（大仑丁：非镇静催眠性抗癫痫药【体内过程】吸收：口服吸收慢且不规则；分布：血浆蛋白结合率约85%-90%；消除：肝药酶诱导剂，消除方式与血药浓度有关：10mg（按一级动力学消除），高于此浓度按零级动力学消除【药理作用及机制】该药不能抑制癫痫病

50、灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散；作用机制一1）抑制突触传递的强直后增强（PTP）。PTP：反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递的易化，再以单个刺激作用于突出前神经元，使突触后纤维的反应较未经强直刺激前为强。治疗浓度的苯妥英钠选择性抑制PTP形成，抑制异常放电的扩散。2）膜稳定作用，可降低胞膜对钠钙的通透性，抑制其内流致动作电位不易产生。机制有三个方面：阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钙通道对钙调素激酶系统的影响，通过抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能；【临床应用】1）抗癫痫：治疗大发作和局限性发作的首选药，对小发作（失神发作）无效，使病情恶化2）治疗中枢疼痛综合征：三叉神经

51、痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制3）抗心律失常【不良反应】局部刺激：口服引起胃肠道刺激、静脉注射引起静脉炎齿龈增生：药物自唾液排出刺激胶原组织增生神经系统反应：眼球震颤、复视、眩晕、共济失调血液系统反应：抑制叶酸吸收并加速代谢，可致巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D的代谢，长期致低钙血症、佝偻病样改变、骨软化症过敏反应：皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血其他反应：男性乳房增大，女性多毛，胎儿致畸，如腭裂【药物相互作用】竞争血浆蛋白结合部位：苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类抑制肝药酶：异烟肼、氯霉素肝药酶诱导：苯巴比妥、卡马西平卡

52、马西平（酰胺咪嗪）：初用于治疗三叉神经痛【药理作用及机制】1）治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元放电；2）增强中枢性抑制递质GABA在突触后作用【体内过程】口服吸收缓慢且不规则，其代谢物环氧化物仍有抗癫痫作用。【临床应用】单纯性局限性发作和大发作的首选药物；抗复合性局限性发作和小发作的作用；神经痛：卡马西平苯妥英钠；尿崩症；抗抑郁作用【不良反应】眩晕、视力模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留、骨髓抑制；卡马西平可诱导肝药酶加速其他药物的代谢。苯巴比妥（鲁米那）抗癫痫作用：主要用于大发作和癫痫持续状态，也可用于单纯性局限性发作、精神运动性发作【作用机制】既能抑制病灶异常放电

53、，又能抑制异常放电的扩散。激动脑内由GABA受体，增加GABA介导的Cl-内流，导致膜A超极化，降低膜兴奋性阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依耐性神经递质的释放。【不良反应】嗜睡、精神萎靡，长期易耐受；为肝药酶诱导剂乙琥胺：仅对小发作有效，首选用于癫痫小发作【作用机制】主要与T型Ca2+通道阻断有关【不良反应】常见胃肠道刺激症状、精神行为异常丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物【作用机制】不抑制癫痫病灶放电，但能阻止异常放电的扩散；增加脑内GABA含量，具有Na+通道和Ca2+通道阻断作用【不良反应】一过性消化系统症状，肝损害苯二氮革类：地西泮一静脉注射，癫痫持续状态

54、的治疗的首选药；硝西泮一主要用于癫痫小发作；氯硝西泮一抗癫痫谱广易耐药，癫痫小发作疗效好总结：控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药；精神运动性发作，卡马西平是主药；小发作选乙琥胺，持续状态推安定抗癫痫药物治疗注意：合理选用药物；小剂量开始逐渐增加剂量；不宜突然停药，症状完全控制后，还要维持治疗2-3年再逐渐停药，以防复发；不可随便更换药物；长期用药要注意毒副反应；孕妇禁用第三节抗惊厥药惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等硫酸镁：给药途径不同，作用性质、用途不同口服导泻利胆；注射-抗惊厥、降压、肌松；局部外用

55、消炎去肿机制：Mg2+特异的竞争Ca2+受体，拮抗Ca2+的作用，从而抑制运动神经末梢递质Ach释放使骨骼肌松弛，同时还作用于中枢致意识丧失不良反应：血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。解救人工呼吸、缓慢注射氯化钙和G酸钙对抗第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药掌握：抗帕金森病药物分类及代表药物，左旋多巴的体内过程及与卡比多巴合用的机制，左旋多巴临床应用基本概念：中枢神经系统退行性疾病：指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。病因假说：1）兴奋毒性：兴奋递质释放T激活钙通道T钙超负荷T细胞死亡2）细胞凋亡：特殊因子缺乏T基因改变T

56、细胞凋亡蛋白激活T细胞死亡3）氧化应激：线粒体氧自由基增加TDNA损伤T细胞死亡第一节抗帕金森病药概念：又称震颤麻痹，一种表现为进行性的椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。表现为：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。临床分为-原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症、化学药物中毒性四类。【病因及发病机制】黑质内多巴胺能神经元退行性病变；黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，形成突触以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用，另一面尾核中的胆碱能神经元形成的突触以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时二者平衡，维持运动功能PD时黑质病变，DA合成减少，使纹状体DA含量减少，

57、使胆碱能神经功能占优势，而出现肌张力增高的症状。治疗原则:恢复多巴胺能和胆碱能神经系统的平衡状态。抗帕金森病药的分类：1）中枢拟DA类药一多巴胺前体药左旋多巴；左旋多巴的增效药；多巴胺受体激动药；促多巴胺释放药。2）抗胆碱药一、多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa,L-DOPA）：络氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即DA的前体【体内过程】约1%透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族胺基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增

58、多，同时减少外周的不良反应。生成的多巴胺一部分被突触前膜摄取返回神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MA0）或儿茶酚胺O甲基转移酶（COMT）代谢经肾排除。【药理作用】PD患者体内黑质内多巴胺能神经元退行性病变，酪氨酸羟化酶减少使酪氨酸不能转化为L-DOPA，但L-DOPA转化为多巴胺的能力存在。【临床应用】治疗PD起病初期疗效更显著；起效慢，用药23周才出现体征改善；16个月获得最大疗效；对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差；对肌肉僵直和运动困难的疗效好；对抗精神病药引起的帕金森综合征无效【不良反应：因外周转变为DA所致】胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻1）DA直接刺激胃肠道和兴

59、奋延髓催吐化学感受区；D2R,D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐2）L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴亦可预防心血管反应：30在治疗初期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放DA作用于动脉壁DA-R,扩张血管DA作用于心脏B-R，引起心律不齐长期反应运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗症状波动：服用35年后，出现“开一关反应”可用L-DA/AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治精神障碍：1015出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗【药物相互作用】维生素B6

60、：多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用抗精神病药：阻断DA受体，使左旋多巴失效，不宜合用抗胆碱药：可增强疗效二、左旋多巴的增效药AADC抑制药：卡比多巴（a甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品+L-Dopa1:4或10MAO-B选择性抑制药：司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速通过BBB进入脑内，抑制DA降解，增加DA浓度。COMT抑制药：硝替卡朋，增加纹状体中L-DOPA和DA，不易透过BBB只能抑制外周COMT。三、多巴胺受体激动药澳隐亭：D2类受体强激动药。1）激动黑质-纹状体通路D2受体2）激动